陳 沖

山東頤諾生物科技有限公司

西藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)危害分析和關(guān)鍵點(diǎn)管理體系的建立

陳 沖

山東頤諾生物科技有限公司

“西藥注射劑”在臨床應(yīng)用中的作用非常重要，是目前針對(duì)急癥、重癥、疑難雜癥最為有效的治療方法。在“西藥注射劑”產(chǎn)生的不利反應(yīng)增多的前提下，其標(biāo)準(zhǔn)的提高、工藝的改進(jìn)、臨床應(yīng)用等因素，越來(lái)越被社會(huì)各界所關(guān)注，從而要求生產(chǎn)企業(yè)在源頭就要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量管理，將其所可能產(chǎn)生的危害進(jìn)行有效控制。

西藥注射劑；生產(chǎn)危害；關(guān)鍵控制點(diǎn)

“西藥注射劑”由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于臨床。因此，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)更加注重質(zhì)量和安全，建立一個(gè)全面的質(zhì)量管理體系。“危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）”是一個(gè)能夠確認(rèn)，分析和控制可能發(fā)生在生產(chǎn)中的生物、化學(xué)和物理危害的系統(tǒng)性方法，區(qū)別于傳統(tǒng)的質(zhì)量檢驗(yàn)（也就是產(chǎn)品最終檢驗(yàn)），是可以在生產(chǎn)過(guò)程中有效的控制各個(gè)環(huán)節(jié)的方法。

一、西藥注射劑的生產(chǎn)過(guò)程中的危害分析

根據(jù)《中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》得出最終滅菌小容量西藥注射劑的工藝流程如下。

溶劑：飲用水→反滲透離子交換→純化水→蒸餾→注射用水

內(nèi)包材處理：安瓿→理瓶→粗洗→精洗→干燥滅菌→冷卻

生產(chǎn)工藝：原輔料→配液→過(guò)濾→灌封→滅菌、檢漏→燈檢→貼標(biāo)→包裝→入庫(kù)。

HACCP通常是根據(jù)工作經(jīng)驗(yàn)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料中的信息，對(duì)其危害發(fā)生的可能性進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)危害來(lái)源和性質(zhì)將危害劃分三種：即化學(xué)性危害、生物性危害和物理性危害。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)文獻(xiàn)資料，西藥注射劑生產(chǎn)工藝中可能發(fā)生的危害如表1所示。

二、HACCP管理體系的建立措施

HACCP管理體系是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的危害分析，對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行有效的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)行及時(shí)有效的糾正，是一種簡(jiǎn)單又非常有效的質(zhì)量管理工具。

1、建立HACCP管理體系步驟分析

1.1組建HACCP工作小組

為確保HACCP管理體系在各個(gè)環(huán)節(jié)中順利進(jìn)行，所需組員必須由不同的專業(yè)人員組成，包括生產(chǎn)線上的各環(huán)節(jié)代表，如：生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人，藥物研究和開(kāi)發(fā)人員，原材料采購(gòu)人員，生產(chǎn)操作工，質(zhì)量監(jiān)管人員等。

1.2產(chǎn)品描述

說(shuō)明西藥注射劑的品名、主要規(guī)格、成分、包裝、使用要求、禁忌事項(xiàng)、貯藏、運(yùn)輸要求等。

1.3預(yù)期用途和適用患者的確定

對(duì)適用患者的年齡、體征與病癥都要清楚地指出，使用該注射劑可以達(dá)到怎樣的預(yù)期療效也要確定。

1.4描繪生產(chǎn)流程圖

用最簡(jiǎn)單圖形或符號(hào)描繪生產(chǎn)流程，使從原材料采購(gòu)到成品入庫(kù)的整個(gè)加工過(guò)程一目了然。

1.5流程圖的現(xiàn)場(chǎng)的確認(rèn)

將生產(chǎn)工藝流程圖與實(shí)際操作對(duì)比，保證流程圖的完整性與準(zhǔn)確性。

2、HACCP管理體系的應(yīng)用原理

2.1危害分析

1）生物危害

注射劑的主要危害是“熱原和細(xì)菌”的污染。造成污染的原因主要是注射用水的儲(chǔ)存和使用不當(dāng)，原輔料的滅菌溫度和時(shí)長(zhǎng)不符合標(biāo)準(zhǔn)，以及過(guò)濾工藝落后，氣體泄漏等因素。

2）物理性危害

主要是指異物進(jìn)入“西藥注射液”的生產(chǎn)過(guò)程中，例如工作人員的頭發(fā)，或直接接觸藥液的包裝材料的碎片，更可能是原材料或輔助材料的雜質(zhì)等。

2.2關(guān)鍵控制點(diǎn)的確定

關(guān)鍵控制點(diǎn)是包含在一般控制點(diǎn)內(nèi)的，是在生產(chǎn)過(guò)程中，能預(yù)防或消減其潛在的危害以保證其控制在可接受的水平，同時(shí)控制實(shí)施措施的步驟和過(guò)程的關(guān)鍵點(diǎn)。

2.3關(guān)鍵控制點(diǎn)的關(guān)鍵限值的建立

“西藥注射劑”在生產(chǎn)操作步驟中保證質(zhì)量合格的界限即為關(guān)鍵限值。直觀、檢測(cè)方便以及監(jiān)測(cè)的連續(xù)性是對(duì)限值的要求。

2.4監(jiān)測(cè)關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控體系的建立

HACCP管理體系的成功運(yùn)行是對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)測(cè)，即要確定明確的監(jiān)控對(duì)象、途徑、頻率和人員。

2.5關(guān)鍵控制點(diǎn)失控時(shí)采取的糾正措施的建立

每個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)必須建立具體的糾正措施。當(dāng)關(guān)鍵控制點(diǎn)指標(biāo)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，未滿足或生產(chǎn)過(guò)程失控時(shí)，可以立即采取適當(dāng)?shù)募m正措施，減少產(chǎn)品的部分缺陷，從而為企業(yè)節(jié)省成本。

2.6證實(shí)HACCP管理體系有效運(yùn)轉(zhuǎn)的系統(tǒng)的建立

管理人員必須進(jìn)行關(guān)鍵控制點(diǎn)的定期檢查并做好監(jiān)測(cè)記錄。關(guān)鍵控制點(diǎn)以及關(guān)鍵限值的監(jiān)控和科學(xué)技術(shù)的審核，保證了在HACCP管理體系控制下的產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)工藝或材料的變化或購(gòu)買新的生產(chǎn)設(shè)備需要重新評(píng)估HACCP管理體系。

2.7保持記錄的系統(tǒng)的建立

HACCP管理應(yīng)文件化，保存的文件應(yīng)包括危害分析，確定關(guān)鍵控制點(diǎn)以及關(guān)鍵限值監(jiān)測(cè)的相關(guān)文件，關(guān)鍵控制點(diǎn)監(jiān)控記錄，糾正行動(dòng)記錄，驗(yàn)證程序記錄等。

3、效果分析

HACCP管理體系的建立，使原來(lái)以最終產(chǎn)品檢驗(yàn)（即檢驗(yàn)不合格）為主要依據(jù)的控制概念轉(zhuǎn)變到生產(chǎn)環(huán)境中識(shí)別和控制潛在的風(fēng)險(xiǎn)（即預(yù)防不合格產(chǎn)品）的概念。通過(guò)對(duì)原材料的采購(gòu)，注射用水、配液、灌裝、滅菌、檢漏、燈檢等關(guān)鍵點(diǎn)的嚴(yán)格控制，有效地減少了不合格產(chǎn)品的數(shù)量，減少了藥品危害事件的發(fā)生。

結(jié)束語(yǔ)

“西藥注射劑”的生產(chǎn)過(guò)程危害分析，是確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，以及對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)監(jiān)測(cè)的強(qiáng)大保障，可以大大提高“西藥注射劑”的生產(chǎn)工作效率，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并及時(shí)解決問(wèn)題，控制產(chǎn)品的質(zhì)量，從而預(yù)防藥品危害的發(fā)生。

[1]洪約南.臨床注射劑使用現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].海峽藥學(xué)，2010（3）

[2]潘木善.正確認(rèn)識(shí)及合理使用西藥注射劑[J].中國(guó)藥房，2010（16）

陳沖（1984-），男，漢族，山東濱州人，山東頤諾生物科技有限公司，助理工程師，制藥工程。