萬小丹 王仙榮

（1.湖北省荊州市長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 湖北 荊州 434020；2.湖北省荊州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 湖北 荊州 434020）

現(xiàn)階段，早產(chǎn)是圍生兒患病、病死的最重要因素。研究發(fā)現(xiàn)［1］，既存在母體下丘腦、垂體、腎上腺軸激活；各種妊娠激素含量異常；脫膜出血；子宮病理性擴(kuò)張；絨毛膜蛻膜等因素，同時也存在免疫系統(tǒng)功能紊亂或激活等因素。目前，自發(fā)性早產(chǎn)患者的免疫發(fā)病機(jī)制的試驗一般集中于胎兒組織相容性抗原成熟與母體致敏、固有免疫激活、補體系統(tǒng)激活以及細(xì)胞因子平衡等方面進(jìn)行探索，予以綜述如下。

1 早產(chǎn)與細(xì)胞因子的關(guān)系

以往研究發(fā)現(xiàn)，在沒有感染時，高應(yīng)激狀態(tài)、低社會支持度的孕婦會產(chǎn)生炎性因子IL－6，增加了TNF－α含量，減少抗炎因子了IL－10 含量，致使細(xì)胞因子含量不平衡狀態(tài)加劇，引起早產(chǎn)的發(fā)生。早產(chǎn)與細(xì)胞因子之間的關(guān)系，一般集中于感染所致炎性細(xì)胞因子含量增高，加強前列腺素的增高，促使細(xì)胞免疫激活，進(jìn)而使宮頸、子宮平滑肌收縮的成熟提前發(fā)生。

2 補體系統(tǒng)因素

動物試驗發(fā)現(xiàn)，Crry蛋白不足（能阻止補體激活的膜結(jié)合，調(diào)節(jié)蛋白）的鼠類，均會發(fā)生因胎盤感染導(dǎo)致的補體積聚，從而出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)。如果Crry蛋白不足小鼠伴有缺失補體系統(tǒng)，生殖便可成功，應(yīng)用肝素對小鼠補體激活產(chǎn)生抑制，也能避免早產(chǎn)的發(fā)生。這表明補體系統(tǒng)激活對早產(chǎn)的發(fā)生具有一定的影響作用。補體系統(tǒng)屬于機(jī)體免疫功能的非常重要的一部分，同時與抗磷脂抗體一起在早產(chǎn)病理機(jī)制中起到了關(guān)鍵的作用。因為感染病原微生物促使補體系統(tǒng)被激活，能夠進(jìn)一步加強炎癥反應(yīng)，引起自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生。但是，現(xiàn)在諸多研究認(rèn)為，非感染導(dǎo)致的補體激活產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)也能夠引發(fā)早產(chǎn)，這種機(jī)制還需要進(jìn)一步試驗研究進(jìn)行深入探究。

3 固有免疫細(xì)胞對早產(chǎn)的影響

Ito等人研究以αGalCer激活NKT 細(xì)胞進(jìn)行試驗，其能夠通過分泌穿孔蛋白，進(jìn)而將胎兒滋養(yǎng)層細(xì)胞殺傷，進(jìn)而造成實驗小鼠流產(chǎn)。固有免疫細(xì)胞對自發(fā)性早產(chǎn)的影響是最近才發(fā)現(xiàn)的，大部分研究的重點集中于iNKT 細(xì)胞的研究。iNKT 細(xì)胞能夠存在于小鼠、人類蛻膜組織內(nèi)的一類T 細(xì)胞，其能夠識別通過類MHC－I糖蛋白CD1d提呈的鞘糖脂［2］。其屬于一種固有免疫細(xì)胞，可以在三個方面引起早產(chǎn)：（1）能夠形成穿孔蛋白為主的形式直接將細(xì)胞殺死。（2）能夠調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子、白介素以及干擾素等細(xì)胞因子的含量，加強穿孔蛋白依賴細(xì)胞的消滅作用。（3）能夠通過間接的方式激活固有免疫細(xì)胞，如NK 細(xì)胞，并且NK 細(xì)胞通過TNF依賴機(jī)制對內(nèi)分泌系統(tǒng)造成影響。

4 胎兒組織相容性抗原不斷成熟與母體致敏

曾有研究指出，滋養(yǎng)葉細(xì)胞與一些滋養(yǎng)葉碎片可能出現(xiàn)脫落，同時穿過胎盤屏障，流入子宮靜脈、外周血液循環(huán)。胎兒屬于半同種異體的一種移植物，植入母體內(nèi)的同時沒有受到母體免疫系統(tǒng)的排斥。以妊娠的免疫耐受機(jī)制為主起到了重要作用。但是，隨著胎兒的生長發(fā)育，機(jī)體內(nèi)組織相容性抗原也隨之成熟。在生理狀態(tài)下，胎盤屏障并不是完美的，其具有一些裂縫，能夠讓一些胎兒組織進(jìn)入母體內(nèi)的血液循環(huán)系統(tǒng)，如果發(fā)生病理反應(yīng)，發(fā)生的機(jī)率更大。由于胎兒、胎盤不斷增大，滋養(yǎng)葉細(xì)胞流進(jìn)母體血液循環(huán)的計數(shù)也不斷增多，孕36周左右，母體外周血液內(nèi)滋養(yǎng)葉細(xì)胞計數(shù)可達(dá)（2－8）/1000血細(xì)胞。所以，即便蛻膜局部或胎盤的免疫反應(yīng)受到抑制，但是滋養(yǎng)葉細(xì)胞能通過血液運行流入母體淋巴結(jié)、脾臟，被識別以后導(dǎo)致母體致敏。部分病理狀態(tài)下，例如宮頸機(jī)能不全、胎膜早破、子癇、胎盤出血等，或是一些臨床檢測措施，例如經(jīng)腹絨毛活檢等，都能夠讓更多的胎兒細(xì)胞流進(jìn)母體，進(jìn)而導(dǎo)致免疫排斥，發(fā)生早產(chǎn)。所以，母體致敏也對自發(fā)性早產(chǎn)具有一定的影響。

5 總結(jié)

一般認(rèn)為，由于各種現(xiàn)有診斷、治療技術(shù)的進(jìn)步、推廣［3］，多數(shù)已經(jīng)了解導(dǎo)致早產(chǎn)的因素將會逐一得到解決，但是免疫系統(tǒng)的非感染激活、不明原因的免疫功能紊亂已經(jīng)逐漸演變成自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)鍵因素。早產(chǎn)是現(xiàn)階段圍生兒發(fā)病、死亡的關(guān)鍵因素，在臨床診斷、治療早產(chǎn)方面獲得了一定成效，例如避免絨毛膜蛻膜感染，防止子宮出現(xiàn)病理性擴(kuò)張，治療蛻膜出血，調(diào)節(jié)各種不同妊娠激素含量等。因為該因素的機(jī)制還不是非常清楚，臨床中的關(guān)注不夠，致使因為此種因素導(dǎo)致的早產(chǎn)不能獲得及時發(fā)現(xiàn)、治療。在以后工作中，我們有信心獲得更多的有關(guān)免疫系統(tǒng)的非感染激活、免疫功能紊亂機(jī)制作為基礎(chǔ)理論支持及試驗依據(jù)，做好臨床病理調(diào)查統(tǒng)計，以便進(jìn)一步認(rèn)識這種機(jī)制的原理，明確指導(dǎo)臨床實踐，通過免疫方面的控制，避免早產(chǎn)的發(fā)生。

［1］ Ov D.Slayden，Kevin Hettrich，Rebecca S.Carroll，Lesley N.Otto，Amanda L.Clark，Robert M.Brenner.Estrogen Enhances Cystatin C Expression in the Macaque Vagina［J］.The Journal of Clinical Endocrinology ＆ Metabolism.2004（2）

［2］ 王春紅.張家口市早產(chǎn)兒體液免疫的變化及其影響因素的研究［J］.河北北方學(xué)院，2013，12：154－155

［3］ Ritsuyo Kobata，Hirokazu Tsukahara，Yusei Ohshima，Naoko Ohta，Shuko Tokuriki，Satoshi Tamura，Mitsufumi Mayumi.High levels of growth factors in human breast milk［J］.Early Human Development.2007（1）