胡曉婧

改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床療效分析

胡曉婧

目的 探討改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床效果。方法 將70例難治性急性髓系白血病患者隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組給予改良FLAG方案（靜脈滴注Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；結束Flu滴注后4 h進行Ara-C靜脈滴注，劑量為0.5 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天）進行治療，對照組給予經(jīng)典FLAG方案（Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；結束Flu滴注后4 h進行Ara-C靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天）進行治療，比較和分析2組患者的治療效果及不良反應。結果 觀察組患者總緩解率為77.14%；對照組患者總緩解率為68.57%，對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2值=2.1429，P＞0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為14.29%，對照組不良反應發(fā)生率為42.85%，對比差異有統(tǒng)計學意義（χ2值=7.0000，P＜0.05）。結論 改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病效果顯著，不良反應少，患者耐受度較高。

難治性急性髓系白血病；改良FLAG方案；臨床療效

白血病是造血干細胞克隆性、增生性疾病，克隆、增生的白血病細胞停止在細胞發(fā)育的不同階段，在造血組織中的白血病細胞大量增生，浸潤其他組織及器官，使正常造血受到抑制[1]。根據(jù)克隆性增生性白血病細胞所處的不同階段可分為急性或慢性白血病，急性白血病的發(fā)病率較高、進展快、預后差，病死率極高。急性白血病以急性髓系白血病為主，治療主要以造血干細胞移植或化療為主，造血干細胞移植是臨床上最有可能治愈該病的方法，但在移植前需接受化療且達到完全緩解后方可獲得較高生存率[2]。難治性白血病指經(jīng)2個療程誘導化療仍未獲得緩解的初發(fā)白血病，或半年內(nèi)復發(fā)或多次復發(fā)的白血病，難治性急性髓系白血病目前臨床治療效果不佳。為探討改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床療效，本研究70例難治性急性髓系白血病患者給予改良FLAG方案進行治療，效果滿意，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選東莞市人民醫(yī)院2012年1月～2014年6月收治的70例難治性急性髓系白血病患者作為研究對象。入選標準：符合難治性急性髓系白血病的診斷標準[3]；無嚴重心、肺、肝、腎等臟器疾?。晃春喜乐卮x性疾病或感染；無其他惡性腫瘤。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男21例，女14例；年齡16～61歲，平均（39.2±2.2）歲；其中6例M 1，15例M 2，5例M 4，9例M 5。對照組男20例，女15例；年齡17～60歲，平均（39.1±2.4）歲；其中5例M 1，14例M 2，6例M 4，10例M 5。2組患者一般資料的比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 對照組：給予靜脈滴注Flu 50 mg/d（氟達拉濱，國藥準字J 20110032，分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：10 mg），時間約為0.5 h，第1～5天；結束Flu滴注后4 h進行Ara-C（阿糖胞苷，國藥準字H 20055128，國藥一心制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：30 mg）靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF（欣生粒，國藥準字S 20020050，北京四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：生物制品，75 μg/0.3 mL/支-預充式注射器) 皮下注射，劑量為300 μg/ d，第0～5天。觀察組：給予靜脈滴注Flu 50 mg/d，時間約為0.5 h，第1～5天；結束Flu滴注后4 h進行Ara-C靜脈滴注，劑量為0.5 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天。

1.2.2 對癥治療 在化療過程中，對2組患者給予如常規(guī)止吐、保護臟器、增強免疫及堿化尿液等治療，患者中性粒細胞下降時給予預防感染的措施，包括紫外線消毒、坐浴及漱口水漱口等。當中性粒細胞絕對數(shù)低于0.5×109/L時需持續(xù)應用G-CSF，當中性粒細胞絕對數(shù)超過0.5×109/L后可停止使用。對患者給予及時成分輸血，以糾正血小板減少及貧血狀況?；颊叱霈F(xiàn)感染時需給予抗生素治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察和記錄2組患者的臨床效果及不良反應情況，療效判定參照《血液病診斷及療效標準》[4]，依據(jù)患者血常規(guī)、臨床表現(xiàn)及骨髓象等，將療效分為完全緩解、部分緩解及未緩解，總有效病例=完全緩解病例+部分緩解病例。不良反應依據(jù)NCI/NIH（美國國立衛(wèi)生研究院（National Institute of Health，NIH）和美國國立癌癥研究院通用毒性標準（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）標準進行判定[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果的比較 觀察組總緩解率為77.14%；對照組總緩解率為68.57%。2組患者治療效果的比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組難治性急性髓系白血病患者治療效果的比較（n）

2.2 2組患者不良反應的比較 2組患者均出現(xiàn)不良反應，主要包括粒細胞缺乏、持續(xù)發(fā)熱、惡心、嘔吐、心悸等，對照組出現(xiàn)不良反應的患者有15例，占42.85%，觀察組出現(xiàn)不良反應的患者有5例，占14.29%。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.0000，P=0.0082）。

3 討論

難治性急性髓系白血病治療失敗的最根本原因在于細胞多藥耐藥性，目前臨床常用的治療難治性髓系白血病主要是將大劑量Ara-C聯(lián)合二線藥物等進行再誘導化療。Flu是嘌呤類似物，其抗白血病的主要機制在于抑制DNA合成，加速白血病細胞的凋亡，另外，其具有強烈的免疫抑制作用。早期該藥物主要用于治療惡性淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病，有效率在一半以上，不良反應少。與Ara-C聯(lián)合使用具有強大的協(xié)同作用，且無交叉耐藥發(fā)生，近年來被廣泛用于治療急性白血病及造血干細胞移植的預處理。治療難治性急性髓系白血病的常用治療方案中，Ara-C劑量較大，總緩解率僅為40%～55%，且骨髓抑制、肝損害等不良反應的發(fā)生率較高[6]。

經(jīng)典FLAG方案為靜脈滴注Flu 50 mg/d，時間約為半小時，第1～5天；結束Flu滴注后4 h進行Ara-C靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天，與改良FLAG方案的差別在于Ara-C的用量，改良FLAG方案減少了Ara-C的使用劑量。Ara-C是目前治療難治性急性髓系白血病最有效的藥物之一，可直接抑制白血病細胞，劑量越大，對白血病細胞的殺滅作用也越大，造成的不良反應也越多[7]。相關研究認為，F(xiàn)LAG方案造成的不良反應主要表現(xiàn)為骨髓抑制。本組研究中，2組患者均出現(xiàn)不同程度的粒細胞缺乏，與前人研究成果一致[8]，患者出現(xiàn)不良反應后均對其進行對癥治療，患者病情未加重，且無死亡病例。對患者而言誘導化療的毒性與療效同等重要。本研究中，采用經(jīng)典FLAG方案的對照組患者與采用改良FLAG方案的觀察組患者治療效果差異無統(tǒng)計學意義，2組患者不良反應發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示Ara-C劑量的減少可有效降低難治性急性髓系白血病不良反應的發(fā)生率。

綜上所述，改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病效果可與經(jīng)典FLAG方案相媲美，效果顯著，且可顯著降低不良反應發(fā)生率，患者耐受度較高。

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[6] 張冬華，張輝，劉俊翼，等.烏苯美司片聯(lián)合改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的療效觀察[J].臨床醫(yī)學研究，2013(12)：2434-2436，2437.

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[8] 楊斌，曹祥山，王彪，等.FLAG方案與IA方案治療初治急性髓系白血病臨床對比觀察[J].中華血液學雜志，2012，33(2)：141-143.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.013

廣東 523000 東莞市人民醫(yī)院血液內(nèi)科（胡曉婧）