謝 建,周 明,梁珊珊,王俊峰,李 軍,黨書(shū)毅

·經(jīng)驗(yàn)交流·

CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表達(dá)及意義

謝 建1,周 明1,梁珊珊2,王俊峰1,李 軍1,黨書(shū)毅1

目的探討CD62p及CD40L在糖尿病心肌病患者中的表達(dá)及意義。方法用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD62p及CD40L在正常對(duì)照、糖尿病及糖尿病心肌病患者中的表達(dá),比較不同組間表達(dá)的差異。結(jié)果糖尿病組及糖尿病心肌病組CD62p及CD40L的表達(dá)高于正常對(duì)照組(P<0.05),而糖尿病心肌病組CD62p及CD40L的表達(dá)明顯高于糖尿病組(P<0.05)。結(jié)論糖尿病患者CD62p及CD40L高表達(dá)是預(yù)后不良的指標(biāo)。

糖尿病;心肌病;CD62p;CD40L;預(yù)后不良

近年來(lái),2型糖尿病(DM)發(fā)病率明顯升高。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),其相關(guān)的慢性并發(fā)癥也隨之增加,其中糖尿病心肌病(DCM))成為糖尿病患者死亡的主要原因之一。但在日常臨床工作中,DCM的早期診斷較困難,導(dǎo)致多數(shù)DCM被診斷為冠心病。DCM的早期診斷及治療,對(duì)降低糖尿病心血管并發(fā)癥的病死率,提高糖尿病患者生存質(zhì)量,改善其臨床預(yù)后至關(guān)重要。DCM的主要病理改變是心肌微血管的內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)膜纖維增生,毛細(xì)血管基膜增厚,血管管腔變窄,使心肌發(fā)生廣泛而持久的慢性缺血缺氧,造成心肌退行變性和廣泛的小灶性壞死,最后導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、心功能減退和各種心律失常[1,2]。CD62p及CD40L均是血小板活化的標(biāo)志物,DCM患者中血小板功能是否活化目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究對(duì)DCM患者CD62p及CD40L的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定,探討其在DCM發(fā)病機(jī)制中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年—2012年在我科住院確診為DCM的42例患者,年齡63歲±12歲,男性22例,女性20例。DM患者32例,年齡64歲±13歲,男性16例,女性16例。正常對(duì)照組40例,年齡60歲± 11歲,男性20例,女性20例。DM的診斷按照1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DM組患者入選前均需排除心腦腎等重要臟器的器質(zhì)性病變。DCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:糖尿病病史、心臟擴(kuò)大、心律失常、心功能不全、心絞痛等癥狀。其中第1項(xiàng)加第2～5項(xiàng)中任意一項(xiàng),并排除高血壓病、原發(fā)性心肌病及冠心病、高血壓和瓣膜病等導(dǎo)致的繼發(fā)性心肌病,臨床診斷為DCM。3組對(duì)象在性別、年齡、體重、血壓等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1),且在入選前4周內(nèi)未服用阿司匹林。

表1 各組間一般情況比較(±s)

表1 各組間一般情況比較(±s)

組別n 性別(例)年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)血壓(mmHg)男女收縮壓舒張壓正常對(duì)照組40202060±1124.5±6.9132±1474±6糖尿病組32161664±1324.3±7.1136±1276±8糖尿病心肌病組42222063±1224.1±6.4133±1075±8

1.2 儀器與試劑 流式細(xì)胞儀為BectonDickion公司產(chǎn)品(Coulter Epics XL型),CD62p抗體由BD公司提供的IgG1鼠抗體;CD40L-FIT C單抗購(gòu)自美國(guó)eBioscience公司。

1.3 方法 研究對(duì)象入選后于次日清晨空腹取血4 mL,用乙二胺四乙酸抗凝,分離富血小板懸液,流式細(xì)胞儀做血小板膜糖蛋白CD62p及CD40L測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P< 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

糖尿病組、糖尿病心肌病組CD62p及CD40L表達(dá)率均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),而糖尿病心肌病組的CD62p及CD40L表達(dá)率高于糖尿病組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組CD62p及CD40L表達(dá)率(±s)%

表2 各組CD62p及CD40L表達(dá)率(±s)%

組別nCD62pCD40L正常對(duì)照組 402.27±2.1128.31±4.62糖尿病組 3210.01±3.061)36.46±5.441)糖尿病心肌病組42 23.16±2.521)2)55.71±5.161)2)與正常對(duì)照組相比,1)P<0.05;與糖尿病組相比,2)P< 0.05。

3 討 論

糖尿病心肌病是排除了高血壓、冠心病及其他已知疾病所致的心肌損傷后診斷的一類獨(dú)立的特異性心肌病,是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,臨床表現(xiàn)為心臟舒張和(或)收縮功能障礙,可誘發(fā)心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。目前認(rèn)為心肌細(xì)胞代謝障礙、支配心肌的微小血管和自主神經(jīng)功能紊亂、胰島素抵抗及炎性細(xì)胞因子等都參與了DCM的發(fā)生發(fā)展。微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基膜增厚,是DCM微血管病變的典型改變。已有證據(jù)顯示,高血糖毒性、氧化應(yīng)激及血液流變學(xué)改變等都可能與DCM微血管病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān),引起血管結(jié)構(gòu)和功能異常,導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷,最終發(fā)展為DCM[4]。CD62p主要存在于靜息血小板α-顆粒膜上。正常生理情況下,血小板表面CD62p表達(dá)較低,只在活化型血小板膜表面大量表達(dá)。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)可刺激血小板活化,致使α-顆粒膜與血小板胞漿膜融合,CD62p暴露于胞漿膜表面,因此CD62p能夠作為體內(nèi)血小板的活化程度及血栓形成的特異性標(biāo)志[5,6]。CD40L最初發(fā)現(xiàn)主要表達(dá)在CD4陽(yáng)性的T淋巴細(xì)胞表面,與其受體CD40(表達(dá)在B淋巴細(xì)胞表面)結(jié)合后可介導(dǎo)B細(xì)胞的活化與增殖,有助于促進(jìn)體液免疫的產(chǎn)生?；罨“灞砻娴腃D40L分子又能與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞表面的CD40結(jié)合,從而介導(dǎo)復(fù)雜的炎癥反應(yīng)。

在高血壓及糖尿病患者中CD62p及CD40L表達(dá)明顯增加[7],而在糖尿病心肌病患者中表達(dá)情況尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病心肌病組血小板表達(dá)的CD62p及CD40L較糖尿病組及正常對(duì)照組明顯增加,提示糖尿病心肌病患者體內(nèi)血小板活化及炎癥反應(yīng)激活更明顯。因糖尿病心肌病組已排除冠狀動(dòng)脈大血管病變,故其血小板的激活應(yīng)考慮與其微血管內(nèi)皮受損有關(guān),而CD40L的大量表達(dá)提示局部心肌炎癥反應(yīng)明顯激活,可能參與了心肌細(xì)胞的壞死、凋亡甚至心肌纖維化的發(fā)生。故糖尿病患者如CD62p及CD40L持續(xù)高表達(dá)可能是預(yù)后不良的指標(biāo)。

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R587 R255

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.044

:1672-1349(2015)03-0385-02

2014-04-28)

(本文編輯王雅潔)

1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院(武漢太和442000);2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院驗(yàn)光配鏡中心。

周明,E-mail:xiejian008@163.com;