郭 琳

（璧山區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶402760）

鹽酸吡格列酮聯(lián)合依那普利治療代謝綜合征合并高血壓的臨床研究

郭 琳

（璧山區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶402760）

目的 探討鹽酸吡格列酮聯(lián)合依那普利治療代謝綜合征（MS）合并高血壓的臨床療效。方法 選取2013年2月至2014年2月在該院住院的MS合并高血壓患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者給予鹽酸吡格列酮聯(lián)合依那普利治療，對(duì)照組給予二甲雙胍聯(lián)合依那普利治療。比較兩組治療后血壓、血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血脂等變化。結(jié)果 觀察組患者治療14周血壓、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、胰島素抵抗等明顯低于治療前，且明顯低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療14周后三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平均優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸吡格列酮聯(lián)合依那普利治療MS合并高血壓的療效可靠。

代謝綜合征X； 高血壓； 噻唑烷二酮類(lèi)； 依那普利； 胰島素抗藥性

代謝綜合征（MS）是由高血壓、糖耐量減低、糖尿病、冠心病、脂代謝紊亂等多種代謝相關(guān)疾病中的2種或2種以上組合而成，其發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗[1]。MS的直接后果是導(dǎo)致嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生，并造成死亡。國(guó)外一項(xiàng)針對(duì)35～70歲人群的調(diào)查表明，MS患者在未來(lái)7年里，每8人中會(huì)有1人死亡，其中糖尿病導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的數(shù)量是血糖正常者的4.5倍。近年來(lái)，由于人們飲食習(xí)慣及社會(huì)壓力的影響，MS患者數(shù)量急劇上升，而MS中每一病種都是引起心血管病的危險(xiǎn)因素，因此，故對(duì)患者盡早進(jìn)行藥物干預(yù)是阻止病情進(jìn)一步發(fā)展的有效手段[2-3]。證據(jù)顯示，高血壓是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，而且患高血壓的患者往往或多或少存在胰島素抵抗，因此，有學(xué)者認(rèn)為，在治療高血壓合并MS的藥物中，應(yīng)當(dāng)以降壓效果來(lái)衡量[4]。本研究旨在觀察應(yīng)用依那普利降壓治療的基礎(chǔ)上，加入胰島素增敏劑鹽酸吡格列酮后患者血壓、血糖、血脂等血液生化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2014年2月在本院住院的MS合并高血壓患者80例，男38例，女42例；年齡48～85歲，平均（62.4±7.1）歲。其中吸煙者44例中男38例，女6例；冠心病患者22例中心功能Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)8例；經(jīng)心臟超聲檢查左心室射血分?jǐn)?shù)40%～50%、室壁運(yùn)動(dòng)不良患者6例，存在陳舊性心肌梗死且曾行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)者1例；陳舊性腦梗死患者9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[5]，入選患者在高血壓的基礎(chǔ)上（血壓大于或等于140/90mmHg，1mmHg= 0.133 kPa）滿(mǎn)足下列3項(xiàng)中2項(xiàng)，即：（1）患者體質(zhì)量超標(biāo)或體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25kg/m2；（2）患者空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L（110 mg/dL）及餐后2小時(shí)血糖（2hPG）≥7.8 mmol/L（140 mg/dL）；（3）患者空腹三酰甘油（TG）≥150 mg/dL（1.7 mmol/L）和（或）空腹血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：男性小于35 mg/dL（0.9 mmol/L），女性小于39 mg/dL（1.0 mmol/L）。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中男20例，女20例；平均年齡（63.4±6.8）歲。對(duì)照組中男18例，女22例，平均年齡（64.1±6.2）歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者采用依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，批號(hào)：120829）10 mg/d聯(lián)合鹽酸吡格列酮片（江蘇恒瑞醫(yī)藥，批號(hào)：120721）15 mg/d治療。對(duì)照組給予依那普利10 mg/d聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：121112）1 000 mg/d治療。兩組患者均治療14周后測(cè)定體質(zhì)量、血壓、血脂，對(duì)患者行糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)，并根據(jù)公式計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5（FINS為空腹胰島素），取其自然對(duì)數(shù)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的血壓、FPG、2hPG、HOMA-IR、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的各統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化情況比較 兩組患者治療14周收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在治療前后降壓幅度上，觀察組同樣優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓變化情況比較（±s，mm Hg）

表1 兩組患者治療前后血壓變化情況比較（±s，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療14周比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

血壓指標(biāo)收縮壓n 治療前 治療 14周 治療前后差值舒張壓平均動(dòng)脈壓組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組40 40 40 40 40 40 158.6±8.6 157.8±8.5 101.5±6.4 102.4±6.1 121.5±7.4 121.8±6.5 131.5±7.2ab142.5±7.6a84.5±4.8ab93.2±5.1a107.8±5.2ab115.6±5.4a－26.7±3.1c－15.1±3.4－15.5±3.2c－7.1±3.4－12.8±5.1c－6.1±4.2

2.2 兩組患者治療前后血糖變化情況比較 治療14周，兩組患者FPG、2hPG、HOMA-IR水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在治療前后血糖下降幅度上，觀察組同樣優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖變化情況比較（±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血糖變化情況比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療14周比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

血糖指標(biāo)FPG n 治療前 治療14周 治療前后差值2hPG HOMA-IR組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組40 40 40 40 40 40 7.15±0.65 7.21±0.65 10.15±1.64 10.24±1.61 4.58±0.24 4.56±0.25 5.25±0.52ab6.08±0.56a8.05±0.88ab9.12±0.81a3.78±0.22ab4.16±0.24a－1.85±0.52c－1.08±0.44－2.03±0.32c－1.05±0.34－0.68±0.31c－0.38±0.22

2.3 兩組患者治療前后血脂變化情況比較 觀察組患者治療14周后，TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而對(duì)照組治療14周，TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組上述指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療前后血脂下降幅度上，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血脂變化情況比較（±s，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血脂變化情況比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療14周比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

血脂指標(biāo)TG治療前 治療14周 治療前后差值LDL-C HDL-C組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組2.35±0.45 2.31±0.42 3.55±0.64 3.54±0.61 1.02±0.44 1.06±0.45 1.65±0.22ab2.18±0.26 2.55±0.48ab3.02±0.41 1.78±0.42ab1.21±0.44－0.55±0.22c－0.12±0.24－1.00±0.32c－0.41±0.34 0.68±0.31c0.12±0.22

3 討 論

MS是由高血壓、糖耐量減低、糖尿病、冠心病、脂代謝紊亂等中的2種或多種心血管危險(xiǎn)因素構(gòu)成，其發(fā)病基礎(chǔ)為胰島素抵抗[6-7]。其中高血壓為致心血管病的高危因素，故對(duì)MS給予胰島素抵抗治療的同時(shí)，對(duì)高血壓的有效干預(yù)也是治療的重中之重。

對(duì)合并高血壓的MS的治療，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)建議的治療原則包括綜合干預(yù)及個(gè)體化治療，包括不健康生活方式的改變?yōu)橹鞯囊痪€(xiàn)治療及積極的綜合藥物干預(yù)為主的二線(xiàn)治療[8]。其中治療藥物主要包括降壓、降脂、降糖和減少炎性反應(yīng)及血液高凝狀態(tài)。其中對(duì)血壓的控制要以有效地減少高血壓對(duì)血管等損害及減少相關(guān)臨床并發(fā)癥發(fā)生率為標(biāo)準(zhǔn)，一般要求血壓要控制在130/80mmHg以下[9]。目前臨床上對(duì)胰島素抵抗的治療主要選用噻唑烷二酮類(lèi)藥物，即胰島素增敏劑。另外，該類(lèi)藥物還能夠?qū)颊叩难獕哼M(jìn)行調(diào)節(jié)，作用機(jī)制可能為：（1）減少交感神經(jīng)的激活，從而降低血管收縮；（2）通過(guò)減少血液胰島素水平減少其對(duì)血管平滑肌的增生作用，減少血管狹窄的發(fā)生；（3）抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的興奮，減少血管收縮及水鈉潴留等。但是單獨(dú)應(yīng)用對(duì)血壓控制效果較弱，通常需要聯(lián)合應(yīng)用[10]。本研究通過(guò)選用依那普利聯(lián)合鹽酸吡格列酮片對(duì)合并高血壓的MS患者進(jìn)行治療，并與依那普利聯(lián)合二甲雙胍治療作一對(duì)比發(fā)現(xiàn)，依那普利聯(lián)合鹽酸吡格列酮片對(duì)血壓、血糖的控制程度上要優(yōu)于依那普利聯(lián)合二甲雙胍，且前者對(duì)患者TG、LDL-C、HDL-C有明顯的干預(yù)效果，而依那普利聯(lián)合二甲雙胍對(duì)上述3項(xiàng)指標(biāo)干預(yù)不明顯，說(shuō)明鹽酸吡格列酮片在治療上較二甲雙胍更有效。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.22.037

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1009-5519（2015）22-3456-02

2015-07-27）

郭琳（1978-），女，重慶璧山人，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科急診方向的研究；E-mail：18593800@qq.com。