郭文明

(三臺(tái)縣人民醫(yī)院感染科，四川 三臺(tái) 621100)

流行感冒是由流感病毒導(dǎo)致的急性呼吸道傳染疾病，流感病毒傳染性較強(qiáng)，對人體健康危害嚴(yán)重。目前流感病毒最主要的神經(jīng)氨酸酶抑制劑就是吸入性扎那米韋。吸入性扎那米韋在國外已經(jīng)使用了十多年，但我國對吸入性扎那米韋的治療效果以及安全性還沒有得到進(jìn)一步的驗(yàn)證［1］。為驗(yàn)證吸入性扎那米韋治療流感的安全性以及有效性，選取本院感染科2013年10月至2015年2月期間收治的具有流感樣癥狀的疑似流感患者122例為研究對象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本院感染科2013年10月10日至2015年2月10日間收治的具有流感樣癥狀的疑似流感患者122例，其中男52例，女70例，年齡最小6歲，最大12歲，平均年齡為(8.21±2.04)歲。全部研究對象滿足吸入性扎那米韋中國版說明書的適應(yīng)證人群，均自愿或者是法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 基本工作 本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，全部研究對象都完成知情同意書的簽署［3］。使用10 mg吸入性扎那米韋，2次/d，連續(xù)使用5 d。

1.2.2 隨訪指標(biāo) ①第1次隨訪:時(shí)間為第1天，詳細(xì)觀察患者的生命體征以及癥狀，檢測患者的血常規(guī)、心電圖等指標(biāo)。通過RT-PCR方法完成流感病毒陽性的確診，以及病毒耐藥的檢測［4］。②第2次隨訪:時(shí)間為第3天，詳細(xì)觀察患者的生命體征、癥狀以及藥物不良反應(yīng)情況，通過咽拭子取樣來檢測病毒耐藥性［5］。③第3次隨訪:時(shí)間為第6～8天，觀察患者生命體征以及癥狀，檢測血常規(guī)、血生化、心電圖，以及咽拭子取樣的病毒是否耐藥［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 入組前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

接受相應(yīng)的治療后，流感樣患者的流感樣癥狀評分、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、計(jì)算機(jī)X線攝影以及血尿素氮相比于流感患者具有顯著性差異，P＜0.05。見表1。

表1 前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果±s，n=122)

表1 前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果±s，n=122)

項(xiàng)目 流感樣癥狀評分白細(xì)胞(×109L)中性粒細(xì)胞(%)血小板(×109L)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)計(jì)算機(jī)X線攝影(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)流感樣患者 10.57 ±2.63 6.48 ±1.37 66.73 ±7.38 191.07 ±56.77 20.92 ±10.38 24.35 ±11.05 58.18 ±19.62 4.49±1.37流感患者 11.52 ±3.82 6.11 ±1.35 77.98 ±8.33 174.38 ±41.08 21.82 ±7.88 25.26 ±8.14 73.13 ±23.18 4.33 ±1.36 t值 0.904 0.876 4.885 1.017 0.296 0.618 1.199 4.261 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 流感患者使用扎那米韋之后的臨床癥狀改善情況比較

經(jīng)扎那米韋治療后，流感患者的臨床癥狀改善情況:第1次隨訪評分為12.00±3.37，第2次隨訪評分為 4.13±2.68，第 3次隨訪評分為 2.02±2.44，評分顯著降低。

2.3 流感患者使用扎那米韋的咽拭子病毒檢測結(jié)果比較

分別對流感患者治療前、治療中以及治療結(jié)束后的咽拭子病毒檢測結(jié)果進(jìn)行分析:第1次隨訪ASWL有5例，A-H3N2有12例，A+H3N2有0例;第2次隨訪 A-SWL有 4例，A-H3N2有 10例，A+H3N2有0例;第3次隨訪A-SWL有2例，A-H3N2有6例，A+H3N2有2例。

2.4 流感患者使用扎那米韋前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

治療后患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(表2)。

表2 流感患者使用扎那米韋前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(±s)

表2 流感患者使用扎那米韋前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(±s)

紅細(xì)胞(×1012L)4.64 ±0.45 4.39 ±0.55 ＜0.01血紅蛋白(g/L) 128.66 ±12.33 127.22 ±16.78 ＜0.01白細(xì)胞(×109L) 6.49 ±1.42 5.25 ±2.24 ＜0.01中性粒細(xì)胞(%) 78.22 ±8.55 57.08 ±15.72 ＜0.01淋巴細(xì)胞(%) 15.69 ±7.62 37.18 ±15.44 ＜0.01血小板(×109L) 178.08 ±39.55 192.74 ±59.44 ＜0.01肌酐(μmol/L) 72.08 ±23.59 60.62 ±12.46 ＜0.01尿素氮(mmol/L) 4.28 ±1.41 4.29 ±1.06 ＜0.01谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 20.68 ±6.68 23.88 ±7.29 ＜0.01谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)24.13 ±7.05 26.08 ±6.15 ＜0.01

3 討論

流感是一種急性呼吸道傳染病，每年都會(huì)發(fā)生，并有可能造成局部暴發(fā)和廣泛傳播，臨床癥狀主要為發(fā)熱、咽痛、肌痛、咳嗽等，嚴(yán)重者可發(fā)生肺炎、腦炎、心肌炎等［7－8］。治療流感的臨床抗病毒藥物包括神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋和扎那米韋)和M2離子通道抑制劑兩大類［9］。由葛蘭素史克公司研發(fā)生產(chǎn)的扎那米韋是流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其作為WHO和美國疾控中心及我國衛(wèi)計(jì)委推薦的治療抗流感病毒藥物［10－11］，主要以慢結(jié)合方式抑制流感病毒。而當(dāng)前新的H1N1病毒對金剛脘胺產(chǎn)生了耐藥性，但仍對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感，可與病毒神經(jīng)氨酸酶的活性部位結(jié)合，通過抑制神經(jīng)氨酸酶來改變流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的聚集和釋放［12］，其起效迅速且作用強(qiáng)大［13］。

本研究所確診的病例為50例流感的患者，我們將這些流感患者在使用扎那米韋前后流感癥狀評分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中性粒細(xì)胞比例以及淋巴細(xì)胞比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。雖然流感患者經(jīng)過臨床治療后癥狀會(huì)得到顯著改善，但如果患者咽拭子流感病毒的檢測仍呈陽性，則提示其為潛在的病毒傳染源，需要及時(shí)隔離。流感病毒清除時(shí)間的確切機(jī)制目前尚不清楚，一般情況下與人體內(nèi)自身免疫狀態(tài)有關(guān)。本組2例患者存在甲型H1N1跟甲型H3N2的合并感染，表明同一個(gè)感染患者身上也會(huì)存在不同類型的甲型流感病毒。

綜上所述，吸入性扎那米韋治療流感療效顯著且安全性好，無明顯的副作用，值得臨床推廣。

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［11］衛(wèi)生部.關(guān)于印發(fā)《甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)》的通知［EB/OL］.(2009－10－13)［2009－11－12］.http://61.49.18.65/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/200910/43111.htm.

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