陳 曦 林文海

不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響分析

陳 曦 林文海

目的 分析不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響。方法 選取ACS患者130例，均成功實施PCI術(shù)。隨機均分為低劑量組（20mg/d）與高劑量組（40mg/d），各65例。1個月后檢測2組患者血清中的低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、組織因子(TF)及組織因子抑制物(TFPI)的水平及心血管事件發(fā)生率，并進行組間比較。結(jié)果 2組患者治療前LDL-C、TC含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后低劑量組患者血清中的LDL-C含量為（2.47±0.24）mmol/L，TC為（4.47±1.05）mmol/L，高劑量組2項指標(biāo)檢測值分別為（1.21±0.41）mmol/L、（3.14±1.07）mmol/L，高劑量組明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)含量治療前組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后低劑量組患者中發(fā)生心力衰竭7例，心絞痛4例，心肌梗死2例，發(fā)生率為13例（20.0%），明顯高于高劑量組的4例（6.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀可有效降低患者血脂含量，抑制炎癥及血栓形成，且40mg劑量組效果更佳。

阿托伐他?。患毙怨诿}綜合征；介入治療；炎癥反應(yīng)；凝血因子

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由于冠脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，血栓形成，導(dǎo)致冠脈發(fā)生完全性或不完全性阻塞所引起的一系列表征，包括ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)和非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)3種類型[1]。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變，ACS在我國的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)是治療ACS的有效治療手段，由于手術(shù)效果立竿見影、成功率高、安全性高、創(chuàng)傷性小、患者依從性好在臨床被廣泛應(yīng)用，但其術(shù)后的心血管事件仍頻見報道。研究表明，冠脈病變不僅是由于冠脈內(nèi)脂質(zhì)沉積，炎癥反應(yīng)及血栓的形成也在病變的發(fā)生發(fā)展過程起著重要的作用，PCI能夠促使粥樣斑塊發(fā)生破裂，使冠脈局部的炎癥反應(yīng)加重，從而促進血栓的形成，使病情得以進展[2]。作為一種HMG-COA還原酶抑制劑，阿托伐他汀能夠顯著降低血清膽固醇，調(diào)理血脂，此外還有穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、抗血栓形成以及抗炎作用，從而有效降低了冠狀動脈危險事件的發(fā)生[3]。本研究以130例ACS患者為研究對象，分別給予20mg/d和40mg/d兩種不同劑量阿托伐他汀，觀察其PCI圍術(shù)期血清炎癥及凝血因子的變化，以分析阿托伐他汀在PCI治療中的確切效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2013年9月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院收治的ACS患者130例（男82例，女48例），年齡32～81歲，平均年齡(62.41±7.87)歲，均成功實施PCI術(shù)。入選標(biāo)準(zhǔn)：ACS診斷以美國心臟病學(xué)會所制定的標(biāo)準(zhǔn)為參考依據(jù)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝、腎功能不全及其他重要器官嚴(yán)重疾病的患者；(2)急慢性感染及腫瘤患者；(3)合并有慢性肌肉疾病者；(4)近期使用過免疫抑制劑或?qū)Π⑼蟹ニ∵^敏的患者。其中ST段抬高性心肌梗死63例，不穩(wěn)定型心絞痛38例，非ST段抬高性心肌梗死29例。將130例患者隨機均分為低劑量組（20mg/d）與高劑量組（40mg/d）。2組患者在年齡分布、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 2組患者在常規(guī)藥物及PCI 治療方面相同，在此基礎(chǔ)上低劑量組在入院后30 min內(nèi)口服阿托伐他汀，20mg/次，1次/d，連續(xù)1個月為1療程；高劑量組劑量為40mg/次，其他同低劑量組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)檢測2組患者血清中的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量，并進行組間比較；(2)檢測2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)的水平，并進行組間比較；(3)對比2組患者的心血管事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量比較 2組患者治療前的LDL-C、TC含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后低劑量組患者血清中的LDL-C含量為（2.47±0.24）mmol/L，TC為（4.47±1.05）mmol/L，高劑量組2項指標(biāo)檢測值分別為（1.21±0.41）mmol/L、（3.14±1.07）mmol/L，高劑量組明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)含量比較 3項指標(biāo)治療前檢測值組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組血清中LDL-C與TC對比分析±s,mmol/L)

表1 2組血清中LDL-C與TC對比分析±s,mmol/L)

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表2 2組血清中hs-CRP、TF與TFPI比較±s)

表2 2組血清中hs-CRP、TF與TFPI比較±s)

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2.3 2組患者治療前后的心血管事件發(fā)生率比較 治療后低劑量組患者中發(fā)生心力衰竭7例，心絞痛4例，心肌梗死2例，發(fā)生率為13例（20.0%），明顯高于高劑量組的4例（6.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.482，P=0.019＜0.05)。見表3。

表3 2組治療前后心血管事件發(fā)生情況比較（n）

3 討論

ACS的發(fā)病機制為冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成，引起冠狀動脈發(fā)生完全或不完全性阻塞，從而導(dǎo)致一系列臨床綜合征[5]。當(dāng)富含脂質(zhì)的粥樣斑塊破裂后，使得其中的TF暴露，啟動外源性凝血過程，促使血栓形成。于是在TF的聯(lián)接下，炎癥反應(yīng)和血栓形成兩方面相互促進，成為ACS發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)[6]。近年來隨著新技術(shù)的出現(xiàn)和器械的更新?lián)Q代，PCIR的成功率得到明顯提升，已成為與藥物治療與外科手術(shù)可相提并論的治ACS的重要手段之一[7]。研究表明，冠心病患者病情往往與機體的高凝狀態(tài)呈明顯正相關(guān)，因此TF與TFPI可用于預(yù)測冠心病患者的病情程度以及預(yù)后[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前2組患者的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量無顯著差異，治療后高劑量組的LDL-C與TC含量均明顯低于低劑量組（P<0.05），說明高劑量的阿托伐他汀具有更好的調(diào)脂作用；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明高劑量的阿托伐他汀更能有效抑制機體的炎癥反應(yīng)，阻礙血栓形成，在此基礎(chǔ)上使得心血管事件的發(fā)生率顯著降低,低劑量組心血管事件發(fā)生率為20.0%，高劑量組為6.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）。

綜上所述，對ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀可有效降低患者血脂含量，抑制炎癥及血栓形成，此外40mg劑量組效果要優(yōu)于20mg組，提示在安全范圍內(nèi)適當(dāng)加大阿托伐他汀使用量可獲得更佳的臨床療效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.078

廣東 518000 深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院（陳曦 林文海）