宋秀麗

左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者療效觀察

宋秀麗

【摘要】目的探討左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者的臨床療效。方法將80例肝性腦病患者隨機分為對照組和治療組，對照組40例采用綜合治療加用左旋門冬氨酸鳥氨酸治療，治療組40例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮治療。兩組患者均治療10 d。結(jié)果經(jīng)過臨床治療后，對照組有13例（32.5%）患者在24 h內(nèi)神志清醒，血氨恢復(fù)正常，16例（40%）患者在48 h內(nèi)神志明顯改善，血氨水平呈下降趨勢，11例（27.5%）患者病情無明顯改善；治療組有21例（52.5%）患者在24 h內(nèi)神志恢復(fù)，血氨恢復(fù)正常，15例（37.5%）患者在48 h內(nèi)神志改善，血氨水平呈下降趨勢，4例（10.0%）患者無明顯改善。兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例。兩組療效比較，有顯著性差異（P＜0.05）；治療組神志恢復(fù)時間為（36.5±6.4）h，明顯短于對照組的（48.1±7.3）h，數(shù)字連接時間為（49.8±10.3）s，明顯短于對照組的（61.6±11.9）s（P＜0.05）；兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者能夠縮短患者神志恢復(fù)時間。

【關(guān)鍵詞】肝性腦?。蛔笮T冬氨酸鳥氨酸；納洛酮；療效

肝性腦?。╤epatic encephalopathy，HE）是指由于肝功能嚴(yán)重失調(diào)或障礙所致，以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、行為異常以及昏迷［1］。HE的發(fā)病機制尚未明確，氨中毒學(xué)說是其發(fā)病機制之一［2］。目前，HE的治療無特異性方法，仍以綜合治療為主，降低患者體內(nèi)血氨水平是治療HE的主要方法之一。左旋門冬氨酸鳥氨酸（L-ornithine-L-aspartate，LOLA）能顯著降低HE患者血氨水平，緩解患者神經(jīng)精神癥狀［3］。有研究表明，HE患者血漿β-內(nèi)啡肽水平明顯升高，與HE發(fā)病有一定的相關(guān)性［4］。納洛酮是阿片受體拮抗劑，能顯著降低患者體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平，從而改善患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［5］。我們應(yīng)用LOLA聯(lián)合納洛酮治療HE患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2009年5月～2012年11月入住我科治療的HE患者80例，男54例，女26例；年齡23～65歲，平均年齡（43.7±7.8）歲。其中肝衰竭37例，肝硬化43例。HEⅠ期17例，Ⅱ期37例，Ⅲ期23例，Ⅳ期3例。病毒性肝炎診斷參考文獻(xiàn)［6］，肝硬化診斷參考文獻(xiàn)［7，8］，HE診斷參考文獻(xiàn)［9，10］。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 腦血管意外；② 老年性癡呆；③ 嚴(yán)重心、肺、腎疾??；④ 精神病和高血壓?。虎?妊娠期或哺乳期婦女。將患者隨機分為對照組和治療組，兩組在性別、年齡、肝功能、血氨、基礎(chǔ)疾病以及HE分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組患者采用限制蛋白質(zhì)攝入、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、補充血漿或白蛋白，給予乳果糖和支鏈氨基酸，積極治療腦水腫，給予LOLA（雅博司，德國MerzPharmaceuticals GmbH）10～15 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，應(yīng)用10 d；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液（山東新華制藥股份有限公司）0.8 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，3次/d，直至患者完全清醒后，劑量減半，維持3 d或連用3 d后無效停用，應(yīng)用不超過10 d。

1.3血氨和肝功能檢測使用Beckman LX-20全自動生化分析儀檢測（上?？迫A生物工程股份有限公司）。

1.4數(shù)字連接試驗（number connection test，NCT） 參考文獻(xiàn)［11］。

1.5腦電圖使用美國EGI高導(dǎo)聯(lián)腦電分析系統(tǒng)檢測；使用CT（美國GE Optima CT660功能型128層CT）和MRI（美國GE Signa HDe 1.5T）進(jìn)行腦部掃描。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較對照組有13例（32.5%）患者在24 h內(nèi)神志清醒，血氨恢復(fù)正常，16例（40%）患者在48 h內(nèi)神志明顯改善，血氨水平呈下降趨勢，11例（27.5%）患者病情無明顯改善；治療組有21例（52.5%）患者在24 h內(nèi)神志恢復(fù)，血氨恢復(fù)正常，15例（37.5%）患者在48 h內(nèi)神志改善，血氨水平呈下降趨勢，4例（10.0%）患者無明顯改善。兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例。兩組療效比較，有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)和血氨的變化見表1。

表1　兩組治療前后肝功能指標(biāo)和血氨（x±s）變化

2.3兩組患者治療后神志恢復(fù)時間和NCT變化比較見表2。

表2　兩組治療后神志恢復(fù)時間和NCT（x±s）比較

3　討論

門冬氨酸鳥氨酸為L-門冬氨酸-L-鳥氨酸的復(fù)合制劑，是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，參與三羧酸循環(huán)及核酸的合成。鳥氨酸能激活尿素合成過程的關(guān)鍵酶，從而能夠與循環(huán)中的氨結(jié)合，加速尿素合成，促進(jìn)氨的代謝，降低血氨，從而達(dá)到降低血氨水平的藥理作用。此外，門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸等物質(zhì)，谷氨酸可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺和谷胱甘肽，谷胱甘肽具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)以及解毒功能，而草酰乙酸參與三羧酸循環(huán)，為肝組織提供必需的能量，促進(jìn)損傷肝細(xì)胞的修復(fù)與再生，提高肝細(xì)胞排泄膽紅素、清除血氨的解毒能力，從而恢復(fù)肝細(xì)胞功能［12-14］。

研究發(fā)現(xiàn)，HE患者神經(jīng)系統(tǒng)中的β-內(nèi)啡肽含量明顯超過正常人體水平，且其含量高低與HE嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說明β-內(nèi)啡肽可能參與HE的發(fā)生、發(fā)展［15，16］。β-內(nèi)啡肽是一種強烈的阿片受體激動劑，對神經(jīng)元有損傷，通過抑制ATP代謝，使cAMP生成減少，致細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運障礙，抑制中樞神經(jīng)傳入傳出通路，導(dǎo)致意識障礙。納洛酮為阿片受體特異性拮抗劑，容易通過血腦屏障，可競爭性抑制β-內(nèi)啡肽受體，直接逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽的作用，阻斷中樞性抑制，并能夠改善腦皮層的供血情況，穩(wěn)定細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使腦細(xì)胞功能得到保護(hù)和恢復(fù)，減輕HE患者的腦水腫，促使神志轉(zhuǎn)清［17-20］。

本文在綜合性治療的基礎(chǔ)上采用LOLA聯(lián)合納洛酮治療HE患者，取得了良好的臨床療效。

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（收稿：2014-08-13）

（本文編輯：陳宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.023

作者單位：445000湖北省恩施州中心醫(yī)院

作者簡介：宋秀麗，女，50歲，大學(xué)本科，主任醫(yī)師。E-mail：2594733270@qq.com

Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate combinedwith naloxone intreatmentof patients with hepatic encephalopathySong Xiuli.Central Hospital，Enshi Prefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China

【Key words】Hepatic encephalopathy；L-ornithine-L-aspartate；Naloxone；Therapy