崔春便

瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能及TNFα、IL1的影響

崔春便

目的探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對急性冠脈綜合征(ACS)患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響。方法選擇2012年12月—2013年6月在我院心內(nèi)科住院的76例ACS患者,隨機(jī)分為對照組32例,觀察組44例。兩組均進(jìn)行冠心病的規(guī)范治療及口服硫酸氫氯吡格雷75 mg,1次/晚;觀察組在此基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀鈣10 mg,1次/晚。治療前、治療4周后,測定兩組血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)水平。結(jié)果治療前,兩組患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后與對照組比較,觀察組VEGF、NO水平明顯升高(P<0.05),ET-1、TNF-α、IL-1水平明顯降低(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能明顯改善ACS患者血管內(nèi)皮功能,降低炎性因子水平,明顯提高臨床療效。

急性冠脈綜合征;瑞舒伐他汀鈣;硫酸氫氯吡格雷;血管內(nèi)皮功能;炎性因子

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性ST段抬高性心肌梗死和急性非ST段抬高性心肌梗死,是常見臨床急危重癥,主要以改善心肌供血供氧、穩(wěn)固斑塊、抗凝等治療[1]。因此,盡早合理使用藥物控制患者癥狀、穩(wěn)定病情、改善預(yù)后有重要意義。本研究采用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對ACS患者進(jìn)行治療,旨在探討其對ACS患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年12月—2013年6月我院心內(nèi)科76例ACS住院患者,所有患者均無家族遺傳史,無嚴(yán)重肝腎等合并癥。入組標(biāo)準(zhǔn):ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)按美國心臟病學(xué)會(AHA)專家制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];年齡≥40歲;所有入選對象均簽訂知情同意書,自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能異常等;大量飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣;近期有出血傾向;腦血管病急性期;嚴(yán)重心力衰竭(NYHAⅣ級);血小板<100×109/L或>300× 109/L。隨機(jī)分組。兩組患者在性別、年齡、身高、體重方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 兩組均進(jìn)行冠心病硝酸酯類藥物擴(kuò)張冠狀動脈、低分子肝素抗凝、瑞替普酶溶栓等治療及口服硫酸氫氯吡格雷(商品名泰嘉,深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,批號H20130146)75 mg,1次/晚;觀察組在此基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀鈣(商品名托妥,南京正大天晴制藥有限公司,批號121209)10 mg,1次/晚。藥物治療共進(jìn)行4周。

1.3 檢測指標(biāo) 治療前、治療4周后,兩組患者分別清晨抽取肘靜脈血10 mL,靜置數(shù)分鐘后以2 000 r/ min離心15 min,將分離后血清標(biāo)本收集于2 mL的EP管中,保存于-20℃冰箱,備用。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-1)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定(試劑盒購自上海恒盛生物科技有限公司);內(nèi)皮素-1(ET-1)采用放免法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所);一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測定(試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各項觀察指標(biāo)比較 兩組患者治療前VEGF、NO、ET-1及TNF-α、IL-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,觀察組VEGF、NO明顯高于對照組(P<0.05),ET-1、TNF-α、IL-1明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、NO、ET-1、TNF-α、IL-1比較(±s)

表2 兩組治療前后VEGF、NO、ET-1、TNF-α、IL-1比較(±s)

組別nVEGF(pg/mL)NO(ng/mL)ET1(ng/L)TNFα(ng/L)IL1(μg/L)對照組32治療前325.857±66.72335.283±8.81765.313±9.35470.118±6.2240.560±0.212 32治療后488.122±69.31742.223±7.94760.765±6.73656.746±6.1830.482±0.269觀察組44治療前334.632±63.84534.677±8.82667.980±8.91771.235±6.8370.551±0.273 44治療后 568.234±71.3541)2)51.278±8.1681)2)55.961±4.8111)2)41.231±5.5461)2)0.224±0.2361)2)與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)均較輕微,未出現(xiàn)肌肉疼痛橫紋肌溶解癥,未做特殊處理,隨著治療時間的延長不良反應(yīng)逐漸減少甚至消失,未出現(xiàn)病例脫落情況?；颊呔鶡o肌痛發(fā)生,不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較例(%)

3 討 論

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征,病理機(jī)制是動脈粥樣硬化斑塊破裂后,血管內(nèi)皮下膠原組織暴露,吸引了大量的血小板黏附、聚集,血栓形成,最終使得冠狀動脈發(fā)生阻塞[3]。ACS患者常常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀,可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭,甚至猝死,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命,冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定是絕大多數(shù)ACS的病因[4]。

本研究發(fā)現(xiàn),兩組ACS患者治療前血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平比較無差異,治療4周后觀察組比對照組VEGF、NO水平明顯提高,ET-1明顯下降,血管內(nèi)皮功能得到明顯改善。觀察組TNF-α、IL-1水平比對照組明顯降低,瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能明顯改善急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能,降低炎性因子的水平。動脈硬化的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系,炎癥細(xì)胞因子參與ACS的病理過程, TNF-α、IL-1等炎性因子附著于血管內(nèi)皮上,引起血管內(nèi)膜增厚或斑塊破裂導(dǎo)致急性冠脈綜合征發(fā)生[5]。氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)受體,防止ADP介導(dǎo)的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化和繼發(fā)的纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合,抑制血小板聚集,還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增,抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集[6]。研究表明,氯吡格雷可以縮小動脈粥樣硬化斑塊面積,減少內(nèi)膜增生性病變[7]。美國CRUE研究表明[8],在無ST段抬高的ACS中,首先使用氯吡格雷300 mg/d的負(fù)荷劑量,之后75 mg/d維持量與阿司匹林合用,無論在用藥后早期或長期都比單一使用阿司匹林更顯著降低嚴(yán)重心血管事件的危險,而不增加嚴(yán)重出血的并發(fā)癥。他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎的雙重功效,是治療ACS的重要藥物,可有效預(yù)防ACS患者不良心血管事件發(fā)生,瑞舒伐他汀鈣通過改善血管內(nèi)皮功能,抑制白細(xì)胞、單核細(xì)胞的黏附及血小板聚集功能,降低體內(nèi)TXA2的產(chǎn)生及膽固醇的合成,抑制血栓形成,使心血管事件發(fā)生率及死亡率明顯減低[9]。早期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征能明顯改善臨床癥狀,降低患者血脂水平,但不會增加其他不良反應(yīng)[10]。因此無論血脂是否增高均應(yīng)在發(fā)病24 h～96 h應(yīng)用,以降低心血管事件的發(fā)生率及死亡率[11]。

對于急性冠脈綜合征患者要及時治療,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷,能明顯改善血管內(nèi)皮功能及降低炎癥反應(yīng),未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),但現(xiàn)行常規(guī)治療及大劑量強(qiáng)化治療的遠(yuǎn)期安全性有待通過大量的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐來證實(shí)。

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R541 R256

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.027

:1672-1349(2015)03-0344-02

2014-05-29)

(本文編輯王雅潔)

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