張立華，張鐵麟，杜金，張敬國

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 急診科，河北 保定 071000)

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姜黃素對膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能影響研究

張立華，張鐵麟，杜金，張敬國Δ

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 急診科，河北 保定 071000)

目的 探討姜黃素對膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影響。方法 收集河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的膿毒癥肺損傷患者40例，根據(jù)用藥不同分為對照組和實驗組，每組各20例，對照組給予常規(guī)治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予姜黃素膠囊，治療連續(xù)1周。治療結(jié)束后，對所有患者的血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能情況進行檢測。結(jié)果 與對照組治療后相比，實驗組患者血清IL-6、IL-10水平較低(P<0.05)，實驗組患者的血清NT-pro-BNP水平較低(P<0.05)，實驗組患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)水平較高(P<0.05)。結(jié)論 姜黃素能夠顯著降低膿毒癥肺損傷患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能。

姜黃素；膿毒癥肺損傷；NT-pro-BNP；IL-6；IL-10；肺功能

膿毒癥，即感染加上全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是由感染引起的全身損傷性防御反應(yīng)癥候群，通常認為是機體過度炎癥反應(yīng)或炎癥失控所致[1]，是各種嚴重創(chuàng)傷、再灌注損傷、外科大手術(shù)后的常見并發(fā)癥，是危重患者最常見的死亡原因。肺臟是膿毒癥時最易受損傷的靶器官[2]，急性肺損傷(acute lung injury，ALI) 是出現(xiàn)最早的膿毒癥之一，發(fā)生率最高。研究發(fā)現(xiàn)，由于內(nèi)毒素等刺激炎癥細胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，促使炎性物質(zhì)進入肺組織，形成滲透性肺水腫，導(dǎo)致透明膜形成和肺泡塌陷，并伴有肺間質(zhì)纖維化[3]。姜黃(curcuma)為姜科草本植物姜黃的干燥根莖，其味辛、苦，性溫，入肝脾二經(jīng)，主要功用是活血化瘀、行氣止痛。姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬植物的根莖中提取的一種植物多酚[4]，是姜黃最重要的活性成分。近年的研究表明，姜黃素具有如抗炎、抗氧化、抗癌等作用，可能與其抑制核因子-κB和激活蛋白-1等表達有關(guān)，而且無明顯的毒副作用[5]，在炎癥性疾病的治療上具有廣闊的前景。本研究通過對膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的觀察，來探究姜黃素對于膿毒癥肺損傷的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河北大學(xué)附屬醫(yī)院急診科 2014年1月～2015年6月收治的膿毒癥肺損傷患者40例，隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組20例，男性9例，女性11例，平均年齡(32.55±5.48)歲；對照組20例，男性10例，女性10例，平均年齡(31.25±5.15)歲。所有患者均符合符合《2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥診斷的新標準》[6]。2組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標準 所有患者符合膿毒癥肺損傷的診斷標準，年齡20～50歲，性別不限，所有患者在進行試驗措施前未用丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素、視黃素等處理。所有患者均意識清楚，能夠配合實驗措施，同意進行試驗措施，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除膿毒癥合并有其他器官損傷的患者；排除既往有肺部損傷的患者；排除既往有心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的患者；排除慢性腎功能不全患者；排除需要進行血液透析的患者，排除本有意識障礙以及不同意進行試驗措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法:按照2012 SSC嚴重膿毒癥和膿毒癥國際指南[7]，2組患者均給予控制血壓、血糖，以及輔助通氣等治療。對照組患者給予糖皮質(zhì)激素，氫化可的松200 mg/d。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予姜黃素膠囊，每次1粒，1～2次/天，每粒膠囊約含姜黃素50 mg，治療連續(xù)1周。治療期間注意患者的狀態(tài)，定期檢測血糖、血壓，注意營養(yǎng)。

1.4.2 患者IL-6、IL-10水平檢測:所有患者于治療前后清晨空腹留取靜脈血10 mL，離心取血清，在-80 ℃條件下保存?zhèn)溆谩２捎梅派涿庖叻治龇?，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作(IL-6，IL-10免疫試劑盒，購于武漢博士生物技術(shù)有限公司)，對患者血清IL-6、IL-10水平進行檢測。

1.4.3 患者NT-pro-BNP水平檢測：所有患者于治療前后清晨空腹留取靜脈血5mL，離心取血清，在-80 ℃條件下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，在Spectra Max i3x多功能酶標儀[美谷分子儀器(上海)有限公司]上嚴格按照試劑盒(小鼠抗人PHD2/prolyl hydroxylase單克隆抗體免疫印跡,酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，北京泰澤瑞達科技有限公司)說明書進行操作。檢測血清中的NT-pro-BNP水平(正常參考值<300pg/mL)。

1.4.4 患者肺功能檢測：所有患者于治療前后，對患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)等肺功能相關(guān)指標進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 實驗組與對照組患者在男女比例，平均年齡，平均病程以及PACHE II評分等方面的資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組患者一般情況表±s)Tab.

2.2 患者血清IL-6、IL-10水平比較 治療后，2組患者的血清IL-6、IL-10水平均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組水平相比，實驗組患者的血清IL-6、IL-10水平較低(P<0.05)，見表2。

組別 例數(shù)時間IL-6(ng/L)IL-10(μg/L)對照組20治療前209.74±23.4199.75±16.56 治療后176.38±20.51*79.63±11.04*實驗組20治療前203.38±21.07103.31±14.96治療后148.46±17.75*#69.14±11.53*#

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.3 患者血清NT-pro-BNP水平比較 治療后，2組患者的血清NT-pro-BNP水平顯著下降，與治療前相比，差異顯著(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的血清NT-pro-BNP水平下降較為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后2組患者血清NT-pro-BNP水平比較Tab.3 Comparison of serum NT-pro-BNP levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.4 患者治療前后肺功能比較 治療后，2組患者的肺功能指標VC、MVV、FEV1均顯著上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的VC、MVV、FEV1水平上升較為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后肺功能比較±s)Tab.4 Comparison of pulmonary function before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

3 討論

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其發(fā)病率、病死率均較高，目前仍是臨床急危重癥患者死亡的主要原因之一，居重癥監(jiān)護病房內(nèi)的死因首位[8]。在北美、歐洲以及遍及全世界的許多國家，嚴重膿毒癥的發(fā)生率正在顯著增加。2000年美國人口普查將人口分布標準化之后，膿毒癥的發(fā)病率在22 年間從每10 萬人82 .7 例增加到每10 萬人240.4例，每年增加8.7%。我國尚缺乏詳細的臨床流行病學(xué)資料，據(jù)推算每年可能有300 萬例患者發(fā)生膿毒癥[9]。膿毒癥患者常伴有多種并發(fā)癥，如彌散性血管內(nèi)溶血(disseminated intravascular coagulation，DIC)，多器官功能障礙綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等。肺損傷是導(dǎo)致目前臨床上膿毒癥患者死亡的主要原因之一，因此控制和治療肺損傷對于控制膿毒癥的發(fā)展具有重要意義。中醫(yī)藥在治療膿毒癥方面顯示出了多途徑、多環(huán)節(jié)的優(yōu)勢，本研究采用中藥姜黃提取物姜黃素治療膿毒癥肺損傷。

本實驗結(jié)果表明：經(jīng)治療后，2組患者的血清IL-6、IL-10水平均顯著降低；與對照組水平相比，實驗組患者治療后血清IL-6、IL-10水平下降較為顯著。IL-6是一種重要的細胞因子，具有廣泛的生物活性。有研究表明，IL-6與SIRS的嚴重程度以及致死率關(guān)系密切[10]。膿毒癥患者均伴有多臟器的感染，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞和巨噬細胞釋放細胞因子，合成和釋放IL-6，IL-10，導(dǎo)致其水平升高。IL-10是一種多功能的負性調(diào)節(jié)因子，能夠參與免疫細胞、炎癥細胞等多種細胞的生物調(diào)節(jié)，在多種疾病中發(fā)揮了重要作用。本實驗方法能夠顯著改善外周血清中的IL-6，IL-10水平，表明姜黃素能夠調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為IL-6，IL-10水平的下降。

BNP又稱腦尿鈉肽，首先從豬腦中分離出來，是由心肌細胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素利鈉多肽，主要由心室表達。當心肌細胞受導(dǎo)刺激后，心肌細胞分泌pro BNP，被酶切成為NT-pro-BNP。當心肌受到損傷或者其他因素如心肌缺血、激素分泌等情況發(fā)生時，會引起NT-pro-BNP的合成與分泌增多。膿毒血癥是一種全身的炎性反應(yīng)綜合征，炎性因子，內(nèi)毒素等會產(chǎn)生大量的對心臟有毒性作用的炎性遞質(zhì)。有學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)[11-12]，膿毒癥患者血中NT-pro-BNP 水平明顯增高。本研究表明，治療后，2組患者的血清NT-pro-BNP水平顯著下降(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的血清NT-pro-BNP水平下降較為顯著(P<0.05)，表明了姜黃素能夠通過抑制炎性反應(yīng)，進而明顯改善患者外周血清的NT-pro-BNP水平。對肺損傷患者的心肌以及心功能起到保護作用。

本研究通過探討姜黃素對膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影響。證實了姜黃素能夠顯著降低膿毒癥肺損傷患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能，且毒副作用小。在下一步研究中，本課題組將對本實驗得出的結(jié)論進行進一步的分析和論證，為本實驗所得出的結(jié)果做出進一步論證。

[1] 孟廣剛，任愛民.膿毒癥胃腸黏膜損傷及中西醫(yī)保護研究進展[J].北京中醫(yī)藥，2010，29(10)：795-798.

[2] 賈彩霞，涂淑華，龔輝.膿毒癥機械通氣患者吸痰后實施肺復(fù)張術(shù)的觀察和護理[J].南昌大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，50(10)：99-100.

[3] 肖雪飛.姜黃素對膿毒癥急性肺損傷大鼠的保護作用及分子機制研究[D].長沙：中南大學(xué)，2012.

[4] 鄭召嶺.姜黃素抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用研究進展[J].山西中醫(yī)，2008，24(3)：48-49.

[5] 鮑華英，陳榮華.姜黃素的研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊，2003，30(5)：254-256.

[6] 姚詠明，盛志勇，林洪遠，等.2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥診斷的新標準[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18(11)：645-645.

[7] 斯重陽.SSC嚴重膿毒癥和膿毒癥國際指南2012[C]// 第六屆首都急危重癥醫(yī)學(xué)高峰論壇.2013.

[8] 王彥雙，何雅軍.降鈣素原 CD-64 TOLL 樣受體4白介素-6在膿毒癥診斷中的研究進展[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2014，(11)：1085-1088.

[9] 閻錫新，劉威威，李帥.膿毒癥發(fā)病機制及集束化治療[J].臨床薈萃，2007，22(22)：1666-1668.

[10] 楊徑，劉德紅，孟新科，等.IL-6和IL-10在全身炎癥反應(yīng)綜合征患者中的預(yù)警作用[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2007，27(6)：495-497.

[11] 陶勇，李文雄.膿毒血癥患者血清PCT和血漿NT-pro-BNP水平的動態(tài)變化及其臨床意義[J].蘇州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012，32(6)：876-878.

[12] 趙林巖，朱丹丹，李芳，等.膿毒癥患者血NT-pro-BNP水平與APACHEⅡ評分相關(guān)性研究[J].中國當代醫(yī)藥，2014，(24)：70-72.

(編校：王儼儼)

Effects of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury

ZHANG Li-hua, ZHANG Tie-lin, DU Jin, ZHANG Jing-guoΔ

(Department of Emergency, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury.Methods40 patients with purulent septic lung injury were collected in the hospital and divided into control group and experimental group according to different treatment, 20 cases in each group.The control group were given conventional treatment and the experimental group were given curcumin capsule on the basis of control group for a consecutive treatment of one weeks.After treatment, the serum levels of NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function were detected of two groups.ResultsCompared with control group after treatment, serum IL-6 and IL-10 levels of patients in experimental group decreased significantly (P<0.05), serum NT-pro-BNP levels in experimental group decreased significantly (P<0.05), vital capacity (VC), maximal voluntary ventilation (MVV), and forced expiratory volume in one second (FEV1) levels in experimental group increased significantly (P<0.05).ConclusionCurcumin could significantly reduce serum NT-pro-BNP, IL-10 and IL-6 levels in patients with lung injury, improve the pulmonary function, and has a guiding significance for clinical use.

curcumin; lung injury; BNP NT-Pro; IL-6; IL-10; lung function

張立華，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急診，急救，E-mail：nopzlhua@126.com；張敬國，通訊作者，男，碩士，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，研究方向：急診醫(yī)學(xué)，E-mail：nopzlhua@126.com。

R563

A

1005-1678(2015)07-0089-03