趙祥紅，王邦俊

為了解滁州學(xué)院新生乙肝病毒攜帶情況，滁州學(xué)院在2011年之前均對(duì)新生進(jìn)行乙肝標(biāo)記物檢測(cè)，感染率為8.1%—12.3%。為保障未受感染者身體健康，對(duì)表面抗原及表面抗體陰性者進(jìn)行重組酵母乙型肝炎疫苗接種，畢業(yè)時(shí)進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢測(cè)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

本校2011級(jí)入學(xué)參加體檢新生3314人，于入學(xué)體檢時(shí)抽取靜脈血，用免疫酶聯(lián)方法檢測(cè)乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。試劑盒為上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.2 入校時(shí)檢測(cè)結(jié)果

乙肝表面抗原陽(yáng)性126人，陽(yáng)性率為3.8%；表面抗體陽(yáng)性1356人，陽(yáng)性率為40.9%；表面抗原及表面抗體陰性者1832人，為55.3%。

1.3 接種對(duì)象

分別將1832人（表面抗原及表面抗體陰性者）進(jìn)行重組酵母乙肝疫苗預(yù)防接種，實(shí)際接種人員為1765人，接種率為95.9%；67人未接種疫苗，未接種率為4.1%。

1.4 接種方法

采用衛(wèi)生部北京生物制品研究所提供的重組酵母乙型肝炎疫苗，按照0、1、6程序接種共三針，注射部位為上臂三角肌內(nèi)，接種劑量為5ug／次。

1.5 觀察方法

均于接種后12個(gè)月及畢業(yè)前抽取靜脈血檢測(cè)乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。

1.6 副反應(yīng)

本次接種重組酵母乙型肝炎疫苗，有少部分學(xué)生出現(xiàn)局部酸脹感，避免劇烈活動(dòng)2日后癥狀即消失，無(wú)其他明顯副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 初次接種結(jié)果

乙肝表面抗體陽(yáng)性者1489人，為84.3%；乙肝表面抗體陰性者276人，為15.7%。

2.2 采取措施

針對(duì)初次接種乙肝表面抗體陽(yáng)性者采用復(fù)種一針5ug重組酵母乙肝疫苗，提高抗體水平；對(duì)乙肝表面抗體陰性者復(fù)種全程重組酵母乙肝疫苗，接種方法同初次接種。

2.3 復(fù)種結(jié)果

于畢業(yè)前再次復(fù)查乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。初次接種乙肝表面抗體陽(yáng)性者1489人仍為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為84.3%；復(fù)種后乙肝表面抗體陽(yáng)性者168人，陽(yáng)性率為9.5%；乙肝表面抗體陰性者108人，為6.2%。畢業(yè)時(shí)檢測(cè)乙肝表面抗體陽(yáng)性率較入學(xué)前檢測(cè)明顯增加（χ2＝2151.7，P＜0.001），兩者比較有顯著意義。

表1 學(xué)生乙肝疫苗接種后表面抗體情況

3 討論

3.1 乙肝病毒的基本特征

乙型肝炎是指由乙型肝炎病毒誘發(fā)的肝炎。乙型肝炎病毒常被稱為乙肝病毒，為一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒，于1965年由丹娜發(fā)現(xiàn)，直徑為42納米，分為外殼和核心兩個(gè)部分，完整的乙肝病毒成顆粒狀，被稱為丹娜顆粒。乙肝病毒基因組長(zhǎng)約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA，在常溫下具有較強(qiáng)的抵抗力，但超過(guò)65℃10小時(shí)，煮沸10分鐘或高壓蒸汽均可滅火乙肝病毒。

3.2 乙肝病毒的基因結(jié)構(gòu)

目前從感染乙肝病毒病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出雙鏈DNA，從而確定乙肝病毒屬于DNA病毒。從克隆化DNA完整核苷酸已經(jīng)確定，乙肝表面抗原及乙肝核心抗原均是由丹娜顆粒的DNA所編碼形成。乙肝病毒DNA有四個(gè)開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)。S區(qū)可分為二部分，S基因和前S基因。S基因能編碼主要表面蛋白。S基因之前是一個(gè)能編碼163個(gè)氨基酸的前S基因，編碼Pre S1和Pre S2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBeAg和HBcAg。P區(qū)最長(zhǎng)，約占基因組75%以上，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)可能編碼有154個(gè)氨基酸的堿性多肽。

3.3 乙肝病毒的臨床特點(diǎn)

3.3.1 乙肝病毒具有明顯的嗜肝性

乙肝病毒被人們稱為嗜肝病毒是由于乙肝病毒侵入人體后專門攻擊肝臟，侵及肝細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行DNA復(fù)制。大量乙肝病毒集中在肝細(xì)胞內(nèi)，不斷的繁殖、復(fù)制，成熟的乙肝病毒被肝細(xì)胞釋放出來(lái)后，再次侵及別的健康的肝細(xì)胞，這樣不斷復(fù)制，不斷侵襲，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的免疫損傷。

3.3.2 乙肝病毒的輕度的廣泛侵及性

所謂乙肝病毒的廣泛侵及性主要是指乙肝病毒偶爾也會(huì)侵犯肝臟之外的器官和組織，比如胰腺的細(xì)胞，血液中的單核細(xì)胞等等，因而可能引發(fā)相關(guān)部位的疾病，如乙肝相關(guān)性糖尿病，乙肝相關(guān)性血液病等等。但并不是說(shuō)這些疾病一定會(huì)發(fā)生，而是說(shuō)偶爾可能發(fā)生，大多數(shù)的乙肝患者不發(fā)生。

3.3.3 乙肝病毒的嚴(yán)格種屬特性

乙肝病毒主要侵及人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物，到目前為止，只有人類，黑猩猩，長(zhǎng)臂猿，狒狒對(duì)乙肝病毒易感，其他動(dòng)物均不會(huì)感染易感病毒。雖然在部分吸血昆蟲體內(nèi)可檢測(cè)到易感病毒，但這類昆蟲并不感染乙肝病毒。

3.3.4 乙肝病毒感染慢性化

我國(guó)現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者已超過(guò)1.2億，這些病毒攜帶者均為乙肝病毒的慢性感染者，這些人的感染經(jīng)過(guò)十幾年乃至幾十年的感染歷程，乙肝病毒在其體內(nèi)長(zhǎng)久存在但不發(fā)病，是目前最重要的乙肝傳染源。

3.3.5 乙肝病毒變異性

乙肝病毒的變異是指乙肝病的基因突變，其目的是為了自身的生存而采取的自我保護(hù)措施，如果強(qiáng)有力的抗乙肝病毒藥物進(jìn)入體內(nèi)對(duì)乙肝病毒進(jìn)行殺滅，乙肝病毒在對(duì)抗藥物的過(guò)程中會(huì)進(jìn)行自身基因片段的重組從而避免藥物的殺滅作用。因此，對(duì)于目前乙肝的治療處于一個(gè)瓶頸期，需要進(jìn)一步增強(qiáng)免疫學(xué)的研究從而來(lái)提高對(duì)變異病毒的殺滅。

3.3.6 乙肝病毒對(duì)肝細(xì)胞的影響

乙肝病毒對(duì)于正常的肝細(xì)胞來(lái)說(shuō)是沒(méi)有任何毒性作用的。乙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)將自身的DNA片段整合至肝細(xì)胞DNA片段上，從而不斷復(fù)制，在這個(gè)過(guò)程中對(duì)于肝細(xì)胞是沒(méi)有任何傷害的。肝細(xì)胞整合乙肝病毒的DNA片段后將其表達(dá)在細(xì)胞表面從而產(chǎn)生不同的抗原，人體的免疫系統(tǒng)如果對(duì)于該抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生相關(guān)的抗體，這樣體內(nèi)的免疫細(xì)胞會(huì)將表達(dá)抗原的肝細(xì)胞進(jìn)行破壞，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷，即肝細(xì)胞的損傷是由于體內(nèi)的免疫細(xì)胞對(duì)整合了病毒的肝細(xì)胞進(jìn)行殺滅從而產(chǎn)生了相關(guān)的臨床癥狀。換而言之，如果免疫系統(tǒng)不參與免疫應(yīng)答，感染了乙肝病毒的患者就不會(huì)發(fā)生肝損傷。

3.3.7 乙肝病毒致癌性

感染乙肝病的患者發(fā)生肝癌的原因考慮與肝細(xì)胞的表達(dá)有關(guān)。乙肝病毒的X基因整合至肝細(xì)胞中從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的異常表達(dá)突變，從而誘發(fā)肝癌。在所有感染乙肝病的患者中，如果乙肝病毒導(dǎo)致肝細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生基因組表達(dá)的突變，則不會(huì)導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。

3.4 乙肝病毒的傳染途徑

3.4.1 血液傳播

目前是被認(rèn)為最常見(jiàn)的一種傳播方式，如輸血等，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，血制品的管理進(jìn)一步嚴(yán)格，血液傳播途徑已得到有效的控制。

3.4.2 醫(yī)源性傳播

醫(yī)源性傳播顧名思義是在醫(yī)療的過(guò)程中被感染，其中醫(yī)務(wù)工作者是高危人群。

3.4.3 母嬰垂直傳播

被感染乙肝病的母親將病毒直接傳給新生兒，目前仍未主要的傳播方式。

3.4.4 性傳播

乙肝病毒的性傳播是性伙伴感染的重要途徑。

3.5 乙型肝炎的預(yù)防

目前已知的預(yù)防乙型肝炎病毒感染的措施包括：避免高危行為，避免暴露體液或血液，對(duì)妊娠期婦女采取乙型肝炎病室感染篩查以及采用乙肝疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫等。其中最好的預(yù)防措施為乙肝疫苗主動(dòng)免疫。注射乙型肝炎疫苗后可以在體內(nèi)產(chǎn)生乙肝表面抗體，該抗體是一類中和抗體，可以在健康的人體內(nèi)存活很長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)乙肝病的感染具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)［1］，針對(duì)兒童進(jìn)行乙型肝炎人免疫球蛋白疫苗的接種除了能夠預(yù)防乙肝感染之外，還能夠防止乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝癌或肝硬化。

3.6 重組酵母乙肝疫苗

乙型肝炎疫苗是預(yù)防乙型肝炎的有效武器，從1982年美法兩國(guó)批準(zhǔn)的血源性乙肝疫苗上市，到目前使用的重組酵母乙肝疫苗，均大大降低了乙肝的危害。目前全世界應(yīng)用最廣泛的從組酵母乙肝疫苗是通過(guò)乙肝病毒S基因酵母細(xì)胞的遺傳物質(zhì)來(lái)表達(dá)的乙肝病毒抗原蛋白，是226－氨基－S基因的產(chǎn)物，我國(guó)從1992年引進(jìn)，1997年投入使用，為降低我國(guó)乙型肝炎病毒攜帶率發(fā)揮了巨大作用。

3.7 本研究結(jié)果

針對(duì)乙型肝炎病毒對(duì)于人類的健康造成巨大的威脅，控制和預(yù)防乙肝流行是每位醫(yī)護(hù)人員的重要任務(wù)［2］。滁州學(xué)院2011級(jí)入學(xué)新生中乙型肝炎病毒表面抗原陽(yáng)性率為3.8%，明顯低于任萍［3］報(bào)道的13.4%，這些數(shù)據(jù)的變化可能與這些學(xué)生出生于我國(guó)將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理以后有關(guān)，一部分學(xué)生在出生時(shí)就接種了乙肝疫苗。這些數(shù)據(jù)證明了乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理是由必要的，能夠減低出生人去的乙型肝炎病毒攜帶率［4－5］。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，乙肝表面抗體陽(yáng)性的學(xué)生通過(guò)詢問(wèn)得知，大部分學(xué)生為城市學(xué)生，部分學(xué)生未接種過(guò)乙肝疫苗而出現(xiàn)乙肝表面抗體陽(yáng)性者，說(shuō)明這部分人感染過(guò)乙肝病毒后不治而愈，并產(chǎn)生特異性抗體，這與乙型肝炎病毒流行病特征是一致的。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，針對(duì)乙型肝炎病毒的預(yù)防，對(duì)易感人群進(jìn)行預(yù)防接種是非常必要的［6］。從入學(xué)時(shí)表面抗體陽(yáng)性率43.5%升高至96.5%證明乙肝疫苗預(yù)防接種是必要的。針對(duì)表面抗原及抗體均陰性的學(xué)生進(jìn)行復(fù)種后，仍有108人沒(méi)有產(chǎn)生抗體，也沒(méi)有感染上乙肝，這可能是因?yàn)橹灰臃N了2個(gè)療程的乙肝疫苗，即使不產(chǎn)生抗體，也存在著機(jī)會(huì)保護(hù)機(jī)體不感染乙肝病毒。

部分學(xué)生出現(xiàn)的肌肉酸脹為考慮與乙肝疫苗進(jìn)入體內(nèi)進(jìn)行免疫應(yīng)答造成的，癥狀輕微，在避免劇烈活動(dòng)和飲酒后很快即可消失。

綜上所述，在我國(guó)這樣一個(gè)乙肝大國(guó)，接種乙肝疫苗是完全有必要的；由于大學(xué)生目前生活方式為群居生活，有部分學(xué)生為乙肝病毒攜帶，大家群居一起，有較為密切的接觸，很難做到完全隔離，因此，只有接種乙肝疫苗，增加自身抵抗力，才能更有效的預(yù)防乙肝的傳播。本研究中所使用的重組酵母乙肝疫苗是利用現(xiàn)代基因工程技術(shù)制成，無(wú)明顯不良副反應(yīng)，因此更值得推廣。

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