劉瀚文

希羅達(dá)治療晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌的療效分析

劉瀚文

目的探討希羅達(dá)治療晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌臨床效果, 評(píng)價(jià)其用藥安全性。方法選擇43例晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者作為觀察對(duì)象, 并對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均接受希羅達(dá)單藥治療?？偨Y(jié)患者臨床治療效果及不良反應(yīng)情況, 做詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果43例患者均獲得隨訪(fǎng),其中1例患者用藥10 d后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 被排除在本次課題研究外。其余42例患者6例完全緩解, 15例部分緩解, 13例穩(wěn)定, 有效率為50.0%, 臨床獲益率為81.0%；患者主要不良反應(yīng)(Ⅲ、Ⅳ度)為：①腹瀉14例(33.3%)；②貧血11例(26.2%)；③手足綜合征7例(16.7%)。結(jié)論希羅達(dá)治療晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌, 臨床治療效果顯著, 具有安全性和有效性, 患者耐受性良好, 值得臨床推廣。

晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌；希羅達(dá)；抗腫瘤藥物

結(jié)直腸癌是消化道常見(jiàn)惡性腫瘤, 病發(fā)率呈逐年上升趨勢(shì), 嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。盡管晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌有很多化療方案, 但臨床治療效果卻受到多方面因素制約, 患者對(duì)傳統(tǒng)化療方案耐受性較差。選擇理想化療方案和化療用藥, 對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。希羅達(dá)是現(xiàn)階段治療晚期結(jié)直腸癌的常用藥物, 被廣泛應(yīng)用在一線(xiàn)治療結(jié)直腸癌方案中。本次研究選擇本院2011年6月～ 2012年6月43例晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象,并將希羅達(dá)作為主要治療用藥, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年6月～2012年6月43例晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象, 并對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 患者年齡27～72歲, 平均年齡(51.6±3.9)歲。所選病例均符合結(jié)直腸癌相關(guān)診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)［1］, 其中肝轉(zhuǎn)移8例, 肺轉(zhuǎn)移7例, 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例, 結(jié)直腸復(fù)發(fā)17例,其他15例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡20～75歲；②組織學(xué)(或細(xì)胞檢驗(yàn)學(xué))檢查明確診斷為結(jié)直腸癌, Karnofsky評(píng)分≥60分；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④具備可評(píng)價(jià)的惡性腫瘤病灶, 且直徑≥1.0 cm, B超(或CT)可測(cè)病變達(dá)到1.5 cm；⑤肝功能、腎功能及骨髓造血功能正常者；⑥患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①孕婦及哺乳期婦女；②代謝障礙或?qū)Ψ蜞奏み^(guò)敏者；③不可控高血壓、心律失常、消化性潰瘍及嚴(yán)重感染者；④發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者；⑤合并其他重要臟器疾病者及惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 對(duì)入選患者實(shí)施希羅達(dá)單藥治療, 餐后口服1250 mg/次, 2次/d；連續(xù)用藥2周后停藥1周, 21 d為1個(gè)周期?；颊叻?個(gè)周期后, 觀察臨床近期治療效果。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO晚期結(jié)直腸癌療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià), 分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展四個(gè)等級(jí)。其中有效率=完全緩解率+部分緩解率；臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；安全性評(píng)價(jià)參照WHO及美國(guó)國(guó)立癌癥研究院常見(jiàn)抗腫瘤藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)［2］。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 43例患者均獲得隨訪(fǎng), 其中1例患者用藥10 d后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 被排除在本次課題研究外。其余42例患者治療后心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)均正常, 可對(duì)其進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià), 其中6例完全緩解, 15例部分緩解, 13例穩(wěn)定, 8例進(jìn)展, 有效率為50.0%, 臨床獲益率為81.0%。見(jiàn)表1。

2.2 用藥安全性評(píng)價(jià) 入組43例患者, 其中42例患者可進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià), 患者主要Ⅰ、Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)為：①皮膚色素沉著16例(38.1%)；②食欲不振14例(33.3%)；③口腔炎癥10例(23.8%)；患者主要Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)為：①腹瀉14例(33.3%)；②貧血11例(26.2%)；③手足綜合征7例(16.7%)。所有患者均未出現(xiàn)水鈉潴留, 偶見(jiàn)乏力、嘔吐、便秘、發(fā)熱等癥狀, 臨床及時(shí)發(fā)現(xiàn)后均采取有效對(duì)癥治療措施,患者不良癥狀均在短時(shí)間內(nèi)消失?；颊卟涣挤磻?yīng)發(fā)生情況詳見(jiàn)表2。

表1 42例患者臨床治療效果(n, %)

表2 42例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況［n, n(%)］

3 討論

希羅達(dá)屬于新型氟尿嘧啶類(lèi)藥物, 主要給藥方式為口服, 主要適用于蒽環(huán)、紫杉醇類(lèi)藥物臨床治療效果不佳的晚期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌, 也可作為晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌化療方案中一線(xiàn)治療藥物。希羅達(dá)自身具備良好腫瘤內(nèi)選擇性, 可通過(guò)激活腫瘤途徑發(fā)揮治療效果?？诜Ａ_達(dá)后, 藥物首先會(huì)被小腸黏膜吸收, 吸收方式為原形吸收, 后可在患者肝臟器官通過(guò)羧酸酯酶將其轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷(5-DFCR), 存在于肝臟及腫瘤組織中的胞苷脫氨酶可將5-DFCR轉(zhuǎn)化為脫氧氟尿苷(5-DFUR), 進(jìn)而對(duì)腫瘤組織中DNA合成形成阻礙作用, 影響蛋白質(zhì)和RNA合成［3］。正常組織中總蛋白(TP)活性較低, 使得希羅達(dá)對(duì)腫瘤細(xì)胞中毒副反應(yīng)具有較高選擇性。

在消化道惡性腫瘤治療過(guò)程中, 希羅達(dá)是最先被用于治療結(jié)直腸癌研究分析的藥物。權(quán)威文獻(xiàn)表明, 給予結(jié)直腸癌患者2500 mg/d希羅達(dá), 21 d作為1個(gè)療程, 2個(gè)療程后即可收到良好治療效果。且腹瀉、嘔吐、口腔炎、貧血、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率比較低［4］。本研究結(jié)果顯示, 結(jié)合WHO晚期結(jié)直腸癌療效標(biāo)準(zhǔn), 其中6例完全緩解, 15例部分緩解, 13例穩(wěn)定, 8例進(jìn)展, 有效率為50.0%, 臨床獲益率為81.0%,與權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符［5］。說(shuō)明將希羅達(dá)單藥用于晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者治療方案中, 患者耐藥性良好, 臨床治療效果顯著。

晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后不佳, 中位生存期僅在兩年左右。本研究結(jié)果表明, 口服希羅達(dá)進(jìn)行單藥治療, 可評(píng)價(jià)療效的42例患者中, Ⅰ、Ⅱ級(jí)主要不良反應(yīng)為：皮膚色素沉著、食欲不振及口腔炎癥；Ⅲ、Ⅳ度主要不良反應(yīng)為腹瀉、貧血、手足綜合征等。所有患者均未出現(xiàn)水鈉潴留, 偶見(jiàn)乏力、嘔吐、便秘、發(fā)熱等癥狀, 采取有效對(duì)癥治療措施后, 癥狀得到有效緩解。提示醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際病情, 及時(shí)調(diào)整用藥,為患者安全用藥奠定良好基礎(chǔ)。

［1］楊曉.替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線(xiàn)治療晚期結(jié)直腸癌效果對(duì)比分析利.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 5(1):207-208.

［2］韓利江, 宋新江.單藥希羅達(dá)治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及相關(guān)因素分析.中國(guó)生化藥物雜志, 2014, 2(28):102-103.

［3］劉濤.希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療32例老年晚期結(jié)直腸癌的療效分析.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 5(10):1117-1118.

［4］陳勇.口服單藥希羅達(dá)與FOLFOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較.中國(guó)藥業(yè), 2012, 6(5):30-31.

［5］趙堅(jiān)祥, 石璐, 陳軍剛, 等.放療同步希羅達(dá)化療治療局部晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌24例療效觀察.腫瘤學(xué)雜志, 2011, 5(20):254-255.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.075

2014-11-26］

473000 河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院放療科