楊紅 楊建蓉 陳碧桃 李明琴

（甘孜藏族自治州人民醫(yī)院傳染病院，四川 康定626000）

結核性腦膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）是肺外結核中最常見的臨床類型之一，死亡率和致殘率較高。近年來，利用結核桿菌特有抗原在體外刺激外周血細胞以檢測T細胞應答可作為結核分支桿菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染的診斷方法迅速發(fā)展，在國外已廣泛應用［1～3］。另外有文獻報道，干擾素誘導蛋白10 （interferon－inducible protein 10，IP－10）可作為一項新的指標用于結核性胸膜炎等的臨床診斷［4，5］。本研究通過ELISA法測定腦脊液中IP－10的濃度，并與IFN－γ的檢測結果相比較，探討其在結核性腦膜炎診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 病例為2009年8月～2013年6月甘孜州人民醫(yī)院傳染病院收治的腦膜炎患者64例，其中結核性腦膜炎患者32例（結腦組），男19例，女13例，年齡21歲～64歲，平均年齡41.6歲，均符合結核性腦膜炎診斷標準［6］，患者均經(jīng)抗結核治療有好轉或痊愈。非結核性腦膜炎患者32例（非結腦組）：其中化膿性腦膜炎15例，男9例，女6例，年齡21～62歲，平均年齡39.2歲，患者均經(jīng)抗生素治療均痊愈出院；病毒性腦膜炎17例，男10例，女7例，年齡23～67歲，平均年齡43.5歲，患者經(jīng)抗病毒藥物治療后均痊愈出院。所有診斷建立在病史、腦脊液檢查（細胞學、生化、微生物學）、頭顱CT及治療效果的基礎上。

1.2 方法 治療前采集腦脊液樣品，2500r／min離心5min，留取上清液5ml，－70℃凍存待測。采用ELISA法檢測受試者IP－10和IFN－γ濃度，測定過程嚴格按照產(chǎn)品說明書進行操作。試劑盒均為美國Cloud－Clone Corp公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，由SPSS 17.0軟件分析處理。應用t檢驗進行統(tǒng)計學分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦膜炎患者IP－10、IFN－γ水平的比較 結核性腦膜炎組中IP－10和IFN－γ的水平分別為（1164.06±450.23）pg／ml和（469.10±208.57）pg／ml，均顯著高于非結核性腦膜炎組IP－10和IFN－γ的水平（237.02±161.37）pg／ml和 （90.77±61.40）pg／ml（P＜0.001），見表1。

表1 兩組患者腦脊液中IP－10和IFN－γ含量測定結果Table 1 Levels of IP－10and IFN－γin cerebrospinal fluid

2.2 IP－10、IFN－γ診斷結核性腦膜炎的 ROC曲線分析 以敏感性為縱坐標、1－特異性為橫坐標繪制IP－10和IFN－γ的ROC曲線（見圖1）。SPSS 17.0計算IP－10的曲線下面積P＜0.001、95%CI＝0.839～1.000，IFN－γ的曲線下面積P＜0.001、95%CI＝0.925～1.000，IP－10與IFN－γ 的 ROC 曲 線 下 面 積 分別 為0.932和0.968，提示IP－10與IFN－γ對結核性腦膜炎的診斷效能相近，且兩者可信區(qū)間均不包括0.5，表明都對結核性腦膜炎有一定診斷價值。從ROC曲線得出IP－10和IFN－γ的診斷臨界值分別為605.63pg／ml和177.48pg／ml；取臨界值時，兩者診斷結核性腦膜炎的敏感性分別為87.5%和93.8%，特異性分別為96.9%和90.6%。

3 討論

結核性腦膜炎是結核病死亡的最主要原因之一。現(xiàn)在對于結核性腦膜炎的診斷仍依賴于腦脊液常規(guī)、生化結果結合典型的亞急性起病，有頭痛、嘔吐、發(fā)熱、腦膜刺激征陽性等臨床表現(xiàn)，缺乏高敏感性、高特異性的早期診斷檢測方法。歐美各國將早期分泌抗原靶－6（ESAT－6）和培養(yǎng)濾液蛋白10（CEP－10）兩個蛋白作為特異性刺激抗原體外檢測IFN－γ釋放水平診斷結核疾病已在臨床上得到廣泛應用［7］。

IP－10屬于趨化因子中CXC亞家族，又稱為CXCL10，可趨化單核細胞、T細胞和NK細胞等多種特異表達CXCR3受體的炎性細胞進入炎癥部位，進而介導Th1型炎癥疾病［8］。IP－10與冠心病、免疫性肝病等Th1型炎癥疾病關系密切。在抗結核免疫中，Th1型免疫應答占優(yōu)勢，有研究表明肺結核患者血漿中IP－10的水平顯著高于健康對照［9］。

圖1 結核性腦膜炎IP－10和IFN－γ的ROC曲線Fig.1 The ROC curves of IP－10and IFN－γ

本試驗中結核性腦膜炎患者的IP－10含量為（1164.06±450.23）pg／ml，高于非結核性腦膜炎組（237.02±161.37）pg／ml，差 異 具有 顯 著性 （P＜0.001）；IP－10的 ROC曲線下面積95%可信區(qū)間為（0.839～1.000）；以IP－10≥605.63pg／ml為臨界值，其診斷結核性腦膜炎的敏感性為87.5%、特異性為96.9%，表明IP－10可作為結核性腦膜炎的診斷指標。IP－10與IFN－γ相比較，ROC曲線下面積分別為0.932和0.968，提示兩者對結核性腦膜炎的診斷效能相近。Okamoto［4］研究報道IP－10的檢測結核桿菌的效能與IFN－γ相近，與本研究結果一致。IP－10因子位于IFN－γ下游，由IFN－γ誘導表達，且升高幅度較IFN－γ更加明顯，Ruhwald等［10］研究表明，肺結核患者的血漿中IP－10的水平顯著高于IFN－γ。因此，對于IFN－γ升高不明顯未達診斷臨界值的病例，IP－10可能會具有更大的診斷作用［11］。

4 結論

本研究顯示，IP－10在結核性腦膜炎患者中的水平顯著高于非結核性腦膜炎，可作為兩者鑒別診斷的指標，且具有較高的敏感性和特異性。ROC曲線分析，提示IP－10的診斷效能與IFN－γ相近；但對于免疫反應較弱的患者，IP－10可能有更高的診斷價值。

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