金小紅

甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的可行性研究

金小紅

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果和可行性。方法 選取82例輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，將所有患者隨機(jī)均分為研究組和對照組（n=41）。研究組患者使用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、羥氯喹治療，對照組患者使用糖皮質(zhì)激素及羥氯喹治療。綜合比較2組患者治療前后SIEDAI評分、C3、血沉及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 研究組患者治療后SIEDAI評分、C3、血沉均優(yōu)于對照組（P＜0．05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9．8%，低于對照組的22．0%（P＜0．05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果確切，可有效控制病情的發(fā)展及反復(fù)，值得臨床推廣使用。

甲氨蝶呤；羥氯喹；激素；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多種多樣，可累及多種器官，主要死亡原因為大量、過度應(yīng)用激素及其他免疫抑制劑等引起的感染[1-2]。選取82例輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，探討甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果和可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的82例輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）取得患者知情同意；（3）排除重疊其他風(fēng)濕病、心律失常和嚴(yán)重的肝腎功能障礙等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將82例患者均分為研究組和對照組（n=41）。研究組包括男7例、女34例，年齡21～55歲，平均（30．3±6．1）歲，病程1～14個月，平均（5．1±1．3）個月；對照組包括男8例、女33例，年齡20～56歲、平均（30．9±6．7）歲，病程1～15個月，平均（5．2±1．4）個月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有臨床可比性。

1．2 方法 2組患者均給予補(bǔ)鈣和護(hù)胃治療。

1．2．1 研究組 口服甲氨蝶呤片劑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024655）：1次/周，第1周10mg，第2周12．5mg，第3周以后15mg，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時適當(dāng)減少藥量至每周7．5mg維持；口服潑尼松片劑（北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058375）：根據(jù)病情需要，劑量為

0．5～1．0mg/（kg·d）開始，當(dāng)病情得到穩(wěn)定控制后，適當(dāng)減少用藥劑量，直至停止使用激素；口服羥氯喹（上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263），劑量為200mg/次，2次/d。

1．2．2 對照組 口服潑尼松片劑及羥氯喹，用法、劑量與研究組相同。

1．3 觀察指標(biāo) 綜合比較2組患者治療前后SIEDAI評分、C3、血沉及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)形式表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者治療前后SIEDAI評分、C3、血沉比較 研究組患者治療后SIEDAI評分、C3、血沉均顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者治療前后SIEDAI評分、C3、血沉比較（x±s）

2．2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組出現(xiàn)上呼吸道感染2例，下呼吸道感染1例，泌尿系統(tǒng)感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9．8%，顯著低于對照組的22．0%（P＜0．05）。見表2。研究組患者不良反應(yīng)在停藥后1～3d自行消退。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)，n=41]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性疾病，該病臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病原因與遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等有關(guān)，其主要死亡原因為感染和疾病活動[4]。系統(tǒng)地歸納不同劑量激素對輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果，對于防治感染、提高患者生存率至關(guān)重要[5]。李群苑[6]等的研究中認(rèn)為，長期使用大劑量激素治療，可引起感染、顏面虛腫、體質(zhì)量增加、高血壓、糖尿病、大關(guān)節(jié)壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。羥氯喹可保護(hù)狼瘡產(chǎn)生的若干臨床表現(xiàn)，盡快控制病情活動，減少激素用量[7]。甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶拮抗劑，用藥方便，起效快，患者耐受性好，不良反應(yīng)小，可有效控制輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的皮損、漿膜炎、發(fā)熱及關(guān)節(jié)炎，且具有明顯的“激素助減劑”作用，減少長期應(yīng)用激素所引起的血脂異常，可用于治療與狼瘡相關(guān)的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹、皮疹、疲倦等[8]。因此，本研究中分別采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合羥氯喹和甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、羥氯喹治療，旨在探討甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果和可行性，結(jié)果表明：治療后研究組患者SIEDAI評分、C3、血沉均優(yōu)于對照組（P＜0．05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9．8%，低于對照組的22．0%（P＜0．05），同張羽等[9]研究結(jié)果一致，證明甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果滿意，可更好地控制疾病，減少復(fù)發(fā)，促進(jìn)早日康復(fù)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合激素、羥氯喹治療輕、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果確切，可防止及延緩重要臟器損害，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 崔莉,郭紅琴．激素免疫抑制劑聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的護(hù)理[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(12)：125-126．

[2] 宋春德．甲氨蝶呤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及安全性分析[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊,2014,17(25)：80．

[3] 孫曉瑋．白芍總甙聯(lián)合小劑量激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡96例療效評價[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(13)：124-125．

[4] 葉麗杰．甲氨蝶呤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及安全性分析[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊,2014,5(27)：210．

[5] 羅成城．甲氨蝶呤和左旋咪唑治療紅斑狼瘡的臨床療效分析[J]．海峽藥學(xué),2012,24(12)：103-104．

[6] 李群苑,張科,勞敏曦,等．甲氨蝶呤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及安全性分析[J]．吉林醫(yī)學(xué),2014,1(13)：2762-2765．

[7] 張科,邱茜,廖兢業(yè),等．甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性狼瘡腎炎的臨床療效[J]．實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(13)：2192-2194．

[8] 羅文輝．糖皮質(zhì)激素聯(lián)合羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹的療效及安全性分析[J]．醫(yī)學(xué)美學(xué)美容（中旬刊）,2013,7(12)：86-87．

[9] 張羽,楊靜．小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床觀察[J]．西部醫(yī)學(xué),2010,22(11)：2081-2082．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．32．093

江西 333000 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（金小紅）