李 漪，侯 俊，黃 銳，李 芳

（1.溫江區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，四川611130；2.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院溫江分院內(nèi)科，成都611130）

高血壓合并心力衰竭患者腦鈉肽與降鈣素原相關(guān)性分析

李 漪1，2，侯 俊1，黃 銳1，李 芳1

（1.溫江區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，四川611130；2.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院溫江分院內(nèi)科，成都611130）

目的 探討原發(fā)性高血壓合并心力衰竭住院患者血漿腦鈉肽（BNP）、降鈣素原（PCT）的相關(guān)性及對高血壓分級、心功能分級的影響。方法 回顧性分析溫江區(qū)中醫(yī)院2012年1月至2014年12月住院治療的原發(fā)性高血壓患者160例，其中將合并心力衰竭的120例患者設(shè)為觀察組，高血壓分級1級38例，2級46例，3級36例；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ級58例，Ⅲ級51例，Ⅳ級11例。40例單純原發(fā)性高血壓患者為對照組。分析比較兩組BNP、PCT水平差異及二者相關(guān)性，分析原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者BNP、PCT與高血壓分級和心功能分級的關(guān)系。結(jié)果

觀察組患者BNP與PCT呈正相關(guān)（r=0.706，P＜0.01），觀察組BNP、PCT水平較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者中不同高血壓分級和心功能分級患者間血漿BNP、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論 血漿BNP與PCT可作為高血壓合并心力衰竭患者心功能不全的監(jiān)測指標。

高血壓；心力衰竭；利鈉肽，腦；降鈣素原；血漿

高血壓是心血管系統(tǒng)常見病與多發(fā)病，是威脅我國中老年人群健康的最主要疾病之一[1]。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展和人們生活方式的改變，我國的心血管疾病相關(guān)危險因素不斷增多，高血壓患者數(shù)量呈不斷增長的趨勢，成人高血壓患病率達18.8%[2]。隨著疾病的進展，多數(shù)患者常因長期血壓控制不佳導(dǎo)致全身小動脈持續(xù)性痙攣及動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展而影響循環(huán)系統(tǒng)，最終發(fā)生心臟結(jié)構(gòu)及功能改變，心臟逐漸失去代償能力，進而發(fā)生心功能不全[3-4]。由于心血管疾病發(fā)病是一個慢性過程，常受諸多因素的影響而急性加重，目前已有研究發(fā)現(xiàn)，感染是患者心力衰竭發(fā)生的主要因素之一[5]。降鈣素原（PCT）被認為是細菌感染引起多種感染性疾病發(fā)生發(fā)展過程中敏感性與特異性均較高的炎性標記物[6]，研究顯示，高血壓的發(fā)生發(fā)展中PCT也將會表達異常[7]。本研究通過對溫江區(qū)中醫(yī)院160例住院患者的回顧性研究，探討了原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者血漿BNP與PCT的相關(guān)性及其對血壓分級、心功能分級的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月至2014年12月在溫江區(qū)中醫(yī)院住院治療的原發(fā)性高血壓患者160例，其中合并心力衰竭患者120例為觀察組，其中男67例，女53例；高血壓分級1級38例，2級46例，3級36例。40例單純原發(fā)性高血壓患者為對照組，其中男22例，女18例。

1.1.2 納入標準 納入患者均符合2009年《中國高血壓防治指南（2005基礎(chǔ)上的2013年修訂版）》診斷標準[8]：收縮壓的標準分別為大于或等于140 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa），舒張壓為大于或等于90 mm Hg；異常血壓根據(jù)血壓水平分級共分為1、2、3級，還同時具有心血管危險因素、靶器官損害和同時患有其他疾病如糖尿病等，將患者血壓分為低危、中危、高危和極高危。單純收縮期高血壓：收縮壓大于或等于140 mm Hg，舒張壓小于90 mm Hg。

1.1.3 排除標準 排除繼發(fā)性高血壓如慢性腎功能衰竭引起高血壓，或糖尿病性高血壓等繼發(fā)性高血壓，心臟手術(shù)史、排除嚴重肝腎功能疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病，甲狀腺功能亢進、心率小于50次/分，以及心房顫動等心律失常的情況。存在術(shù)后創(chuàng)傷、休克等應(yīng)激狀態(tài)。

1.1.4 心力衰竭的評估標準采用Framingham評分標準[9-10]主要標準：（1）陣發(fā)性夜間呼吸困難；（2）頸靜脈怒張；（3）肺部聞及啰音；（4）心臟擴大；（5）急性肺水腫；（6）第三心音奔馬律；（7）靜脈壓增高[＞16 cm H2O（1 cm H2O=9.807 kPa）]。次要標準：（1）踝部水腫；（2）夜間咳嗽；（3）活動后呼吸困難；（4）肝腫大；（5）胸腔積液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；（6）心動過速（心率大于120次/分）。次要標準包括：治療5 d以上時間后體質(zhì)量減輕大于或等于4.5 kg，符合2項主要標準，或符合1項主要標準及2項次要標準者可確立診斷?；颊咝墓δ芊旨壊捎眉~約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[11-12]：Ⅱ級58例，Ⅲ級51例，Ⅳ級11例。

1.2 患者BNP及PCT檢測方法 患者BNP及PCT均為入院后首次空腹靜脈血送本院檢驗科完成檢查：取患者清晨空腹靜脈血2.0 mL，放置于3 000 r/min的離心機中離心3 min。收集上清液，采用電化學發(fā)光法測定血清PCT及BNP，采用Roche公司電化學發(fā)光免疫定量分析儀進行檢測，試劑盒采用德國Roche生物公司生產(chǎn)的試劑。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，兩組間比較采用獨立分組t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（ANOVA）；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較，計量資料采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。計量指標的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗完成，等級資料的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血漿BNP、PCT比較 觀察組BNP、PCT水平[（404.96±123.20）mmol/L、（0.36±0.12）pg/mL]均明顯高于對照組[（92.35±21.07）mmol/L、（0.08±0.03）pg/mL]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 觀察組患者BNP與PCT的相關(guān)性分析 經(jīng)Spear man相關(guān)分析，觀察組患者BNP與PCT呈正相關(guān)（r= 0.706，P＜0.01）。見圖1。

圖1 觀察組患者BNP與PCT相關(guān)分析

2.4 觀察組患者血漿BNP、PCT與高血壓分級的關(guān)系 隨著高血壓分級的升高，觀察組患者血漿BNP、PCT水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（F=163.059、166.431，P＜0.01）。見表2。

表2 觀察組患者血漿BNP、PCT水平與高血壓分級的關(guān)系（±s）

表2 觀察組患者血漿BNP、PCT水平與高血壓分級的關(guān)系（±s）

高血壓分級1級2級3級n BNP（mmol/L） PCT（pg/mL）38 46 36 263.37±51.46 427.36±73.91 531.53±61.53 0.23±0.05 0.36±0.07 0.49±0.06

2.5 觀察組患者BNP、PCT與NYHA心功能分級的關(guān)系 隨著NYHA分級的增加，觀察組患者血漿BNP、PCT水平增高，差異均有統(tǒng)計學意義（F=63.133、77.851，P＜0.01）。見表3。

表3 觀察組患者血漿BNP、PCT水平與NYHA心功能分級的關(guān)系（±s）

表3 觀察組患者血漿BNP、PCT水平與NYHA心功能分級的關(guān)系（±s）

NYHA分級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級n BNP（mmol/L） PCT（pg/mL）58 51 11 315.69±97.06 476.57±76.67 544.09±74.74 0.27±0.07 0.42±0.08 0.55±0.06

3 討 論

長期高血壓患者晚期可導(dǎo)致心搏量下降，左心及左心房的結(jié)構(gòu)性改變，出現(xiàn)左心功能不全，隨病情進展將引起肺毛細血管楔壓升高，導(dǎo)致肺淤血，右心室進一步肥厚、擴大，心臟排血量不足，無法滿足機體代謝需要，最終發(fā)生右心力衰竭，繼而發(fā)展為全心力衰竭，表現(xiàn)為以心累、呼吸困難為主的復(fù)雜臨床綜合征，具有高發(fā)病率、高住院率、高病死率的特點，是高血壓發(fā)病多年后心功能損害的嚴重階段，常影響患者日?；顒?，預(yù)后極差[13]?；颊咝墓δ軤顟B(tài)、高齡、長期臥床、抗生素使用、住院時間長及細胞免疫和體液免疫功能低下是心力衰竭患者并發(fā)感染的常見原因[14]。在某些因素的誘發(fā)下，患者心力衰竭的臨床癥狀常急性加重，門診收住院的患者以肺部感染常見，其治療早期控制受到廣大醫(yī)護人員的重視。其可能機制在于慢性心功能不全引起免疫細胞失調(diào)，導(dǎo)致患者存在淋巴細胞亞群比例失衡，血清自身抗體生成增加，同時這些因素進一步參與心功能不全的發(fā)生過程；同時由于淤血和水腫的肺組織為細菌的繁殖及增長提供了良好的生長條件，細菌生長并作用于組織產(chǎn)生的大量炎性標記物，既加重了患者炎性癥狀的進一步發(fā)展，又加劇了心力衰竭的程度及控制難度，以上各方面是肺部感染的病理基礎(chǔ)，進而誘發(fā)心力衰竭的發(fā)生。BNP是一種主要由心室，少量由心房分泌的多肽。在充血性心力衰竭中伴隨心室肌細胞牽拉或室壁壓力的增高，患者BNP含量升高，BNP作為心力衰竭定量標志物，不僅反映左心室收縮功能障礙，也反映左心室舒張功能障礙、瓣膜功能障礙和右心室功能障礙情況[15]。PCT是一種反映集體細菌感染及炎癥嚴重程度的重要蛋白質(zhì)，在細菌感染及膿毒癥時，其在血漿中的水平將明顯升高，PCT在患者感染動態(tài)監(jiān)測中具有至關(guān)重要的作用[16]。Mallamaci等[7]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者PCT明顯增加，可能與高血壓晚期合并心力衰竭患者活動耐量顯著降低，部分患者長期臥床，翻身少，肺部易發(fā)生墜積和誤吸，從而導(dǎo)致肺部感染率增高有關(guān)。本研究通過回顧性分析發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者BNP與PCT表達水平呈正相關(guān)（r=0.706，P＜0.01）。隨著高血壓分級的升高、NYHA分級的增加，高血壓合并心力衰竭患者血漿BNP、PCT水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。提示血漿BNP、PCT水平與高血壓分級和心功能分級具有明顯的相關(guān)性，經(jīng)PCT驗證了感染是原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者心功能不全的重要因素。因此，在積極預(yù)防及患病早期同時開展BNP及PCT監(jiān)測，有助于發(fā)現(xiàn)并早期積極控制感染，對避免患者心力衰竭急性加重、維持臨床癥狀的穩(wěn)定具有重要意義。

[1]Fang L，Song J，Ma Z，et al.Prevalence and characteristics of hypertension in mainland Chinese adults over decades：a systematic review[J].J Hum Hypertens，2014，28（11）：649-656.

[2]Wang Z，Du Q，Liang S，et al.Analysis of the spatial variation of hospitalization admissions for hypertension disease in Shenzhen，China[J].Int J Environ Res Public Health，2014，11（1）：713-733.

[3]Kannan A，Janardhanan R.Hypertension as a risk factor for heart failure[J]. Curr Hypertens Rep，2014，16（7）：447.

[4]Xiong XJ，Li SJ，Zhang YQ.Massage therapy for essential hypertension：a systematic review[J].J Hum Hypertens，2015，29（3）：143-151.

[5]Kotchen TA.Developing hypertension guidelines：an evolving process[J]. Am J Hypertens，2014，27（6）：765-772.

[6]Hoeboer SH，van der Geest PJ，Nieboer D，et al.The diagnostic accuracy of procalcitonin for bacteraemia：a systematic review and meta-analysis[J]. Clin Microbiol Infect，2015，21（5）：474-481.

[7]Mallamaci F，Leonardis D，Pizzini P，et al.Procalcitonin and the inflammatory response to salt in essential hypertension：a randomized cross-over clinical trial[J].J Hypertens，2013，31（7）：1424-1430.

[8]中國高血壓防治指南修訂委員會，衛(wèi)生部心血管病防治研究中心，高血壓聯(lián)盟（中國）.中國高血壓防治指南（2013版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-47.

[9]Teramoto T.Leading role of Framingham Heart Study in the epidemiology on cardiovascular diseases[J].Nihon Rinsho，2006，64 Suppl 9：50-58.

[10]Stern RH.Problems with modified Framingham Risk Score[J].Can J Cardiol，2014，30（2）：248.

[11]Severo M，Gaio R，Louren?o P，et al.Indirect calibration between clinical observers-application to the New York Heart Association functional classification system[J].BMC Res Notes，2011，4：276.

[12]Zapolanski A，Mak AW，F(xiàn)errari G，et al.Impact of New York Heart Association classification，advanced age and patient-prosthesis mismatch on outcomesin aortic valve replacement surgery[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg，2012，15（3）：371-376.

[13]von Lueder TG，Atar D，Krum H.Current role of neprilysin inhibitors in hypertension and heart failure[J].Pharmacol Ther，2014，144（1）：41-49.

[14]Heart failure caused by an infection.Most people with heart failure can trace it to long-standing cardiac risks.Anunlucky few have a virus to blame[J].Harv Heart Lett，2014，24（10）：4.

[15]Keyzer JM，Hoffmann JJ，Ringoir L，et al.Age-and gender-specific brain natriuretic peptide（BNP）reference ranges in primary care[J].Clin Chem Lab Med，2014，52（9）：1341-1346.

[16]Schuetz P，Briel M，Mueller B.Clinical outcomes associated with procalcitonin algorithms to guide antibiotic therapy in respiratory tract infections[J].JAMA，2013，309（7）：717-718.

Analysis on correlation between brain natriuretic peptide and procalcitonin in patients with essential hypertension complicating cardiac failure

Li Yi1，2，Hou Jun1，Huang Rui1，Li Fang1
（1.Department of Internal Medicine，Wenjiang District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Sichuan 611130，China；2.Department of Internal Medicine，Sichuan Provincial Academy of Medical Sciences/Wenjiang Branch Hospital，Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 611130，China）

ObjectiveTo explore the correlation between brain natriuretic peptide（BNP）and procalcitonin（PCT）in the inpatients with essential hypertension complicating cardiac failure and its influence on the hypertension classification and cardiac function classification.Methods160 inpatients with essential hypertension in Wenjiang District Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2012 to December 2014 were retrospectively analyzed，among them，120 cases of complicating cardiac failure were taken as the observation group，including 38 cases of hypertension grade 1，46 cases of hypertension grade 2，36 cases of hypertension grade 3 and 3 cases of hypertension grade 4；58 cases of cardiac function gradeⅡ，53 cases of cardiac function gradeⅢ and 11 cases of cardiac function gradeⅣaccording to the New York Heart Association standard（NYHA）. Contemporaneous 40 patients with essential hypertension were selected as the control group.The differences in the BNP and PCT levels and their correlation were analyzed and compared.The relation between BNP and PCT with the hypertension classification and cardiac function classification in the patients with essential hypertension complicating cardiac failure was analyzed.ResultsBNP was positively correlated with PCT in the patients with essential hypertension complicating cardiac failure（r=0.706，P＜0.01），the BNP and PCT levels in the observation group were significantly increased compared with the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The plasma BNP and PCT levels in the observation group had statistical differences among different hypertension grades and cardiac function grades，the differences were statistically significant（P＜0.01）.ConclusionPlasma BNP and PCT can serve as the monitoring indicators for the cardiac function insufficiency in patients with essential hypertension complicating cardiac failure.

Hypertension；Heart failure；Natriuretic peptide，brain；Calcitonin；Plasma

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.15.003

A

1009-5519（2015）15-2256-03

2015-05-22）

2013中國心血管風險分層研究項目（cRisk2013）。

李漪（1973-），女，四川南充人，主治醫(yī)師，主要從事高血壓病并發(fā)癥防治相關(guān)的研究；E-mail：liyi_73@126.com。