徐國輝 徐宗全 周存才 曾志平 何均 吳文萍

肝脾雙介入治療原發(fā)性肝癌并脾亢的臨床研究

徐國輝 徐宗全 周存才 曾志平 何均 吳文萍

目的 探究肝脾雙介入治療原發(fā)性肝癌并脾亢的臨床療效。方法 選取原發(fā)性肝癌并脾亢患者87例，隨機分為對照組（n=43）和治療組（n=44），對照組患者行肝動脈化療栓塞術治療，治療組患者行肝動脈化療栓塞術聯(lián)合部分脾動脈栓塞術治療。觀察2組患者術后血象變化、食管胃底靜脈曲張程度以及不良反應情況。結果 治療組患者術后1周、2周和4周白細胞計數(shù)分別為（7.13±2.08）×109/L、（6.57±1.82）×109/L和（4.35±1.64）×109/L，血小板計數(shù)分別為（92.12±13.76）×109/L、（95.03±16.57）×109/L和（89.97±18.72）×109/L，治療組患者術后1周、2周和4周白細胞和血小板計數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組患者術后1周、2周和4周白細胞計數(shù)分別為（3.07±1.12）×109/ L、（3.74±1.25）×109/L和（3.28±1.39）×109/L，血小板計數(shù)分比為（43.01±11.27）×109/L、（47.15±10.97）×109/L和（52.12±11.23）×109/L，對照組患者術后1周血小板計數(shù)與術前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且2組患者術后1周、2周和4周2項指標水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經胃鏡檢查，治療組患者中輕度食管胃底靜脈曲張29例，中度9例，重度6例，對照組中輕度18例，中度10例，重度15例，治療組患者食管胃底靜脈曲張程度改善優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術后治療組患者不良反應發(fā)生率為77.3%，對照組患者不良反應發(fā)生率為76.7%，2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 采用肝動脈化療栓塞術聯(lián)合部分脾動脈栓塞術治療原發(fā)性肝癌并脾亢，有效改善患者血象，降低門脈壓力，減少上消化道出血并發(fā)癥發(fā)生率，治療效果顯著，值得臨床推廣。

原發(fā)性肝癌；脾功能亢進；肝動脈化療栓塞術；部分脾動脈栓塞術

臨床中多數(shù)原發(fā)性肝癌患者是由肝炎后肝硬化進展而來[1]，這些患者常合并門靜脈高壓、繼發(fā)性脾功能亢進。由于脾功能亢進存在，原發(fā)性肝癌治療常受到一定程度的影響，因此治療原發(fā)性肝癌的同時合理地處理脾功能亢進，對提高原發(fā)性肝癌患者臨床療效具有重要的臨床意義[2]。為進一步研究原發(fā)性肝癌并脾亢的治療方法，本研究選取87例患者采用兩種不同治療方法治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省腫瘤醫(yī)院于2012年8月～2014年8月收治的原發(fā)性肝癌并脾亢患者87例，所有患者均無既往乙型肝炎病史，根據(jù)血清甲胎蛋白水平、彩超、CT、MRI等影像檢查以及胃鏡檢查等確診為原發(fā)性肝癌伴不同程度的脾功能亢進。本次研究中患者食管胃底靜脈曲張程度評價標準[3]：輕度：食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲；中度：食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起；重度：食管靜脈曲張呈串珠狀、結節(jié)狀或瘤狀。將87例患者隨機分為對照組（n=43）和治療組（n=44）。對照組中男35例，女8例，年齡32～65歲，平均年齡（45.6±7.2）歲，其中9例消化道出血，16例少量腹水，18例食管胃底靜脈曲張，依據(jù)Child分級肝功能分為：A級37例，B級6例。治療組中男34例，女10例，年齡33～67歲，平均年齡（46.9±8.4）歲，其中10例消化道出血，15例少量腹水，19例食管胃底靜脈曲張，依據(jù)Child分級肝功能分為：A級35例，B級9例。2組患者性別、年齡、病程等基本資料的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 采用Seldinger穿刺法經股動脈穿刺插管，對照組患者采用肝動脈化療栓塞術（TACE）治療，治療組患者采用TACE聯(lián)合部分脾動脈栓塞術（PSE）治療。TACE：于患者體內插入導管至肝總動脈，采用DSA造影技術，超選擇插管至肝腫瘤處供養(yǎng)動脈，將栓塞化療藥物注入，并根據(jù)患者腫瘤大小和血供情況，于X線監(jiān)視下通過導管注入10～20mL碘化油、40～60mg吡柔比星和順鉑以及500～1000mg 5-Fu充分乳化后的混懸液，待碘油沉積使用肝動脈造影技術觀察腫瘤染色是否消失。PSE：插管至脾動脈主干或脾門部，實行脾動脈造影技術，觀察脾臟大小、形狀以及動脈血管分布情況，超選擇插管至脾動脈，繞開胰腺分支動脈和胃短動脈進入脾中下段動脈，剪明膠海綿為2mm×2mm×2mm大小并與碘海醇和16萬U慶大霉素混合攪勻，于透視下通過導管注入；等到血流速度減慢，實行脾動脈造影，明確栓塞范圍和栓塞程度；根據(jù)患者自身血象、門脈高壓以及身體狀況決定栓塞程度，控制栓塞范圍為40%～70%。術后給予2組患者常規(guī)性護肝、防感染治療。

1.3 觀察指標 分別于術前、術后1周、2周以及4周檢測患者外周血象變化即白細胞（WBC）和血小板（PLT）計數(shù)、患者食管胃底靜脈曲張程度以及患者術后不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析整理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者血象變化 術后治療組患者白細胞和血小板計數(shù)均高于術前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患者術后白細胞和血小板計數(shù)與術前相比均下降后又回升，僅于術后1周血小板計數(shù)下降趨勢與術前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且2組患者術后1周、2周和4周2項指標水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后白細胞和血小板計數(shù)變化比較（±s）

表1 2組患者治療前后白細胞和血小板計數(shù)變化比較（±s）

注：與術前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)時間WBC（×109/L）PLT（×109/L）對照組43術前3.39±1.24 50.9±12.68術后1周3.07±1.1243.01±11.27a術后2周3.74±1.2547.15±10.97術后4周3.28±1.3952.12±11.23術前3.05±1.01 48.7±11.02術后1周7.13±2.08ab92.12±13.76ab術后2周6.57±1.82ab95.03±16.57ab術后4周4.35±1.64ab89.97±18.72ab治療組44

2.2 食管胃底靜脈曲張程度和不良反應比較 經術后胃鏡復查，治療組患者中食管胃底靜脈曲張輕度29例，中度9例，重度6例，對照組中輕度18例，中度10例，重度15例，治療組患者食管胃底靜脈曲張程度改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組患者均發(fā)生不同程度的惡心嘔吐、脾栓后長時間發(fā)熱（體溫＞38.5℃）、左側脾區(qū)疼痛等癥狀，2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，給予患者退熱、止吐、止痛治療后，患者癥狀有所緩解，并于2周內好轉。見表2。

表2 2組患者治療后不良反應發(fā)生率比較（n）

3 討論

目前我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率高，臨床肝癌患者多數(shù)為出現(xiàn)癥狀后就診，確診后因病情較晚，很多都無法行手術治療。肝癌介入治療是目前臨床上治療原發(fā)性肝癌常用治療手段，對合并肝硬化、脾功能亢進的原發(fā)性肝癌患者，脾功能亢進常成為原發(fā)性肝癌患者治療的一大障礙[4]。多年以來，諸多學者一直在探索臨床治療原發(fā)性肝癌合并肝硬化、脾功能亢進的理想方案，近年來隨著科學技術進步和醫(yī)療水平提升，臨床采用介入技術通過部分脾動脈栓塞的方法解決脾亢，既能夠控制脾功能亢進，又保存脾臟部分功能。

原發(fā)性肝癌并脾亢在臨床中很常見，兩種病癥合并加重患者門脈高壓和脾竇淤血，影響患者正常免疫功能，若單獨行肝動脈化療栓塞術（TACE），會進一步增加患者門脈壓力。經介入治療后患者易發(fā)生上消化道出血等并發(fā)癥[5]，且使用化療藥物會減少患者白細胞，使患者由于缺乏粒細胞出現(xiàn)感染現(xiàn)象，影響介入后患者恢復情況，威脅到患者生存安全。部分脾動脈栓塞術（PSE）屬于一種介入治療，主要是通過股動脈插管至脾動脈或其分支，并釋放栓塞物減少脾血流量，在保留患者正常脾功能的同時消除脾亢進[6]，是脾功能亢進的首選治療手段。部分脾功能栓塞術適應于各種原因所致的門靜脈高壓癥、食管胃底靜脈曲張破裂出血以及脾腫大并發(fā)脾功能亢進，具有手術創(chuàng)傷小、有效降低門脈高壓、最大限度保留脾臟功能的優(yōu)勢[7]，被國內外醫(yī)療機構廣泛應用于脾功能亢進治療。但是PSE治療原發(fā)性肝癌并脾亢，患者介入治療后不良反應情況較嚴重。由于脾栓塞后組織缺血壞死和液化吸收，導致患者出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹以及惡心嘔吐等不良反應。不良反應持續(xù)時間與栓塞面積和脾臟大小有直接關系。且采用部分脾動脈栓塞術治療，脾上栓塞后易刺激左膈和左下胸膜，出現(xiàn)炎性反應，引發(fā)左下肺炎和胸腔積液。所以綜合TACE和PSE兩種介入治療的優(yōu)勢，于臨床中選用肝脾雙介入治療，能夠有效減少胸膜積液發(fā)生率，改善脾亢引發(fā)的血細胞減少和門脈高壓情況，提高患者白細胞和血小板計數(shù)，并根據(jù)患者脾動脈主干血流速控制栓塞程度，保證治療效果。

本院選取87例患者作為研究對象進行分組研究，結果發(fā)現(xiàn)治療組（TACE聯(lián)合PSE雙介入治療）患者術后1周、2周和4周白細胞和血小板計數(shù)均高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組患者食管胃底靜脈曲張改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），此研究結果與植華德[8]等學者的臨床研究結果相一致，可靠性和可信度強。同時，術后治療組和對照組患者不良反應發(fā)生率分別為77.3%和76.7%，差異無統(tǒng)計學意義，后通過臨床給予退熱、止吐以及止痛等治療后，癥狀有所緩解并好轉。此次研究總結表明，肝脾雙介入治療原發(fā)性肝癌并脾亢，治療效果顯著，但其不足之處在于術后患者不良反應較多，嚴重影響了患者預后和生活質量，所以臨床密切監(jiān)測患者術后病情變化，及時做好各項處理準備，預防患者病情惡化，避免造成更嚴重后果。

總而言之，采用肝脾雙介入治療原發(fā)性肝癌并脾亢，有效改善患者血象，提高患者免疫力，手術創(chuàng)傷小，治療效果顯著，值得臨床推廣。

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Objective To explore the clinical effect of Hepatosplenic interventional in the treatment of primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism. Methods 87 cases with primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism were randomly divided into the control group (n=43) and the treatment group (n=44). The control group was given Hepatic arterial chemoembolization. The treatment group was

Hepatic arterial chemoembolization and partial splenic artery embolization. Observed changes in blood After surgery, hemogram, degree of esophageal gastric varices and adverse reactions in the two groups were compared. Results The number of white blood cells in the treatment group were 1 (7.13±2.08)×109/L, (6.57±1.82)×109/L, (4.35±1.64)×109/L, the platelet count was (92.12±13.76) ×109/L, (95.03±16.57) ×109/L, (89.97±18.72)×109/ L, in the treatment group, 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks after operation, the white blood cell and platelet count were higher than before treatment (P＜0.05), the difference was statistically significant. In control group, 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks white blood cell count were (3.07±1.12)×109/L, (3.74±1.25)×109/L and (3.28±1.39 )×109/L, platelet count score was (43.01±11.27)×109/L, (47.15±10.97)×109/L and (52.12±11.23)×109/L, there was significant difference between the 1 weeks after operation in the control group (P＜0.05), and the two groups of patients after 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks of the two indicators were statistically different (P＜0.05). In the treatment group, 29 patients with mild esophageal varices were treated with endoscopy, 9 cases with moderate and 6 cases with severe esophageal varices, while 18 cases with mild to moderate and 10 cases with moderate and severe 15 cases in the control group, the degree of esophageal gastric varices in treatment group was better than that in control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions in the treatment group was 77.3%, the incidence of adverse reactions in the control group was 76.7%, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion It can improve hemogram, reduce portal pressure, reduce the incidence of upper gastrointestinal bleeding that Hepatic arterial chemoembolization combined with partial splenic embolization were used in the treatment of primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism. It is worthy of promotion .

Hepatocellular carcinoma; Hypersplenism; Hepatic artery chemoembolization; Partial splenic embolization

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.001

江西省衛(wèi)生廳科技計劃課題 （20141129）

江西 330029 江西省腫瘤醫(yī)院（徐國輝 徐宗全 周存才 曾志平何均 吳文萍）

吳文萍 E-mail： njx1007@163.com