李小琴 柯旋 包真 黃翠 范曉航

結直腸癌合并2型糖尿病的臨床特征分析

李小琴 柯旋 包真 黃翠 范曉航

目的 探討合并2型糖尿病的結直腸癌患者的臨床特點，了解高血糖對結直腸癌的影響。方法 選取確診10年以上糖尿病史的結直腸癌患者為實驗組（n=31）和結直腸癌無糖尿病患者為對照組（n=60），分析結直腸癌合并2型糖尿病的高血壓情況、臨床分期及遠處轉移的特點。結果無糖尿病組伴有高血壓者16.7%；結直腸癌伴2型糖尿病組為29.0%，差異無統(tǒng)計學意義；無糖尿病組淋巴結或器官轉移率為21.7%，合并2型糖尿病的結直腸癌組為45.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.02）；高血糖對于結直腸癌患者的性別、TNM分期的影響比較，差異無統(tǒng)計學意義。結論 伴有2型糖尿病的結直腸癌患者較單純結直腸癌患者更易發(fā)生轉移，2型糖尿病增加了結直腸癌轉移的危險性。

2型糖尿??；結直腸癌；臨床特征

2型糖尿病和腫瘤都是我國常見的重大疾病,二者之間的相互關系已成為醫(yī)學研究的重要課題[1]。有研究顯示，9%的癌癥患者在癌癥確診時伴有糖尿病[2]。Hjarta°ker等[3]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病與肝癌、胰腺癌、結腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、絕經(jīng)后乳腺癌有關。本研究著重探討結直腸癌合并2型糖尿病患者的高血壓情況、臨床分期及遠處轉移的特點，以提高對結直腸癌合并2型糖尿病的認識，為其預防、篩查及選擇治療方案和評估預后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2003年6月～2013年6月湖北文理學院附屬醫(yī)院確診10年以上糖尿病史的結直腸癌患者病例31例為實驗組（男18例，女13例）；40～55歲5例，55～70歲15例，70～85歲10例，＞85歲以上1例，平均年齡（65.48±1.38）歲。初次確診為結直腸癌患者且無糖尿病史的病例60例為對照組（男28例，女32例）；其中40～55歲8例，＞55～70歲36例，70～85歲16例，平均年齡（64.12±0.95）歲。結直腸癌患者91例，均為腺癌。全部結直腸癌均有病理資料證實,并除外家族性腺瘤性息肉?。‵AP）、遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）及肛管癌。

1.2 檢測方法和診斷標準 （1）結直腸癌的檢測方法和診斷標準：所有結直腸癌患者均經(jīng)手術前結腸鏡和病理組織學活檢確診,術后標本常規(guī)行病理組織學檢查；（2）DM2的診斷標準：參照1999年WHO/IDF提出的診斷標準，即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0mmol/L，或口服糖耐量試驗時2h血糖≥11.1mmol/L，或在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1mmol/L；（3）高血壓診斷標準：高血壓的診斷住院前或本次入院診斷為高血壓病患者，診斷醫(yī)院至少為二級甲等以上醫(yī)院，診斷標準參照WHO/ISH 2000年國際統(tǒng)一標準。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行處理，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 結直腸癌伴2型糖尿病和單純結直腸癌患者伴發(fā)高血壓 對2組患者中患高血壓情況進行統(tǒng)計，單純結直腸癌組伴有高血壓者16.7%；結直腸癌伴2型糖尿病合并高血壓者29.0%，高于單純結直腸癌組，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 91例腫瘤患者的血壓情況[n(%)]

2.2 結直腸癌伴2型糖尿病的淋巴結或器官轉移 去除其他因素的影響，對2組病例資料中伴有淋巴結或器官轉移的差異進行比較。結果顯示，結直腸癌伴2型糖尿病患者出現(xiàn)淋巴結或器官轉移者14例（45.2%），單純結直腸癌患者出現(xiàn)淋巴結或器官轉移者13例（21.7%），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.02），提示伴有2型糖尿病的結直腸癌患者發(fā)生轉移的危險性增加。見表2。

2.3 結直腸癌伴2型糖尿病肝轉移 伴有2型糖尿病的結直腸癌患者中，診斷時發(fā)現(xiàn)肝轉移為8例，發(fā)生率為25.8%；單純結直腸癌患者在腫瘤確診時發(fā)生肝轉移14例,發(fā)生率為23.3%；2組差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表2 淋巴結或器官轉移在結直腸癌伴DM2和單純結直腸癌中的比較[n(%)]

表3 肝轉移在結直腸癌伴DM2和單純結直腸癌中的比較[n(%)]

2.4 結直腸癌伴2型糖尿病和單純結直腸癌患者臨床特征比較 對2組病例資料中關于性別和TNM的比較結果見表4、表5。

2.4.1 結直腸癌伴2型糖尿病組男18例(58.1%)，女13例(41.9%)；對照組男28例(46.7%)，女32例(53.3%)；高血糖對結直腸癌的影響無性別差異。

2.4.2 對于結直腸癌伴2型糖尿病組和對照組原位腫瘤(T1～4，X)大小的差異無統(tǒng)計學意義。

2.4.3 對于結直腸癌伴2型糖尿病組和對照組是否伴有淋巴結轉移，差異無統(tǒng)計學意義。

2.4.4 對于結直腸癌伴2型糖尿病組和對照組有無遠處轉移，差異無統(tǒng)計學意義。

表4 結直腸癌伴2型糖尿病和單純結直腸癌臨床特征相關性比較[n(%)]

3 討論

3.1 合并2型糖尿病的結直腸癌與高血壓 調(diào)查研究顯示，在結直腸癌伴DM2患者中伴發(fā)高血壓者占為29.0%，而無糖尿病的結直腸癌患者中伴發(fā)高血壓者占16.7%，前者高于后者，雖無統(tǒng)計學差異，但提示高血壓與DM2之間存在一定的關系，這結果Sowers JR，Epstein M的研究結果一致[4]。同時據(jù)WHO報道，2型糖尿病患者中同時患有高血壓的達30%～50%。由此推斷高血壓、糖尿病、結直腸癌之間可能存在某些相關的致病因素和共同的發(fā)病機制。

3.2 合并DM2的結直腸癌與淋巴結或器官轉移 調(diào)查發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的結直腸癌患者發(fā)生淋巴結或其他組織器官轉移的危險性明顯高于無糖尿病組，其機制：（1）可能與IGF及其受體有關：Weber等研究發(fā)現(xiàn)CRC組織中有IGF-胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-1I)和IGF-IR的過表達，IGF及IGF-IR可抑制細胞凋亡，促進細胞增殖，誘導血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達，可能對結腸癌發(fā)生和轉移起重要作用[5]。Berster JM[6]等研究提示胰島素和IGF-1的高水平可促進結腸細胞的增殖，誘導其轉化而發(fā)生結腸癌。有分析認為，VEGF由正常細胞和腫瘤細胞產(chǎn)生和分泌，刺激其增殖、遷移和介導血管生成，與腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展具有密切關系，而且血清TGF-β1能刺激腫瘤血管形成VEGF 和TGF-β1的表達具有正相關性[7]；（2）高血糖的作用[8]：正常的結腸上皮細胞既可以以短鏈脂肪酸、氨基酸及葡萄糖為原料進行有氧代謝，又可進行無氧代謝；腫瘤細胞只能以葡萄糖為原料進行無氧代謝。因此，血漿葡萄糖濃度與結直腸腫瘤相關可能是通過為腫瘤細胞提供能量而促進腫瘤生長；（3）胰島素抵抗作用[9]：2型糖尿病是由于胰島素抵抗和胰島素相對分泌不足所致，以胰島素抵抗為特征，過量的胰島素可以通過多種途徑促進腸道細胞增殖，最終誘發(fā)腫瘤。

3.3 合并2型糖尿病的結直腸癌與肝轉移 肝臟是結直腸癌常見的轉移器官，在確診結直腸癌時有23.3%～28.5%的患者伴有肝轉移。有學者發(fā)現(xiàn)，在肝臟組織中IGF-1合成最多，肝臟來源的IGF-1受體密度有關[10]。此外，IGF-1及其受體也參與結腸癌血管形成的誘導，上調(diào)結直腸癌細胞株VEGF的表達，而VEGF在腫瘤的發(fā)展和轉移中起著非常重要的作用。針對具體臟器轉移，該次調(diào)查中實驗組和對照組發(fā)生肝轉移的差異無統(tǒng)計學意義，但在去除其他因素的影響后，合并糖尿病的結直腸癌患者發(fā)生淋巴結或其他組織器官轉移的危險性明顯高于無糖尿病者。

綜上所述，在結直腸癌的防治策略中，2型糖尿病患者的“易感性”應得到重視，應該加強2型糖尿病患者的腸道篩查，爭取做到腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，并注重結直腸癌合并2型糖尿病患者的轉移率高的特點，嚴格控制血糖水平，高度警惕發(fā)生器官轉移的可能性，從多角度制定綜合性治療方案，提高患者的遠期生存率。

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Objective Discussion on type 2 diabetes mellitus (DM2) of the clinical characteristics of patients with colorectal cancer, to understand the effect of hyperglycemia on colorectal cancer. Methods A retrospective analysis of 31 patients with DM2 colorectal cancer clinical data (experimental group) and 60 cases of colorectal cancer patients without diabetes (control group), analysis of colorectal cancer patients with DM2 hypertension, clinical stage and metastasis characteristics. Results No diabetes group with hypertension in 16.7%; colorectal cancer with DM2 group was 29.0%, there was no significant difference; Diabetes without lymph node and organ metastasis rate was 21.7%, colorectal cancer patients with DM2 group was 46.2%, there was significant difference (P=0.02); no significant difference between the effects of hyperglycemia in patients with colorectal cancer gender, TNM stage. Conclusion Patients with DM2 colorectal cancer patients with colorectal cancer patients are more prone to metastasis, DM2 increased the risk of rectal cancer metastasis.

Type 2 diabetes mellitus; Colorectal cancer; Clinical features

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.001

湖北文理學院分子醫(yī)學研究中心資助項目；省教育廳項目：湖北省高等學校青年教師深入企業(yè)行動計劃項目（XD2012397）；2013年湖北省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練項目：襄陽地區(qū)結直腸癌伴糖尿病患者的臨床病理特征相關性調(diào)查研究（201310519053）

湖北 441053 湖北文理學院醫(yī)學院 （李小琴 柯旋 包真 黃翠范曉航）

范曉航 E-mail：xiaohang0819@sina.com