古孜力克孜·阿布都克熱木 阿里木·帕塔爾 斯皮熱古麗·阿布都卡地

1.新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；2.新疆醫(yī)科大學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830011

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS） 是由獲得性免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）感染引起的一種慢性傳染病[1]。由于HIV直接損壞人體免疫系統(tǒng)，艾滋病患者會(huì)逐漸發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和營養(yǎng)不良事件。目前艾滋病的治療方法主要為高效抗病毒（highly active anti-retroviral therapy，HAART）治療為主，由于HAART的服藥時(shí)間長、藥物副作用強(qiáng)、容易發(fā)生耐藥以及免疫功能不完全重建等局限性，僅僅依靠HAART療法很難實(shí)現(xiàn)AIDS患者長期穩(wěn)定病情、提高生活質(zhì)量，甚至最終治愈疾病的目的[2]。查木古爾（語音恰瑪古，植物名為蕪菁）是一種藥食兼用、無毒副作用的植物，富含各種營養(yǎng)素，在新疆已經(jīng)有2000多年的食用歷史[3]。《本草綱目》[4]、《中華本草維吾爾藥卷》[5]等藥典中對(duì)查木古爾的藥理作用、功能主治等都有詳細(xì)的記載：查木古爾，無毒、生濕生熱、營養(yǎng)全身、肥體強(qiáng)身、潤肺止咳、增強(qiáng)食欲、健胃消食、軟便利尿、填精壯陽、清肝明目、性溫歸胃經(jīng)、提高機(jī)體免疫、提神等，其功甚偉。因查木古爾具此諸多對(duì)人體有益的功效，且食用簡便，功能強(qiáng)大，被維吾爾人譽(yù)為“小人參”。查木古爾片劑是以查木古爾為主要成分制成的，本次研究為了解查木古爾片劑對(duì)艾滋病患者的影響和藥物不良反應(yīng)的作用，對(duì)艾滋病患者進(jìn)行了查木古爾片劑聯(lián)合抗病毒治療的干預(yù)方案，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2012年1月～2014年8月在伊寧市某衛(wèi)生院定期隨診的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病患者作為研究對(duì)象，共納入102例，采用完全隨機(jī)的方法分組。排除不配合及失訪等患者后，最終納入干預(yù)組57例，男33例，女 24例；平均年齡（39.91±6.58）歲；維吾爾族 37例（64.9%），回族 19 例（33.3%），其他 1 例（1.8%）；感染途徑中因靜脈吸毒感染24例（42.1%），性接觸感染22例（38.6%），因輸血感染2例（3.5%），不明原因9例（15.8%）。對(duì)照組45例，男26例，女19例；平均年齡（42.71±8.29）歲；維吾爾族 30 例（66.7%），回族 13 例（28.9%），漢族1例（2.2%），其他1例（2.2%）；感染途徑中因靜脈吸毒感染11例（24.4%），性接觸感染22例（48.9%），不明原因6例（13.3%），其他6例（13.3%）。兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～60歲，男女不限，意識(shí)清楚、言語正常，能做輕度或中度體力活動(dòng)，正在服用抗病毒藥物且治療時(shí)間都在2個(gè)月以上，6個(gè)月內(nèi)無重大精神創(chuàng)傷事件，知情同意，自愿參與配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女，合并有重癥、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病、精神病及溝通障礙者，發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)感染，不能自主活動(dòng)，需要他人照顧，不能配合醫(yī)護(hù)人員監(jiān)控及正使用毒品者，過敏體質(zhì)者。

此次研究病例的診斷均符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組制訂的《艾滋病診療指南》[6]。

1.3 干預(yù)方法

研究對(duì)象入組時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行營養(yǎng)指導(dǎo)，講解合理營養(yǎng)對(duì)健康的重要性，囑患者注意營養(yǎng)均衡，不能停用抗病毒藥物，保證睡眠，避免焦慮情緒，保持積極的心態(tài)等健康教育。兩組患者均進(jìn)行HARRT治療，干預(yù)組患者在此基礎(chǔ)上給予查木古爾片劑3個(gè)月，30片/d，分3～5次食用。本試驗(yàn)所用的查木古爾片劑，統(tǒng)一委托新疆柯坪縣圣泉實(shí)業(yè)保健品有限公司研制（批號(hào)：2015-5D-2P）；執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：新B6500/10712-2008；規(guī)格：850 mg/片×90 片/瓶。

1.4 質(zhì)量控制

本項(xiàng)目由新疆醫(yī)科大學(xué)組成課題小組負(fù)責(zé)。采用統(tǒng)一的病例調(diào)查表，調(diào)查員選取本課題組的研究生及工作人員，調(diào)查前對(duì)調(diào)查員進(jìn)行嚴(yán)格培訓(xùn)。調(diào)查過程中調(diào)查員及時(shí)做好記錄，收回病歷表后及時(shí)核對(duì)并進(jìn)行補(bǔ)填修正，排除無效病例，計(jì)算病歷表的有效率。體格檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均采用統(tǒng)一儀器與試劑。收集資料采用Epidata 3.1進(jìn)行雙份錄入，最后對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，及時(shí)糾正錄入出現(xiàn)的錯(cuò)誤。

1.5 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法

1.5.1 癥狀體征的判定 采用自行設(shè)計(jì)的病例調(diào)查表，記錄兩組患者干預(yù)前后有關(guān)病情變化，并填寫癥狀體征和卡諾夫斯基積分表，以不良癥狀體征主癥（發(fā)熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐）、次癥（氣短、自汗、盜汗、脫發(fā)、頭疼、胸疼、腹脹、關(guān)節(jié)疼、皮膚瘙癢、月經(jīng)失調(diào)等）、體征（皮疹、黏膜潰瘍、口靡、皰疹、卡波西肉瘤、淋巴結(jié)腫大等）的不同分別進(jìn)行評(píng)分，按照輕重程度的不同對(duì)于主癥和體征分別賦值為“0、2、4、6”；次癥則為“0、1、2、3”，癥狀體征積分越大，說明病情越重。

1.5.2 一般體檢項(xiàng)目 采用統(tǒng)一測(cè)量方法與標(biāo)準(zhǔn)，專人負(fù)責(zé)，用固定測(cè)量儀器干預(yù)前后測(cè)定患者身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.5.3 血常規(guī)和血生化的檢測(cè) 干預(yù)前后分別取空腹靜脈血2 mL和3 mL于EDTA抗凝管和普通采血管中，采用深圳邁瑞公司生產(chǎn)的BC-5100型三分類血球計(jì)數(shù)儀和BS-420全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，血常規(guī)主要觀察白細(xì)胞數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞數(shù)（RBC）和血紅蛋白濃度等；血生化主要觀察丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、尿素等。

1.5.4 T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定 用EDTA抗凝管分別抽取清晨空腹靜脈血2 mL，混勻，24 h內(nèi)上流式細(xì)胞儀（FACs Calibur） 進(jìn)行 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，干預(yù)前后指標(biāo)的比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生積分的比較

兩組干預(yù)前后組內(nèi)比較，干預(yù)組差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對(duì)照組次要癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后兩組間比較，主要癥狀、次要癥狀、卡諾夫斯基積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生積分的比較（分，）

注：與對(duì)照組干預(yù)后比較，*P＜0.05

組別 主要癥狀 次要癥狀 主要體征 卡諾夫斯基積分干預(yù)組（n=57）干預(yù)前干預(yù)后t值P值對(duì)照組（n=45）干預(yù)前干預(yù)后t值P值10.12±5.15 4.11±2.78*9.08＜0.01 8.30±4.48 3.82±2.77*8.55＜0.01 4.81±3.58 2.12±2.39 5.72＜0.01 80.09±5.86 89.65±5.25*11.61＜0.01 8.93±5.01 7.11±4.62 1.79 0.79 7.40±4.52 5.18±3.46 2.71 0.01 4.18±3.95 3.24±3.55 1.23 0.23 81.22±5.76 82.78±4.71 1.35 0.19

2.2 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)的比較

兩組干預(yù)前后組內(nèi)比較，干預(yù)組體重、BMI、白蛋白含量比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；干預(yù)后兩組間比較白蛋白含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

兩組干預(yù)前后組內(nèi)比較，干預(yù)組CD4+指標(biāo)差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；干預(yù)后兩組間比較，CD4+、CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組干預(yù)后比較，*P＜0.05；BMI：體重指數(shù)

組別 體重（kg） BMI（kg/m2） 白蛋白（g/L） 血紅蛋白（g/L）干預(yù)組（n=57）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值58.88±8.77 61.84±8.56 10.19＜0.01 21.44±2.59 22.53±2.57 10.35＜0.01 34.98±4.85 42.62±6.34*8.24＜0.01 133.94±35.36 141.16±27.63 1.67 0.10對(duì)照組（n=45）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值58.44±9.33 58.93±9.17 1.82 0.07 21.59±3.10 21.77±3.05 1.79 0.08 36.88±4.89 38.76±4.60 1.78 0.82 135.67±33.01 139.69±21.76 0.70 0.49

表3 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組干預(yù)后比較，*P＜0.05

組別 CD4+（/mm3） CD8+（/mm3） CD4+/CD8+ CD3+（/mm3）干預(yù)組（n=57）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值419.09±201.21 517.58±211.53*3.16 0.00 1041.04±495.60 1108.96±409.94 1.11 0.27 0.45±0.22 0.55±0.39*1.74 0.09 1563.49±661.76 1645.25±547.74 0.99 0.33對(duì)照組（n=45）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值423.91±171.79 429.84±208.18 0.19 0.85 1053.00±379.87 1129.18±442.05 0.83 0.41 0.47±0.25 0.41±0.19 1.36 0.18 1537.82±501.89 1582.07±667.83 0.31 0.76

2.4 兩組患者血液指標(biāo)的變化

兩組干預(yù)前后組內(nèi)比較，干預(yù)組ALT、AST、WBC、RBC指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后兩組間比較，RBC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者血液指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組干預(yù)后比較，*P＜0.05；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RBC：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

組別 ALT（U/L）AST（U/L）尿素（mmol/L）WBC（×109/L）RBC（×1012/L）干預(yù)組（n=57）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值69.22±53.86 52.50±35.59 2.13 0.03 59.38±46.80 45.29±30.16 2.49 0.02 6.25±3.96 5.68±1.12 1.08 0.29 5.63±2.38 6.54±2.44 2.59 0.01 4.23±1.34 4.96±0.74*4.04＜0.01對(duì)照組（n=45）干預(yù)前干預(yù)后t值 P值65.89±42.90 59.02±47.94 0.69 0.49 56.79±33.89 52.09±45.55 0.55 0.59 5.94±1.01 6.29±3.46 0.74 0.47 6.03±2.14 5.77±2.39 0.52 0.61 4.11±1.40 4.34±1.41 0.89 0.40

3 討論

AIDS患者的免疫功能與患者身體的病毒載量、營養(yǎng)狀況等有著密切的關(guān)系[7]。AIDS通過降低免疫力，直接干擾營養(yǎng)素的攝入和利用，間接地影響營養(yǎng)狀況，增加了機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生。而免疫力的高低對(duì)于AIDS的發(fā)生和發(fā)展起著十分重要的作用。AIDS患者免疫功能的紊亂多表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，其中，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠直接反映人體免疫功能，是提供HIV感染者和AIDS患者免疫系統(tǒng)損害狀況最明確的指標(biāo)[8]。大量研究證明，人體在感染HIV后病毒侵襲患者全身免疫系統(tǒng)，感染宿主的多種組織和細(xì)胞，會(huì)發(fā)生代謝異常，同時(shí)伴有食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉等癥狀[9]，會(huì)嚴(yán)重影響食物的攝入、吸收和利用，導(dǎo)致HIV感染者和AIDS患者營養(yǎng)不良，其可進(jìn)一步擾亂機(jī)體其他的生理功能，使機(jī)體逐步喪失免疫抵抗能力[10]，從而不能抵御各種病原體的入侵，導(dǎo)致患者病情惡化，影響患者的生活質(zhì)量、日?；顒?dòng)的能力，嚴(yán)重縮短其生存時(shí)間。目前，HAART治療方法廣泛應(yīng)用于艾滋病的治療領(lǐng)域，但其毒副反應(yīng)較多見，常有消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)炎、肝功能損害、脂肪代謝異常等[11]，大大影響艾滋病患者的服藥依從性和治療效果。

3.1 查木古爾對(duì)AIDS患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響

有文獻(xiàn)報(bào)道[12]，人體感染艾滋病病毒后代謝發(fā)生變化，同時(shí)產(chǎn)生的一些腹瀉、嘔吐、食欲不振等癥狀，影響AIDS患者對(duì)必需營養(yǎng)成分的攝入、吸收和利用，藥療和化療常常又雪上加霜，導(dǎo)致胃腸功能的不良反應(yīng)，引起患者食欲下降，從而影響患者的營養(yǎng)狀況。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組患者癥狀體征積分與干預(yù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，干預(yù)組干預(yù)后的卡諾夫斯基積分比干預(yù)前明顯升高，對(duì)照組和干預(yù)組營養(yǎng)指標(biāo)均發(fā)生改變，干預(yù)組的改善程度更明顯。這說明對(duì)AIDS患者進(jìn)行營養(yǎng)教育，能部分改善患者的營養(yǎng)狀況，但不能從根本上解決患者消化道存在的問題。膳食的改善可以改變患者的某些身體狀況，但改變的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于干預(yù)組的改善效果。筆者認(rèn)為原因可能是，查木古爾內(nèi)富含的硫化葡萄糖苷物質(zhì)，水解后可產(chǎn)生芥子油，其具有增進(jìn)食欲、促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)、幫助消化、稀釋毒素等作用[13]，此有效成分改善患者的消化道功能，降低藥物引起的毒副作用，降低患者不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率，促進(jìn)體內(nèi)吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能，使得患者營養(yǎng)狀況發(fā)生改善的趨向。此外，查木古爾富含鈣、磷、鐵等元素，本身也有入胃、肝、腎三經(jīng)，開胸順氣、健胃消食、解毒等藥理作用，可調(diào)節(jié)人體電解質(zhì)平衡，具有調(diào)節(jié)免疫的功效[14]。

3.2 查木古爾對(duì)AIDS患者血液學(xué)和免疫功能的影響

HIV感染人體后，首先受攻擊的是淋巴細(xì)胞，其中T淋巴細(xì)胞是體內(nèi)重要的免疫活性細(xì)胞，在體內(nèi)細(xì)胞免疫功能、免疫檢測(cè)等方面發(fā)揮重要的作用。AIDS患者的免疫病理主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙、異常免疫激活和免疫重建等，其中，免疫系統(tǒng)異常激活的表現(xiàn)主要為CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)的CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高有相關(guān)性[15]。因此，T淋巴細(xì)胞亞群的免疫調(diào)節(jié)作用主要通過CD4+、CD8+相互調(diào)節(jié)完成，CD4+/CD8+比值可代表機(jī)體的免疫狀態(tài)，比值越低，細(xì)胞對(duì)病毒的免疫應(yīng)答能力越低[16]。本研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組患者CD4+指標(biāo)發(fā)生明顯的提升，此結(jié)果與肖春霞等[16]報(bào)道的結(jié)果相一致，這提示查木古爾片劑通過調(diào)整T淋巴細(xì)胞免疫功能，提高患者血液中CD4+細(xì)胞水平，使得AIDS患者血清中的CD4+/CD8+比值趨于正常，增加T淋巴細(xì)胞亞群的活性，改善患者的細(xì)胞免疫功能，起到正向免疫調(diào)節(jié)作用，從而改善患者的體能狀況。

HIV感染者發(fā)生肝臟功能損害并非少見，是由于其發(fā)病過程相對(duì)較長，且肝病癥狀不突出而被忽視[17]。HIV感染者發(fā)生肝損害的常見原因包括：HIV和肝炎病毒共同感染、藥物性肝損害以及合并肝臟腫瘤等[18]。ALT、AST是與氨基酸代謝有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酶，在肝腎濃度最高，可于組織損傷時(shí)釋放，特別是肝損傷時(shí)。張春迎等[19]報(bào)道結(jié)果顯示，HAART治療的AIDS患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)中ALT和WBC發(fā)生異常較多見。本研究病例中，雖然兩組患者WBC指標(biāo)始終保持正常范圍，但干預(yù)后干預(yù)組患者ALT和AST指標(biāo)發(fā)生明顯的下降，這提示，查木古爾富含的各種營養(yǎng)成分及食物纖維，增強(qiáng)患者胃腸活力，促進(jìn)毒素稀釋，發(fā)揮排毒作用，從而一定程度上改善患者的肝臟功能[14]，值得艾滋病治療領(lǐng)域中推廣應(yīng)用。

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