薄濤　黃華　張保珍

[摘要] 目的 探討血清Cys-C、同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病腎病的相關性。 方法 選取本院2012年1月～2013年6月收治的76例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)24 h尿微量白蛋白水平分為糖尿病腎病組（DN）和單純糖尿病組（DM），同時隨機選取35例體檢正常者作為對照組，分別測定血清Cys-C、同型半胱氨酸（Hcy）、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），并進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果 DN組和DM組的血清Cys-C、Hcy水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。DN組的血清Cys-C 、Hcy水平顯著高于DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。3組的Scr和BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。血清Cys-C和Hcy與尿微量白蛋白呈正相關（P<0.05），而Scr和BUN與尿微量白蛋白無明顯相關性（P>0.05）。 結(jié)論 測定Cys-C和Hcy對糖尿病腎病早期診斷和治療有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 2型糖尿??；糖尿病腎??；血清Cys-C；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）05（c）-0104-03

[Abstract] Objective To explore the correlation analysis between serum Cys-C，homocysteine and diabetic nephropathy. Methods 76 patients with type 2 diabetes from January 2012 to June 2013 in our hospital were selected and divided into diabetic nephropathy （DN） group and pure diabetes （DM） group，according to microalbuminuria of 24 h.35 cases with normal physical examination were randomly selected as the control group at the same time.Serum Cys-C，Hcy，serum creatinnine （Scr） and bloods urea nitrogen （BUN） of patients in three groups were detected and statistically analyzed. Results The level of serum Cys-C and Hcy in DN group and DM group was higher than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The level of serum Cys-C and Hcy in DN group was higher than that in DM group，with significant difference（P<0.05）.The level of Scr and BUN in three groups was not significant difference（P>0.05）.The Cys-C and Hcy were positive correlation to microalbuminuria of 24 h，but Scr and BUN was not correlation. Conclusion The detection of Cys-C and Hcy has an important significance for early diagnosis and treatment of diabetic nephropathy patients.

[Key words] Type 2 diabetic mellitus；Diabetic nephropathy；Cystatin C；Homocysteine

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，而糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一[1]。DN早期的主要病變?yōu)槟I小球硬化和腎小管重吸收障礙[2]，晚期可出現(xiàn)嚴重的腎功能衰竭，因此應對DN進行有效的監(jiān)控和二級預防。早期診斷和有效干預能夠阻止和延緩腎功能損傷，這對改善患者的預后有重要意義。本研究通過測定血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（Hcy）水平，探討其水平變化和腎功能損害的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2013年6月收治的76例2型糖尿病患者作為研究對象，所有入選患者均符合2002年WHO關于2型糖尿病的診斷標準。以患者24 h尿微量白蛋白水平分為DN組（39例）和單純糖尿?。―M）組（37例）；同時隨機選取35例體檢正常者作為對照組。DN組中，男25例，女14例；年齡55～79歲，平均（66.2±12.2）歲；尿微量白蛋白為31～285 mg/24 h[3]。DM組中，男21例，女16例；年齡53～76歲，平均（65.5±13.3）歲；尿微量白蛋白<30 mg/24 h。對照組中，男21例，女18例，年齡50～75歲，平均（66.2±12.8）歲；排除高血壓、冠心病和肝腎功能異常者。

1.2 試劑與儀器

尿微量白蛋白試劑由英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司提供，血清Cys-C、Hcy、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）試劑由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供；儀器為南京英諾華DAS-401全自動生化分析儀。

1.3 檢測方法

采用酶法測定Hcy、Scr和BUN，采用免疫比濁法測定血清Cys-C和尿微量白蛋白。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Cys-C、Hcy、Scr和BUN水平的比較

DN組和DM組的血清Cys-C、Hcy水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。DN組的血清Cys-C 、Hcy水平顯著高于DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。3組的Scr和BUM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 血清Cys-C和Hcy與尿微量白蛋白的相關性分析

以血清Cys-C、同半胱氨酸、Scr和BUN水平為應變量，以尿微量白蛋白為自變量，經(jīng)直線相關分析顯示，血清Cys-C和Hcy與尿微量白蛋白呈正相關（r=0.861，0.75，P<0.05），而Scr和BUN與尿微量白蛋白無明顯相關性（r=0.23，0.29，P>0.05）。

3 討論

DN由于早期無癥狀，容易被忽視，而一旦進入臨床蛋白尿期，則病情較重，治療效果差，影響患者的生存質(zhì)量和生存時間，因此早期診斷和早期治療DN非常重要[4]。

腎臟代償能力較強，常用的腎功能檢測指標有BUN、Scr、Ccr等，但這些指標有些難以普遍開展，易受腎性和腎外因素影響[5]，尿蛋白正常時檢測早期腎損害不敏感。本研究結(jié)果顯示，3組的Scr和BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且Scr和BUN與尿微量白蛋白無明顯相關，提示Scr和BUN反映腎功能損傷的靈敏性和準確性較差。

所有有核細胞都能合成并穩(wěn)定分泌血清Cys-C，其經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管完全重吸收并迅速分解代謝。血清Cys-C產(chǎn)生速度比較恒定，且不受年齡、性別、飲食、炎癥反應、應激等因素的影響[6-9]。當腎小球輕微損傷導致腎小球濾過率（GFR）下降時，血清Cys-C就會迅速升高，并隨病情加重而逐漸升高，故血清Cys-C是反映腎功能的良好指標，被認為是評價GFR的敏感指標[10]。皮婧靜等[11]的研究顯示，在DN早期，血清Cys-C的變化早于Scr、BUN和尿微量白蛋白，能更早地反映腎功能的變化，有較高的診斷效能。

Hcy是一種含硫氨基酸，人體內(nèi)的主要來源是蛋氨酸脫甲基產(chǎn)物，攝入的Hcy70%從腎臟排出。近年來的研究顯示，Hcy與動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腦卒中等慢性非傳染性疾病也有明顯的相關性[12]。高Hcy血癥具有氧化特性，血循環(huán)中的Hcy進入血管內(nèi)皮細胞后，產(chǎn)生具有毒性作用的超氧化物和過氧化氫，致使微血管內(nèi)皮細胞自由基清除系統(tǒng)的能力下降，當氧化程度超出膜脂質(zhì)抗氧化反應時，細胞膜的完整性受到破壞，進而引起腎小球損傷。腎功能減退時，腎臟排泄Hcy的能力降低，抑制腎外Hcy代謝的功能減退，最終導致血液中的Hcy升高[13]。既往研究顯示，血清高濃度Hcy與尿微量白蛋白排泄率及DN的發(fā)生有關，是獨立于腎功能之外的影響尿白蛋白排泄的危險因素[14]。

本研究結(jié)果顯示，DN組和單純糖尿病組的血清Cys-C和Hcy與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；DN組的血清Cys-C和Hcy與單純糖尿病組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)直線相關分析，血清Cys-C和Hcy與尿微量白蛋白呈正相關，提示血清Cys-C和Hcy水平對DN的早期診斷和治療具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 劉建球.血清Cys-C及尿微量蛋白對糖尿病腎病早期損害的診斷價值[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（33）：103-104.

[2] de Mutsert R，Snijder MB，van der Sman-de Beer F，et al.Association between body mass index and mortaliby is similar in the hemodialysis population and the general population at high age and equal duration of follow-up[J].J Am Soc Nephrol，2007，18（3）：967-974.

[3] 陸粵就，陸森.血清同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病患者的變化意義分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013， 11（1）：44-46.

[4] 李青，楊明，包玉倩，等.2型糖尿病住院患者腎功能不全的患病率調(diào)查[J].中華醫(yī)學雜志，2008，88（28）：1966-1969.

[5] Cho EH，Kim EH，Kim WG，et al.Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in tape 2 diabetes[J].Korean Diabetes J，2010，34（3）：200-206.

[6] Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endoge-nous marker for the estimation of renal function in male gout patients with rinal impairment[J].J Korean Med Sci，2010，25（1）：42-48.

[7] Fehmanekholm L，Seeberger A，Bjork J，et al.Serumcystatin C：a useful marker of kidney function in very old people[J].Scand J Clin Lab Invest，2009，69（5）：606-611.

[8] Weinert LS，Prates AB，Do am aral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in heathy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，48（3）：405.

[9] 羅冬蓮，葉劍榮.生化檢測指標對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（6）：113-114.

[10] 黃旭映，張寶生.胱抑素C在腎小球早期病變中的診斷與臨床應用[J].航空航天醫(yī)學雜志，2014，25（1）：55-56.

[11] 皮婧靜，梁柱，余寧蘭，等.胱抑素C對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值探討[J].中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2012，6（23）：7796-7798.

[12] Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Interleukin-6 includes cellular insulin resistance in hepatocytes[J].Diabetes，2002，51（12）：3391-3399.

[13] van Guldener C，Janssen MJ，Stehouwer CD，et al.The effect of renal transplantation on hyperhomocysteinaemia in dialysis patients，and the estimation of renal homocysteine extraction in patients with normal renal function[J].Neth J Med，1998，52（2）：58-64.

[14] 劉艷，柳潔.高同型半胱氨酸與糖尿病腎病患者血胱抑素C相關性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病，2008，9（5）：32-33.

（收稿日期：2014-12-18 本文編輯：祁海文）