北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 張楊 高瑩

高瑩 醫(yī)學(xué)博士，北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科工作，副主任醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會第九屆青年委員會委員，甲狀腺學(xué)組及基礎(chǔ)內(nèi)分泌學(xué)組成員。研究方向?yàn)樽陨砻庖咝约谞钕偌膊?，先后獲得國家及北京市自然基金資助4項，已發(fā)表中英文論文30余篇。參與的研究項目獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎三等獎及教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎(科學(xué)技術(shù))自然科學(xué)獎一等獎，并入選了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部“青年學(xué)者”獎勵計劃，北京市“科技新星”及教育部“新世紀(jì)人才計劃”。

妊娠期甲狀腺疾病是近十年來內(nèi)分泌學(xué)界和圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。2012年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會決定聯(lián)合編撰中國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(本文中簡稱指南)，為廣大臨床醫(yī)師篩查妊娠期甲狀腺疾病患者，并給予合理化治療提供了重要的臨床實(shí)踐依據(jù)。但是，正像指南中指出的那樣，由于國內(nèi)的研究資料有限，特別是缺乏大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)的研究證據(jù)，所以指南中推薦的許多觀點(diǎn)仍需要更多、更有力的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)予以支持和完善。在應(yīng)用妊娠期甲狀腺特異參考范圍診斷妊娠甲狀腺疾病后，基于妊娠期的特殊情況，是否需要用藥治療、選用何種藥物，常常是困擾臨床醫(yī)師的問題。本文就此方面進(jìn)行簡要介紹。

妊娠期甲狀腺功能異常的臨床現(xiàn)狀及對母嬰的影響

妊娠期甲狀腺功能異?？煞譃槿焉锲诩谞钕俣景Y(妊娠甲亢綜合征、妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥)、妊娠期甲狀腺功能減退癥(包括甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退)以及低甲狀腺素血癥。中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會完成的《中國十城市甲狀腺疾病和碘營養(yǎng)狀況調(diào)查》顯示，育齡婦女的臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)、亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱亞甲減)的患病率分別為0.77%和5.32%[1]。中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院單忠艷等[2]人對漢族碘適量地區(qū)正常妊娠20周之前婦女(n=4800)進(jìn)行血清促甲狀腺素(thyroid stim u lating ho rm one，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)的檢測，按照妊娠期特異性甲狀腺功能參考范圍，診斷甲減、亞甲減、低T4血癥的患病率分別為0.56%、5.44%、2.15%，TPOAb陽性率為9.17%。而我國指南也指出妊娠期甲狀腺毒癥的患病率為1%，其中臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)占0.4%，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱亞甲亢)占0.6%[3]。由此可見，妊娠期甲狀腺疾病并不少見，而大量研究表明，妊娠期甲狀腺功能異常會增加不良妊娠結(jié)局及后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險，故需要引起臨床醫(yī)師的高度重視。

孕期常見的甲狀腺功能異常及其用藥選擇

1. 妊娠期甲狀腺功能減退癥

妊娠期甲狀腺功能減退癥包括亞甲減和甲減。綜合近年歐洲及美國的流行病學(xué)調(diào)查[4-6]的結(jié)果，妊娠婦女甲減的患病率約0.5%～2.5%，亞甲減的患病率為4.6%～11.8%。按照指南，妊娠期甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：血清TSH>妊娠期參考值上限(97.5th)，血清FT4<妊娠期參考值下限(2.5th)；如果血清TSH>10m IU/L，無論FT4是否降低，均按照臨床甲減處理；妊娠期亞甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：血清TSH>妊娠期特異參考值的上限(97.5th)，血清FT4在參考值范圍之內(nèi)(2.5th～97.5th)。因此，無論亞甲減和甲減均涉及妊娠期甲狀腺功能特異參考范圍的建立。

指南中明確指出，診斷妊娠期甲狀腺功能異常，本單位或者本地區(qū)需要建立妊娠期(T1、T2、T3)特異的血清甲狀腺功能指標(biāo)參考值，或者采取美國臨床生化研究院(National Academ y o f Clinical Biochem istry，NACB)推薦的方法，參考值范圍是2.5th～97.5th[7]?；诟麽t(yī)院的情況，大多數(shù)醫(yī)院目前均采用的是美國甲狀腺學(xué)會(Am erican thyroid association，ATA)的標(biāo)準(zhǔn)，即單胎孕婦TSH水平于T1期0.1～2.5m IU/L、T2期0.2～3.0m IU/L、T3期0.3～3.0 m IU/L。但ATA 標(biāo)準(zhǔn)中T1期TSH范圍的確定主要采用的研究隊列多為妊娠9～12周的孕婦，并不包含早早孕期人群[8]。而中國醫(yī)科大學(xué)單忠艷教授[9]的課題組在SHEP研究中，發(fā)現(xiàn)血清TSH的第50百分位數(shù)從早孕期第7周開始較前顯著降低，早孕4～6周與非妊娠婦女比較無差異。血清FT4的第50百分位數(shù)在T1期則無明顯改變。提示T1期TSH參考范圍的制定可能需要進(jìn)行孕周劃分，即以孕7周為界，孕7周之前的參考值可參照非妊娠婦女的參考范圍。

近年來，我國各地其他學(xué)者報告的妊娠婦女甲狀腺功能參考值，其血清TSH值顯著高于ATA的標(biāo)準(zhǔn)[10-12]。而Korevaar等[13]報道荷蘭、摩洛哥、土耳其女性妊娠早期TSH參考值范圍分別為0.12～4.72 m IU/L、0.01～3.99m IU/L和0.04～4.50m IU/L，均高于ATA標(biāo)準(zhǔn)，提示不同種族會影響妊娠婦女TSH的參考值范圍。有文獻(xiàn)報道，應(yīng)用不同公司的試劑盒，亦會造成建立的妊娠特異參考范圍在數(shù)值上略有不同[10,14]。因此，指南中提倡建立各地區(qū)、各醫(yī)院特異的妊娠參考范圍。但由于各地區(qū)條件所限，故目前大多數(shù)醫(yī)院多采用ATA的指南標(biāo)準(zhǔn)來界定妊娠女性甲狀腺功能狀態(tài)。SHEP研究[9]同時也顯示，參照ATA指南標(biāo)準(zhǔn)，入選人群(妊娠<12周婦女)亞甲減的患病率將高達(dá)27.8%。而采取本地區(qū)特異的參考值，亞甲減的患病率是4.0%。依據(jù)ATA指南診斷亞甲減的孕婦中，只有30.0%和20.3%的人在妊娠20周和30周時檢測血清TSH大于3.0m IU/L。因此，應(yīng)用ATA標(biāo)準(zhǔn)來判斷我國妊娠女性的甲狀腺功能狀態(tài)可能造成過度診斷和相應(yīng)的過度治療。

妊娠期甲減對母嬰的影響已被大家所熟知和認(rèn)可，而妊娠期亦會增加不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險。已有隨機(jī)對照試驗(yàn)(random ized controlled trial，RCT)證實(shí)對TPOAb陽性，TSH>2.5 m IU/L[15]和TSH<4.2m IU/L[16]的妊娠婦女于T1期予左旋甲狀腺素(levothyroxine，L-T4)干預(yù)，均觀察到妊娠不良結(jié)局減少。需要注意，后一研究中[16](TSH<4.2 m IU/L) 的部分妊娠婦女，若按目前TSH<2.5m IU/L的標(biāo)準(zhǔn)可能被診斷為臨床甲減，故該研究可提示部分TPOAb陽性的亞甲減妊娠婦女經(jīng)L-T4干預(yù)有獲益的可能。因此，目前指南對于TPOAb陽性的亞甲減妊娠婦女，推薦給予L-T4治療，推薦級別B(即推薦，有很好證據(jù)，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊)。2014年滕衛(wèi)平等[11]的一項前瞻性隊列觀察研究提示，TPOAb陰性的妊娠婦女的流產(chǎn)風(fēng)險高于健康對照組(7.1% vs 2.2%，OR 3.4，P=0.002)，即TPOAb陰性的亞甲減也可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。干預(yù)妊娠亞甲減是否有利于后代神經(jīng)智力的發(fā)育呢？近期英國和意大利的結(jié)果[17]顯示，對390例亞甲減或低FT4血癥(未測TPOAb)的妊娠婦女在平均12周3天時啟動L-T4(150?g/d)干預(yù)，目標(biāo)TSH為0.1～1m IU/L，測定她們出生后代3歲時的智商，與未干預(yù)組比較沒有顯著差異。但有研究者分析，該研究采取干預(yù)的時間為妊娠12周，錯過了胎兒神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵時段，僅能說明T2期L-T4補(bǔ)充治療對胎兒神經(jīng)發(fā)育無益處；且該研究入組的孕婦亞甲減程度較輕也可能與陰性結(jié)果有關(guān)?；谀壳皩POAb陰性的亞甲減患者，予L-T4干預(yù)對妊娠結(jié)局和后代獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，故指南推薦對于TPOAb陰性的亞甲減妊娠婦女既不予反對，也不予推薦L-T4治療。此類人群治療策略的制定尚需更多符合倫理的前瞻性隨機(jī)對照研究來支持。

無論臨床甲減或亞甲減，在治療中均首選應(yīng)用L-T4。不建議使用三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)和干甲狀腺片治療。妊娠甲減的完全替代劑量可以達(dá)到2.0～2.4g/(kg·d)，超過非妊娠甲減的完全替代量。L-T4起始劑量為50～100g/d，根據(jù)患者的耐受程度增加劑量，盡快達(dá)標(biāo)。合并心臟疾病者需要緩慢增加劑量。對于嚴(yán)重甲減的患者，在開始治療的數(shù)天內(nèi)給予兩倍替代劑量，使甲狀腺外的T4池盡快恢復(fù)正常。正在治療中的甲減婦女妊娠后L-T4劑量需要增加大約30%～50%，依據(jù)甲減病因的不同，增加劑量也有差異[18]。美國的一項前瞻性隨機(jī)研究[19]支持妊娠后L-T4劑量增加29%，即每周額外增加2日的L-T4劑量，亦可每日L-T4劑量增加25%～30%[8]。指南推薦妊娠期初次加用L-T4時起始劑量可根據(jù)TSH升高程度選擇，TSH>妊娠特異參考值上限，L-T4的起始劑量50g/d；TSH>8m IU/L，L-T4的起始劑量75g/d；TSH>10m IU/L，L-T4的起始劑量100g/d。血清TSH治療目標(biāo)是：T1期0.1～2.5m IU/L，T2期0.2～3.0m IU/L，T3期0.3～3.0m IU/L[3]。美國內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(Am erican association of clinical endocrinologists，AACE)的TSH范圍T3期是<3.5m IU/L[20]。妊娠前即應(yīng)用L-T4治療的甲減婦女，專家建議在決定妊娠時即增加L-T4用量，需要將TSH控制在<2.5m IU/L，但更理想的目標(biāo)是達(dá)到TSH 0.1～1.5 m IU/L[3]，但近年也有一些專家，建議使其妊娠前即達(dá)到TSH<1.0m IU/L[21]。

需注意的是，L-T4吸收受很多因素的影響。2012年ATA和AACE聯(lián)合發(fā)布的成人甲減的診治指南推薦，理想服藥方法是餐前服用，與其他藥物的服用時間間隔4h以上，因?yàn)橛行┧幬锖褪澄飼绊慙-T4的吸收和代謝，尤其孕婦在妊娠期常常服用含有鈣劑和鐵劑的復(fù)合維生素。一項研究[22]提示距早餐30m in以內(nèi)服用L-T4不如最后一餐4h后服用效果好。另一項研究[23]顯示，在早餐前60m in服藥優(yōu)于最后一頓飯后2h內(nèi)服用，而后者又比早餐前20m in服用效果更佳。但是，上述研究并未確定在早餐前60m in和在臨睡前晚飯后4h空腹服藥，哪一種效果更好。若晨起早孕反應(yīng)重、嘔吐嚴(yán)重的妊娠女性可試改為最后一餐4h后服用L-T4。

2. 低甲狀腺素血癥

低甲狀腺素血癥是指血清FT4水平低于妊娠期特異參考值的第10個(P10)或者第5個百分位點(diǎn)(P5)，血清TSH正常(妊娠期特異參考值的2.5th～97.5th)。單純性低甲狀腺素血癥是指甲狀腺自身抗體陰性的低甲狀腺素血癥。

母親低甲狀腺素血癥與后代神經(jīng)發(fā)育的關(guān)系目前仍存在爭論。盡管已有研究證明T1期母親血清FT4水平降低與胎兒神經(jīng)發(fā)育減緩和后代交流能力不良有關(guān)[24,25]，亦有研究[26]提示單純低甲狀腺素血癥與后代智商降低有關(guān)。但近期Craig[27]的研究則提示T2期孕婦低FT4血癥與后代的認(rèn)知語言行為能力無相關(guān)性。前述一項隨機(jī)對照研究[17]妊娠早期篩查發(fā)現(xiàn)亞甲減或低FT4血癥(該研究未測定TPOAb)的孕婦，于T2期給予L-T4干預(yù)，分析后代的認(rèn)知功能與對照組(未干預(yù))無統(tǒng)計學(xué)差異。但此干預(yù)性研究并不能否定T1期及早干預(yù)低FT4血癥對后代神經(jīng)發(fā)育的作用。到目前為止，關(guān)于單純性低FT4血癥的RCT研究甚少，所以對妊娠期單純性低FT4血癥的治療尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。值得關(guān)注的是，F(xiàn)T4檢測方法的分析誤差及變異性也為是否干預(yù)增加了不確定性。因此，在2012年指南推薦單純性低甲狀腺素血癥增加不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的證據(jù)不足，所以不常規(guī)推薦L-T4治療，但證據(jù)級別為C級(不作為推薦，或不作為常規(guī)推薦，有證據(jù)能夠改善健康結(jié)局，但是利弊接近均等)，仍需要更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以指導(dǎo)單純性低甲狀腺素血癥的治療策略。

3. 妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥

Graves病(Graves' d isease，GD)為妊娠甲亢的主要病因，發(fā)病率為0.1%～1%[28]。血清TSH<0.1m IU/L，F(xiàn)T4>妊娠特異參考值上限，排除妊娠甲亢綜合征(synd rom e of gestational hyperthyroidism，SGH)后，甲亢診斷可以成立。甲亢是嚴(yán)重影響妊娠的一類自身免疫性疾病，?？梢鸶黝惒涣既焉锝Y(jié)局，如妊娠高血壓、流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育不良及新生兒甲亢等。目前尚無妊娠期甲亢抗甲狀腺藥物(anti-thyroid d rug，ATDs)干預(yù)治療的隨機(jī)對照研究，但既往資料表明，在常用的ATDs中，甲巰咪唑(m ethim azole，MMI)、丙基硫氧嘧啶(propylthiouracide，PTU)和卡比馬唑(carbim azo le，CBZ)控制妊娠期甲亢的療效接近[29]。所有的ATDs都可透過胎盤，都存在類似風(fēng)險，如致畸性、影響胎兒甲狀腺發(fā)育及其功能、肝臟毒性等，故各類指南都推薦妊娠期間盡量使用低劑量的ATDs。對于妊娠期ATDs劑量的選擇，無論中國指南還是美國指南都認(rèn)為，妊娠期甲亢宜應(yīng)用最低劑量ATDs，維持母親血中甲狀腺激素水平在正常高限或輕度甲亢水平為宜，不能將甲狀腺素降至低于正常水平，以免影響胎兒高級神經(jīng)中樞的發(fā)育。

目前，我國常用的ATDs為PTU和MM I?；谝恍┗仡櫺匝芯?，權(quán)衡MM I的致畸性與PTU的肝毒性證據(jù)[30,31]，ATA、AACE及我國的指南均推薦，控制妊娠期甲亢，T1期優(yōu)先選擇PTU，MM I為二線選擇?？紤]到PTU的肝毒性，T2及T3期優(yōu)先選擇MM I。不推薦ATDs與L-T4聯(lián)合用藥。因?yàn)檫@樣會增加ATDs的治療劑量，導(dǎo)致胎兒甲減。然而此種方案仍存在較多爭議之處。首先，因胎兒器官發(fā)育至妊娠中期仍未完成，故對于何時更換PTU為MM I有待進(jìn)一步研究。2012年一項來自日本的研究[32]通過對GD育齡期婦女進(jìn)行回顧性分析，對1426例MM I治療、l578例PTU治療和2065例妊娠早期未予藥物治療的GD孕婦進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)MM I治療組的新生兒畸型率高達(dá)4.1%，顯著高于PTU組和對照組(1.9%和2.1%，P=0.002)，而后兩者并無差異，提示妊娠早期應(yīng)用PTU后代畸型率較應(yīng)用MM I顯著降低，成為了指南推薦ATDs方案的有力證據(jù)之一。但2013年的丹麥國家調(diào)查[33]卻提示孕期暴露于ATDs，不論是PTU、MM I或MM I轉(zhuǎn)換為PTU的孕婦，胎兒畸型的發(fā)生率分別為8.0%、9.1%、10.1%，三者沒有顯著性差異，但均較未診斷過甲亢及僅于孕前應(yīng)用過ATDs的孕婦的胎兒畸型率(5.7%和5.4%)顯著升高(P<0.01)。即孕早期更換ATDs對胎兒畸型的發(fā)生率未見改善。Laurberg[34]綜合分析近期多篇妊娠期甲亢用藥的研究及病例報道后提出，妊娠6～10周(胚胎發(fā)育4～8周)為胎兒器官發(fā)育的關(guān)鍵時期，是對致畸物最敏感的時期，孕婦在妊娠6周前終止ATDs治療(而非僅更換藥物種類)才可能幾乎完全消除其后代出現(xiàn)MM I或PTU相關(guān)出生缺陷的風(fēng)險。作者還建議，育齡期甲亢女性一旦發(fā)現(xiàn)妊娠即應(yīng)立刻評價其用藥方案，若已應(yīng)用ATDs 6～12個月，且目前甲狀腺功能正常，則可在妊娠6～10周停用ATDs并監(jiān)測甲狀腺功能，盡量妊娠10周后再予干預(yù)；若必須應(yīng)用ATDs，優(yōu)先選用PTU，因其所致出生缺陷程度較輕。目前妊娠合并甲亢的ATDs治療仍存在諸多爭論，尚需進(jìn)一步探討。除了出生缺陷問題外，長久以來ATDs都被認(rèn)為可導(dǎo)致胎兒甲減及甲狀腺腫的發(fā)生，2012年的一項系統(tǒng)回顧研究[35]發(fā)現(xiàn)。妊娠合并甲亢孕婦使用PTU治療者與使用MM I者相比，新生兒甲減的患病率并無差異。

治療甲亢時，為緩解交感神經(jīng)興奮性增高及高代謝癥狀，臨床醫(yī)生多聯(lián)合應(yīng)用β受體阻斷劑，而妊娠合并甲亢時則需要重新評估應(yīng)用β受體阻斷劑的利與弊。美國食品藥物監(jiān)督管理局(food and d rug adm inistration，F(xiàn)DA)將普萘洛爾列為妊娠和哺乳C類用藥，即在動物研究中證實(shí)對胎兒有不良反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無對照組或在婦女和動物中無可以利用的資料，藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時方可使用。目前，相關(guān)文獻(xiàn)以支持其使用的占多數(shù)。當(dāng)孕婦或哺乳期婦女有快速心律失常表現(xiàn)且有應(yīng)用β受體阻斷劑指征時，可推薦使用普萘洛爾[36]。普萘洛爾20～40m g，每4～6h服用一次，可控制高代謝癥狀，根據(jù)臨床癥狀的好轉(zhuǎn)減少用量，大多數(shù)病例可于應(yīng)用2～6周內(nèi)停用[8]。大部分學(xué)者認(rèn)為，該藥在常規(guī)劑量下沒有臨床致畸性，從長期使用經(jīng)驗(yàn)來看，其應(yīng)用于妊娠期是相對安全的。普萘洛爾應(yīng)盡量短期使用，如在ATDs起效之前的數(shù)周以及甲狀腺危象時應(yīng)用。其長期治療與宮內(nèi)生長限制、胎兒心動過緩和新生兒低血糖癥相關(guān)，使用時應(yīng)權(quán)衡利弊，且避免長期使用[37]。

妊娠期間監(jiān)測甲亢的控制指標(biāo)首選血清FT4，控制的目標(biāo)是使血清FT4接近或者輕度高于參考值的上限。GD甲亢在妊娠T1期可能加重，此后逐漸改善，因此妊娠中后期可以減少ATDs劑量，甚至在妊娠T3期有20%～30%的患者可以停用ATDs。對于GD甲亢或者既往有GD病史的孕婦，應(yīng)當(dāng)在妊娠24～28周測定血清促甲狀腺素受體抗體(TSH recep tor antibody，TRAb)。此時的TRAb滴度對評估妊娠結(jié)局有幫助。TRAb高于參考值3倍以上提示需對胎兒密切隨訪，此時高滴度的TRAb是胎兒或新生兒甲亢、甲減、中樞性甲減的危險因素[3,8,28]。

妊娠期亞甲亢多不予治療，前瞻性的研究均提示未治療的妊娠亞甲亢與母體及胎兒的不良結(jié)局并不相關(guān)，這可能提示在某種程度上胎盤Ⅲ型脫碘酶滅活FT4可以保護(hù)胎兒不暴露于過量的FT4環(huán)境中[21]。

小 結(jié)

目前，關(guān)于甲狀腺疾患對妊娠的影響是各國的研究熱點(diǎn)。甲狀腺功能狀態(tài)和甲狀腺自身免疫對母體(妊娠并發(fā)癥、妊娠結(jié)局)和后代(后代智力、認(rèn)知、行為能力)影響的各種信息都呈快速增長趨勢。研究也從此前的回顧性、觀察性研究逐步發(fā)展為前瞻性研究和隨機(jī)對照研究，并加入了多種干預(yù)手段，為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累打下了基礎(chǔ)。但目前妊娠期間從甲狀腺功能參考范圍的確定到不同的甲狀腺功能狀態(tài)、甲狀腺自身免疫因素究竟對母嬰有何種影響，仍存在很多爭論。

目前各國指南普遍認(rèn)可的結(jié)論是：①妊娠期甲減對妊娠結(jié)局和后代存在不良影響，需按妊娠特異的甲狀腺功能參考值盡早判定并及時予L-T4補(bǔ)充治療；②妊娠甲亢對母嬰均造成不利影響需予治療，但妊娠期用藥的選擇需要重視ATDs的致畸性和肝毒性問題，目前推薦妊娠早期予PTU而妊娠中后期可換用MM I治療，但隨著丹麥研究的報道，此種方案是否最佳存在疑問；③妊娠期亞甲減(尤為TPOAb陰性的亞臨床甲減)、低甲狀腺素血癥等方面可謂是灰色區(qū)域，已發(fā)表的研究顯示，干預(yù)對妊娠結(jié)局、后代發(fā)育影響的結(jié)論并不一致。今后，仍需要更多設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、高質(zhì)量的臨床研究來進(jìn)一步揭示治療妊娠期甲狀腺功能異常是否可以部分甚至完全改善其對妊娠結(jié)局和/或后代的負(fù)面影響。

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