樊 華，謝漢彬

（重慶市黔江中心醫(yī)院皮膚科409099）

地奈德乳膏聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹療效觀察

樊 華，謝漢彬

（重慶市黔江中心醫(yī)院皮膚科409099）

目的探討0.05%地奈德乳膏聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹的臨床療效。方法選取2014年4月至2015年3月來該院皮膚科就診的急性或慢性濕疹患者80例，分為治療組和對照組各40例。治療組外用地奈德乳膏聯(lián)合夫西地酸軟膏治療，對照組單用地奈德乳膏治療，每天2次，連續(xù)用藥2周后，觀察比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療2周后，治療組皮損面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）評分[（1.7±1.2）分]高于對照組[（2.6±1.8）分]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療組總有效率（82.5%）高于對照組（62.5%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論地奈德乳膏聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹療效顯著，安全性高。

地奈德；濕疹；軟膏；藥用制劑

濕疹是一種常見的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚疾病，約占皮膚科門診患者的20%左右[1]，病因較復雜，由多種內(nèi)外因素導致過敏引起，臨床主要根據(jù)病史、皮疹形態(tài)及病程進行診斷。一般濕疹的皮損為多形性，以紅斑、丘疹、丘皰疹為主，且反復發(fā)作，易傾向慢性化，治愈難度大。近年來研究發(fā)現(xiàn)，濕疹患者病灶處的金黃色葡萄球菌定植率明顯增高，且皮損程度與細菌定植數(shù)量呈正相關(guān)。近年來，本院皮膚科對前來就診的濕疹患者采用0.05%地奈德乳膏聯(lián)合夫地西酸軟膏進行治療，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年4月至2015年3月來本院皮膚科門診就診的80例急性或慢性濕疹患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例。治療組中男27例，女13例；年齡10～70歲，平均（31.4± 16.5）歲；病程2周至5年，平均（11.9±7.2）個月；對照組中男26例，女14例，年齡9～69歲，平均（30.6±15.9）歲，病程3周至5年，平均（12.2±6.9）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入和排除標準 入選標準：（1）具有典型的急性或慢性濕疹的臨床表現(xiàn)，包括紅斑、丘疹、丘皰疹，有滲出傾向，浸潤肥厚，且反復發(fā)作，伴劇烈瘙癢等，符合《中國臨床皮膚病學》[2]中濕疹皮炎類皮膚病診斷標準；（2）治療前2周內(nèi)未使用過抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素。排除標準：（1）病灶皮膚合并真菌感染者；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）嚴重內(nèi)臟器官疾病及免疫功能低下者；（4）對地奈德和夫地西酸藥物過敏者；（5）不能堅持按時治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組外用0.05%地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批號：2014012）、聯(lián)合夫地西酸軟膏（香港奧美制藥廠，批號：1401523），每種藥物每天間隔2 h以上交替使用各2次，早晚涂抹患處并輔以輕柔按摩，連續(xù)用藥2周；對照組單獨使用0.05%地奈德乳膏，早晚各1次涂抹患處并輔以輕柔按摩，連續(xù)用藥2周。

1.2.2 療效判定 采用皮損面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）評分法[3]，按每項臨床癥狀（紅斑、丘疹或硬腫、表皮剝落、苔蘚化等4項）的嚴重程度計為0～3分：重度3分，中度2分，輕度1分，無癥狀0分。計算方法：按皮損面積/各部位面積×100%計 0～6分。90%～100%計 6分，70%～＜90%計5分，50%～＜70%計4分，20%～＜50%計3分，10%～＜20%計2分，＜10%計1分，無皮損計0分。癥狀評分療效指數(shù)=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。

1.2.3 療效評價標準 痊愈：療效指數(shù)95%及以上，瘙癢完全消退；顯效：療效指數(shù)60%～＜95%，瘙癢明顯減輕；進步：療效指數(shù)20%～＜60%，瘙癢一定程度減輕；無效：療效指數(shù)小于20%，瘙癢無改善。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。兩組患者在2周用藥過程中記錄不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用Χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組EASI評分比較 治療2周后，治療組皮損面積嚴重程度指數(shù)（EASI）評分[（1.7±1.2）分]高于對照組[（2.6±1.8）分]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組療效比較 治療2周后，治療組總有效率（82.5%）高于對照組（62.5%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。治療組有1例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，未經(jīng)處理自行緩解；對照組有3例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，未經(jīng)處理自行緩解。兩組良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組療效比較[n（%）]

3 討 論

濕疹是由復雜的內(nèi)外因素激發(fā)而引起的一種皮膚炎性反應(yīng)，治療濕疹常用藥物包括抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、鈣劑、硫代硫酸鈉，以及多種中藥制劑等，在局部外用藥物中，以糖皮質(zhì)激素外用制劑最為常用[4]，其具有良好的抗炎、抗過敏及止癢作用。由于濕疹臨床治愈率較低，易頑固反復，療程長，如長期使用強效類糖皮質(zhì)激素，將引起皮質(zhì)功能亢進綜合征、色素沉著異常、皮膚萎縮、毛細血管擴張、誘發(fā)和加重感染等多種不良反應(yīng)，進一步降低患者的皮膚屏障功能，嚴重者由于對糖皮質(zhì)激素的大量吸收，對下丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生抑制作用[5]，停藥后可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。理想的外用激素制劑的標準是有較高的療效/危險比率、療效好、不良反應(yīng)少。

濕疹對糖皮質(zhì)激素屬中度敏感，因此不宜選擇強效外用糖皮質(zhì)激素[6]。參照美國“常用外用糖皮質(zhì)激素效能分級標準（7級）”，0.05%地奈德乳膏為6級，屬弱效級，激素效能較低，比較柔和，不良反應(yīng)也相對較小。地奈德乳膏適用于對皮質(zhì)類固醇治療有效的各種皮膚病，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，并抑制細胞免疫反應(yīng)[7]，具有防止或抑制細胞免疫反應(yīng)、抑制初次免疫應(yīng)答的免疫抑制作用。國內(nèi)外均有文獻表明該藥治療濕疹具有較好的療效和安全性[8]。濕疹治療一直是皮膚科關(guān)注和研究的重點之一，近年來，國內(nèi)外學者研究發(fā)現(xiàn)，抗菌治療在濕疹治療中起著非常重要的作用。多項研究表明，對濕疹患者皮損部位進行細菌檢測，其細菌檢出率包括金黃色葡萄球菌的帶菌率均明顯增高，金黃色葡萄球菌可分泌有抗原特性的腸毒素，使皮損激發(fā)，促進T細胞增生，使炎癥持續(xù)反復發(fā)作，誘發(fā)和加重病情[9]，此外，皮損炎癥微環(huán)境可導致皮膚屏障功能失調(diào)和免疫系統(tǒng)抑制，因此，治療濕疹時若早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素外用制劑聯(lián)合抗菌藥可提高治療效果[10]。但同時新的問題隨之出現(xiàn)，若長期聯(lián)用抗生素，難免導致細菌耐藥性的增加。在我國，金黃色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對抗生素的多藥耐藥問題已相當嚴重，其對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥的耐藥率達88%、對β-內(nèi)酰胺類的耐藥率達78%、對喹諾酮類的耐藥率達75%～85%、對克林霉素類的耐藥率達68%[11]，因此，應(yīng)當選擇不常用或非全身用抗生素作為聯(lián)合外用抗生素制劑，如夫西地酸、莫匹羅星、多黏菌素、桿菌肽、新霉素等[12]，以起到良好抗菌作用且不引起耐藥性的增加，其中以夫西地酸和莫匹羅星使用率較高。研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸乳膏是一種高效且窄譜的抗生素，對與皮膚感染有關(guān)的各種革蘭陽性球菌尤其對葡萄球菌高度敏感，藥敏分析為100%敏感[13]，對某些革蘭陰性菌也具有一定的抗菌作用，與其他抗生素無交叉耐藥性，且具有較強的滲透力，可滲透進皮膚深層感染病灶部位，快速清除細菌，并通過增加免疫功能從而迅速消除細菌所致的炎性反應(yīng)，如組織水腫、滲出、變性及壞死等。在細菌感染性皮膚病的臨床治療中，夫西地酸軟膏的療效顯著性高于莫匹羅星軟膏，且安全性相當[14]。

治療濕疹若單用地奈德乳膏，其雖具有較安全的抗炎作用，但不利于皮損金黃色葡萄球菌的清除，無法良好地修復受損的皮膚屏障，若停藥后易造成炎癥的反跳（這可能是皮損容易反復發(fā)作的原因之一）；若單用夫西地酸乳膏雖然能夠有效清除皮損部位的金黃色葡萄球菌，但在改善皮損癥狀方面作用欠佳[13]；而2種藥物聯(lián)合應(yīng)用則可發(fā)揮協(xié)同效果，增強治療作用。本研究結(jié)果表明，0.05%地奈德乳膏聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹，總有效率達82.5%，與對照組單用地奈德乳膏的總有效率（62.5%）相比，顯著提高了有效率，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.038

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1009-5519（2015）16-2502-02

2015-04-28）

樊華（1965-），女，重慶黔江人，副主任醫(yī)師，主要從事皮膚科臨床診療工作；E-mail：360334524@qq.com。

謝漢彬（E-mail：912241670@qq.com）。