盧傳功 季秀敏

(1.三株福爾制藥有限公司 山東濟(jì)南 250100;2.安池集團(tuán) 山東濟(jì)南 250220)

中藥炮制是依據(jù)中醫(yī)藥理論,依照藥物自身性質(zhì)和辨證施治用藥的需要,以及調(diào)劑制劑的不同要求,所采取的一項(xiàng)制藥技術(shù)。早在一千多年前,我國已經(jīng)將微生物發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用于中藥炮制,成為世界上最早利用微生物對天然藥物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的國家之一。中藥通過微生物發(fā)酵達(dá)到如下功效:

1 增強(qiáng)中藥藥效

中藥發(fā)酵是依靠微生物的生物轉(zhuǎn)化來實(shí)現(xiàn)的,微生物在生長代謝中能產(chǎn)生大量的淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶等幾十種胞內(nèi)酶和胞外酶,酶是一種高效催化劑,它可以使復(fù)雜的生化反應(yīng)在常溫下迅速完成,這些酶有的可以將藥物成分分解轉(zhuǎn)化,形成新的化合物。特別是采用一些酶作用于藥用植物材料,使細(xì)胞壁及細(xì)胞間質(zhì)中的纖維素、半纖維素等物質(zhì)降解,從而使細(xì)胞破裂,細(xì)胞間隙增加,減小細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴(kuò)散的傳質(zhì)阻力,可促進(jìn)有效成分提取率提高,因此微生物具有非常強(qiáng)大的物質(zhì)轉(zhuǎn)化能力,并能產(chǎn)生豐富的代謝產(chǎn)物。不同種類的微生物具有不同的代謝方式,并能分解不同的中草藥。因此通過微生物發(fā)酵來炮制中藥,能夠比一般的物理和化學(xué)的炮制手段更能大幅度提高中藥藥效。

馮志華等研究了地衣芽孢桿菌C2-13發(fā)酵炮制對紅花抗氧化活性的影響。結(jié)果紅花經(jīng)C2-13的發(fā)酵炮制其抗氧化功效顯著提高。HPLC分析還觀察到紅花中一些成分發(fā)生了改變。結(jié)論紅花中一些有效成分可能是經(jīng)C2-13的生物轉(zhuǎn)化提高了其抗氧化功效。

香港中醫(yī)五志勇博士與內(nèi)地教授林陸山合作研制的黃芪發(fā)酵液,經(jīng)福建中醫(yī)學(xué)院測定,發(fā)酵的黃芪所含的黃芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04～0.365倍之間。據(jù)悉,衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果:發(fā)酵中藥只需1/28的量,即可與一般煎、煮、熬的水提物一份的量發(fā)揮同等的藥效。

2 降低中藥的毒副作用,讓“是藥三分毒”成為歷史

通過益生菌對中藥有效成分的多次仿生分解轉(zhuǎn)化,解決了中藥中有毒成分,從而降低藥物的毒副作用。如菜籽餅、棉籽餅經(jīng)微生物發(fā)酵后可以脫去有毒物質(zhì),從而用來飼喂牲畜。

王和英根據(jù)臨床酶學(xué)的有關(guān)理論,采用含有根霉菌和L—賴氨酸等物質(zhì)的酵曲發(fā)酵五倍子。由于根霉菌能促進(jìn)L—賴氨酸的生成,能促進(jìn)胃腸道粘膜吸收食物中的蛋白質(zhì),有效地避免五倍子所含鞣酸在胃腸道內(nèi)的競爭性消耗,降低了五倍子鞣酸與腸道內(nèi)食物中結(jié)合的副作用,從而提高了五倍子的收斂作用。

3 改善中藥口味,使良藥不再苦口

口感差是傳統(tǒng)中藥致命缺陷,發(fā)酵中藥經(jīng)過微生物預(yù)消化和轉(zhuǎn)化,徹底去除了傳統(tǒng)中藥湯劑“苦口”的缺陷,口味好轉(zhuǎn),患者可以長期服用。

4 改變中藥藥性,產(chǎn)生新的治療作用

由于微生物種類繁多,繁殖快等特點(diǎn),所以微生物轉(zhuǎn)化常被用來對天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,從而獲得一些結(jié)構(gòu)更合理或活性更好的先導(dǎo)化合物。產(chǎn)生出具有較強(qiáng)藥理活性的代謝產(chǎn)物,從而具有新的保健、預(yù)防或治療功能。

董玫等研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸發(fā)酵液可顯著抑制小鼠肝癌H22的生長,而等量的六味地黃丸煎劑則無明顯抑瘤作用。六味地黃發(fā)酵液還可以對抗環(huán)磷酸酰胺所致白細(xì)胞減少,且升高報(bào)細(xì)胞的作用明顯高于六味地黃煎劑。

研究發(fā)現(xiàn)不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的微生物類群發(fā)酵處理后也會(huì)產(chǎn)生藥性的差異,如發(fā)酵淡豆豉時(shí),用桑葉、青蒿同制的,藥性偏于寒涼,適用于外感風(fēng)熱或溫病初起之證;用麻黃、紫蘇等同制的,藥性偏于辛溫,適用于外感風(fēng)寒之證。

5 使中藥小分子化,可快速被吸收

藥物進(jìn)入體內(nèi)后不能直接被利用的大分子有效活性組分,因在體外被微生物多種酶的作用分解變成小分子,使原來不易消化吸收的物質(zhì)變得易于吸收,迅速發(fā)揮應(yīng)有效能。如動(dòng)物血經(jīng)微生物發(fā)酵后,消化吸收率可以成倍地提高。

6 中藥發(fā)酵用的益生菌具有補(bǔ)充或增強(qiáng)原有藥效的功能

中藥發(fā)酵研究開始于80年代,如靈芝菌絲體、冬蟲夏草菌絲體發(fā)酵等,大都是單一發(fā)酵。吳炳新等研究的三株口服液、三株寶騰康口服液、三株賜慧寶口服液等系列發(fā)酵中藥制劑中的有益菌不同于單菌制劑,而是應(yīng)用了多菌株共生培養(yǎng)技術(shù),內(nèi)含雙歧桿菌、乳酸桿菌、DL菌及其代謝物,因而是一種全成份的生態(tài)制劑。多種益生菌共生發(fā)酵技術(shù)是生物制劑領(lǐng)域的突破,為發(fā)展微生態(tài)醫(yī)學(xué)做出了卓越貢獻(xiàn)。被鑒定為國內(nèi)首創(chuàng),世界領(lǐng)先。三種菌各有不同習(xí)性,要讓三種菌在同一環(huán)境中生存是非常困難的,是益生菌的世界難題。經(jīng)過無數(shù)次攻關(guān)最終創(chuàng)造出了“在線調(diào)控,定時(shí)定量,分級(jí)發(fā)酵,多菌共生”的高科技國家專利技術(shù)。并獲得了日本、韓國及歐盟15國國際專利。

雙歧桿菌是人腸道內(nèi)最主要的益生菌,具有抗感染、抗腫瘤、免疫賦活、延緩衰老、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和營養(yǎng)等多種生理功能,還具有抗輻射和作為基因工程載體等作用。乳酸菌是人體正常有益菌菌群的主要成員之一,具有調(diào)節(jié)人體腸道菌群平衡、降低膽固醇水平、緩解乳糖不耐受、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用,是胃腸系統(tǒng)中具有鎮(zhèn)痛特性的嗜酸乳桿菌。DL菌具有降低腸道酸度,排出有害病菌及產(chǎn)物的作用。它在小腸中即可定居,進(jìn)入人體后繁殖及發(fā)生作用效力的速度比雙歧桿菌快,并可保護(hù)乳酸桿菌,免受膽汁的破壞,且有顯著的降膽固醇的作用。有研究報(bào)告證明,長期飲用益生菌發(fā)酵中藥,有預(yù)防癌癥以及防止骨質(zhì)丟失與骨質(zhì)疏松癥的作用。

益生菌中藥發(fā)酵可以使中藥生產(chǎn)工藝可控,所得產(chǎn)物精確,實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)現(xiàn)代化,便于規(guī)范化與國際接軌。

綜上所述,發(fā)酵中藥可以繼承傳統(tǒng)中藥的優(yōu)點(diǎn),克服其口味差、見效慢的缺點(diǎn),可以增強(qiáng)療效、提高吸收率、減少毒副作用、產(chǎn)生新的治療作用。中藥成分的生物轉(zhuǎn)化是中藥創(chuàng)制新藥研究的重要方面,正在修訂中的我國新藥申報(bào)指導(dǎo)原則,已決定將生物轉(zhuǎn)化列入創(chuàng)新(一類)藥的研究。隨著中藥現(xiàn)代化發(fā)展,相信有更多的發(fā)酵中藥造福人類。