廖志云

降糖藥瑞格列奈的特點是起效快，一般服藥后30分鐘起效，最大效應(yīng)時間為60～90分鐘，作用持續(xù)時間不足4小時。但其作用前提是必須有葡萄糖的存在，換言之，其降糖作用與進餐密切相關(guān)。進餐和瑞格列奈共同成為促進胰島素分泌、直接降糖的始動因子，這一過程被稱為胰島素的早相分泌。研究表明，胰島素抵抗和早相分泌缺陷是2型糖尿病的兩大病理生理學(xué)缺陷，而早相分泌缺陷是糖尿病發(fā)生的決定性因素。觀察表明，胰島素抵抗可以在糖尿病發(fā)生前多年就已經(jīng)存在，但只要胰島素早相分泌能維持在一定水平，其糖耐量就可能保持正常；一旦早相分泌缺失，則很快就可進展為2型糖尿病。這是因為當(dāng)早相胰島素分泌缺失或減少時，胰高血糖素的分泌及其升糖作用加強，必將導(dǎo)致餐后高血糖。因此，胰島素早相分泌功能受損是胰島β細(xì)胞功能障礙的早期標(biāo)志之一。

胰島素早相分泌降低餐后高血糖

當(dāng)前的共識認(rèn)為，餐后血糖水平對心血管疾病的影響，較空腹血糖和糖化血紅蛋白水平更為突出。首先，餐后高血糖對動脈有毒性作用，可明顯升高血液中甲基乙二醛（MG）含量，促進大量晚期糖基化終末化產(chǎn)物及其前體生成，導(dǎo)致腎病、心血管病、白內(nèi)障及機體老化等多種合并癥。餐后高血糖是動脈粥樣硬化病變的獨立相關(guān)危險因素，較之負(fù)荷后胰島素、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)等的相關(guān)性更強。對餐后高血糖的干預(yù)可明顯緩解頸動脈粥樣硬化癥狀。

餐后高血糖對心血管終點事件的影響倍受關(guān)注。一項有關(guān)2型糖尿病患者死亡率的隨訪調(diào)查顯示，餐后高血糖與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，隨訪的死亡病例中，有50%的患者有心血管并發(fā)癥，負(fù)荷后高血糖患者總死亡風(fēng)險增加73%。而負(fù)荷后2小時血糖水平≥11.1毫摩爾者總死亡風(fēng)險成倍增加。

瑞格列奈降糖的優(yōu)異療效

大量研究已證實瑞格列奈重塑胰島素早相分泌的確切優(yōu)勢，其降低糖化血紅蛋白水平的效果也與磺脲類、二甲雙胍相當(dāng)，較之阿卡波糖、那格列奈及噻唑烷二酮類有明顯優(yōu)勢。引人注目的是，大量分析表明，瑞格列奈不僅能使空腹血糖降低1.8～3.9毫摩爾每升，糖化血紅蛋白降低1.5%～2%，并可大幅降低餐后血糖達3.7～7.3毫摩爾每升。

聯(lián)合用藥是糖尿病治療的主要選擇，而瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍正是針對糖尿病病理生理缺陷的理想治療方案而備受推崇。瑞格列奈能有效強化早相胰島素分泌，而二甲雙胍可增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，使空腹和餐后血糖均獲得滿意控制。研究表明，二者的聯(lián)合使糖化血紅蛋白達標(biāo)率達70%以上，比單用二甲雙胍可提高胰島素敏感性約35%，未發(fā)現(xiàn)重度低血糖反應(yīng)，并可改善血脂譜。

國外研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈可通過降低餐后血糖水平，減少血糖波動，降低白血病介素-6、C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子表達水平，從而降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度，預(yù)防腦卒中。endprint