邱家貴

他汀類藥物在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及對(duì)部分指標(biāo)的影響

邱家貴

目的 觀察他汀類藥物在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及對(duì)部分指標(biāo)的干預(yù)效果。方法 選取69例急性冠脈綜合征患者且參考隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1∶1比例將69例急性冠脈綜合征者隨機(jī)均分為觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組和觀察Ⅲ組（n=23），同時(shí)再選取23例急性冠脈綜合征者作為對(duì)照組，對(duì)4組患者心血管不良事件、用藥前后血脂和C反應(yīng)蛋白水平以及他汀類藥物安全性進(jìn)行觀察和數(shù)據(jù)的對(duì)比處理分析。結(jié)果 心血管不良事件發(fā)生率觀察Ⅰ組13.04%、觀察Ⅱ組4.35%、觀察Ⅲ組4.35%、對(duì)照組39.13%；用藥后觀察Ⅱ組［總膽固醇（3.57±0.52）mmol/L、三酰甘油（1.49±1.01）mmol/L、高密度脂蛋白（1.21±0.20）mmol/L、低密度脂蛋白（1.90±0.40）mmol/L、C反應(yīng)蛋白（2.77±0.14）g/L］、觀察Ⅲ組［總膽固醇（3.42±0.68）mmol/L、三酰甘油（1.46±1.12）mmol/L、高密度脂蛋白（1.26±0.30）mmol/L、低密度脂蛋白（1.79±0.42）mmol/L、C反應(yīng)蛋白（2.72±0.11）g/L］血脂及C反應(yīng)蛋白水平方面優(yōu)于觀察Ⅰ組［總膽固醇（3.95±0.50）mmol/L、三酰甘油（1.71±1.00）mmol/L、高密度脂蛋白（1.11±0.09）mmol/L、低密度脂蛋白（2.51±0.38）mmol/L、C反應(yīng)蛋白（3.32±0.17）g/L］（P＜0.05），但觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察Ⅲ組高于觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 他汀類藥物在急性冠脈綜合征治療中應(yīng)用效果顯著且中等劑量是他汀類藥物服用的最佳劑量。

他汀類；急性冠脈綜合征；效果

急性冠脈綜合征是心血管內(nèi)科常見的疾病之一，主要包括不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死等，是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量以及導(dǎo)致其死亡的主要原因[1]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但血脂異常、炎癥反應(yīng)是引起急性冠脈綜合征的關(guān)鍵因素和過程[2]，本研究本次利用他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征予以干預(yù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2011年6月～2013年4月在廣西北流市中醫(yī)院隨機(jī)選取69例急性冠脈綜合征者，同時(shí)符合美國心臟學(xué)會(huì)(ACC)和美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)制定的有關(guān)急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]且發(fā)病時(shí)間＜7天，其中男51例、女18例，年齡46～69歲，包括不穩(wěn)定型心絞痛57例、急性心肌梗死12例；參考隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1∶1比例將69例急性冠脈綜合征者隨機(jī)分為觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組和觀察Ⅲ組（n=23），另外再選取23例急性冠脈綜合征者作對(duì)照組，4組患者的一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）精神疾病、認(rèn)知障礙和語言障礙；（2）結(jié)締組織病、自身免疫疾病、惡性腫瘤；（3）急、慢性感染性疾??；（4）近6個(gè)月存在外傷或手術(shù)；（5）近1個(gè)月內(nèi)服用過他汀類藥物及維生素E等能夠影響本次研究結(jié)果的類似藥物；（6）依從性差等原因中途退出。

1.3 給藥方法 4組患者均給予同樣的基礎(chǔ)治療，包括吸氧、抗凝（低分子肝素鈣）、抗血小板聚集（阿司匹林）、擴(kuò)張血管（單硝酸異山梨）以及β受體阻滯劑等常規(guī)藥物處理；另外3組患者均在上述基礎(chǔ)治療上，加用他汀類藥物（例如阿托伐他汀鈣，生產(chǎn)廠家：美國輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：J20100061），其中觀察Ⅰ組他汀類藥劑量20mg/d（1次/d）、觀察Ⅱ組40mg/d（1次/d）和觀察Ⅲ組80mg/d（1次/d），均為睡前服用，連續(xù)服用3個(gè)月[4]。

1.4 觀察方法 于觀察前和給藥3個(gè)月后，于清晨空腹分別抽取4組患者8mL靜脈血離心分離血清后，對(duì)4組患者血脂情況（包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白）和C反應(yīng)蛋白水平加以檢測(cè)，同時(shí)對(duì)他汀類藥物用藥安全性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組急性冠脈綜合征患者用藥后1年內(nèi)心血管不良事件統(tǒng)計(jì) 給予4組患者相應(yīng)藥物治療后，結(jié)果顯示觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組心血管不良事件發(fā)生率低于觀察Ⅰ組和對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 4組急性冠脈綜合征患者用藥前后血脂和C反應(yīng)蛋白水平對(duì)比 給予4組患者相應(yīng)藥物治療后，結(jié)果顯示觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組改善患者總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白水平方面優(yōu)于觀察Ⅰ組（P＜0.05），但觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 3組應(yīng)用他汀藥物安全性對(duì)比 給予4組患者相應(yīng)藥物治療后，結(jié)果顯示觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組藥物不良反應(yīng)均低于觀察Ⅲ組，而觀察Ⅰ組低于觀察Ⅱ組，說明相對(duì)觀察Ⅲ組來說，觀察Ⅱ組、觀察Ⅰ組更安全，即40mg/d（中等劑量）較為合理。見表3。

表1 4組急性冠脈綜合征患者用藥后1年內(nèi)心血管不良事件統(tǒng)計(jì)[n(%)]

表2 4組急性冠脈綜合征患者用藥前后血脂和C反應(yīng)蛋白水平對(duì)比（x±s）

表3 3組應(yīng)用他汀藥物安全性對(duì)比

3 討論

急性冠脈綜合征是臨床急危重癥之一，其病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血小板聚集成血栓，而斑塊的形成和不穩(wěn)定性等均與血脂代謝異常和炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系[5]，所以積極控制急性冠脈綜合征者血脂水平、減少炎癥反應(yīng)對(duì)降低疾病復(fù)發(fā)率、改善其生活質(zhì)量和預(yù)后等具有重要臨床價(jià)值[6]。

本研究結(jié)果表明，加用他汀類藥物者心血管事件發(fā)生率明顯降低且他汀類藥物中等劑量（40mg/d）、大劑量（80mg/d）相對(duì)小劑量（20mg/d）發(fā)生率更低。同時(shí)表2數(shù)據(jù)顯示他汀類藥物能有效降低總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平以及C反應(yīng)蛋白水平，且他汀類藥物中等劑量、大劑量相對(duì)小劑量降低更顯著；但他汀類藥物安全性提示大劑量他汀藥物不良反應(yīng)明顯增加且遠(yuǎn)高于中等劑量和小劑量。因此，他汀類藥物能有效調(diào)控急性冠脈綜合征者血脂水平、降低炎癥反應(yīng)，從而對(duì)降低心血管危險(xiǎn)因素、改善病情具有重要臨床意義；結(jié)合藥物效果和安全性來看，中等劑量他汀類藥物是最佳服用劑量。

他汀類藥物屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能對(duì)膽固醇的合成產(chǎn)生抑制作用、通過刺激低密度脂蛋白受體可加速對(duì)其的清除率等[7]。所以他汀類藥物是目前臨床上較為理想的調(diào)脂藥物；另外此類藥物通過降低C反應(yīng)蛋白水平而能達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的目的（C反應(yīng)蛋白能夠促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成、增加內(nèi)皮粘附分子和單核細(xì)胞誘導(dǎo)蛋白-1的表達(dá)等，所以在急性炎癥反應(yīng)中可造成斑塊不穩(wěn)定、乃至破裂[8]），所以應(yīng)用他汀類藥物后，急性冠脈綜合征者心血管事件發(fā)生率明顯下降。

綜上，他汀類藥物在急性冠脈綜合征治療中應(yīng)用效果顯著，能明顯調(diào)控血脂、降低C反應(yīng)蛋白水平，且中等劑量（40mg/d）是他汀類藥物服用的最佳劑量，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究為臨床合理用藥提供依據(jù)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.089

廣西 537400 廣西北流市中醫(yī)院急診科（邱家貴）