宋桂敏，李一，高月

(1.遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 心血管內(nèi)科，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121000)

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丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及其對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

宋桂敏1Δ，李一1，高月2

(1.遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 心血管內(nèi)科，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121000)

目的 觀察丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)的療效及患者血脂、炎癥細(xì)胞因子水平及心功能情況。方法 以2013年5月～2015年5月在遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科接受治療的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。其中對照組給予內(nèi)科常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液。以2周為1個(gè)療程，比較2組患者的治療效果及治療前后血脂、炎癥細(xì)胞因子和心功能相關(guān)指標(biāo)水平的差異。結(jié)果 治療后，與對照組比較，觀察組患者心絞痛癥狀控制(χ2=8.658，P=0.026)和心電圖改善(χ2=9.600，P=0.020)的總有效率更優(yōu)，甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、TC/高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和LDL-C/HDL-C水平更低，HDL-C更高(P<0.05)，白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)更低(P<0.05)，每搏量(stroke volume，SV)、左室收縮壓(left ventricular systolic pressure，LVSP )、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)水平更高，N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriurelic peptide,NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)更低(P<0.05)。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液可有效調(diào)節(jié)UAP患者的血脂、控制炎癥因子水平，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)，對改善患者心絞痛癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)具有較好的促進(jìn)作用。

丹參川芎嗪；不穩(wěn)定型心絞痛；炎癥細(xì)胞因子；血脂；心功能

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見的急性冠脈綜合征，它介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，若不及時(shí)治療可發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死，需要進(jìn)行積極治療[1]。隨著生活方式變化，節(jié)奏加快、飲食結(jié)構(gòu)改變，冠心病發(fā)病率呈逐年增加態(tài)勢，冠心病事件日益增多。其中不穩(wěn)定型心絞痛致猝死及嚴(yán)重惡性心律失常發(fā)生率很高，不能及時(shí)糾正其進(jìn)程會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果[2]。西藥對其治療主要以抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯、鈣拮抗劑、調(diào)脂干預(yù)羥甲基戊二酰輔酶A (hydroxy methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶抑制劑為主。不穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)的 “胸痹”、“心痛”、“厥心痛”等病證范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于心臟與營養(yǎng)心臟之脈絡(luò)的病，治療多選用益氣養(yǎng)陰、滋養(yǎng)補(bǔ)腎、疏肝行氣、活血化瘀等制定基本方，然后隨證加減治療[3]。丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，多用于心腦血管疾病。本研究探討了丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及患者血脂、炎癥細(xì)胞因子水平及心功能情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月在遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科接受治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②每周心絞痛發(fā)作次數(shù)≥2次；③自愿參與本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①更年期癥候群等其他原因所致胸痛者；②合并嚴(yán)重心功能不全者；③妊娠或哺乳期婦女；④嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象80例，其中對照組40例，男22例，女18例，年齡42～67歲，平均(53.42±5.68)歲，觀察組40例，男20例，女20例，年齡43～68歲，平均(54.11±5.24)歲。2組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均知情并同意簽訂知情同意書，且本次研究獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予內(nèi)科常規(guī)治療，低鹽低脂飲食、避免過度勞累、情緒激動(dòng)，應(yīng)用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑降壓；硝酸酯類擴(kuò)張冠脈；低分子肝素鈣抗凝、阿司匹林抑制血小板聚集；他汀類藥物調(diào)脂等綜合治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959)。取丹參川芎嗪注射液10 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉靜脈滴注，1次/天。以2周為1個(gè)療程，治療前后所有患者空腹10 h，于清晨抽取5 mL靜脈血，并分離血清檢測血脂、炎癥細(xì)胞因子及心功能指標(biāo)水平。

1.2.2 評價(jià)指標(biāo)：比較2組患者①治療后心絞痛、心電圖改善情況。參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]：心絞痛療效評定：癥狀消失或基本消失為顯效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕為有效；癥狀基本與治療前相同為無效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重或達(dá)到中度、較重度標(biāo)準(zhǔn)為加重。心電圖療效評定：靜息心電圖恢復(fù)至“大致正常心電圖”或達(dá)到“正常心電圖”水平為顯效；靜息心電圖ST段的降低，在治療后恢復(fù)0.5 mV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置的T波變淺(達(dá)25%以上)或由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效；靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置的T波加深(達(dá)25%以上)或直立波轉(zhuǎn)為平坦，平坦T波轉(zhuǎn)為倒置為加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；②治療前后血脂指標(biāo)變化情況：甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(美國貝克曼庫爾特有限公司)；③治療前后炎癥因子水平變化情況：白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)采用ELISA法，并按照試劑盒(上海瑞齊生物科技有限公司提供)說明書操作；④心功能指標(biāo)變化情況：每搏量(stroke volume，SV)、 N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriurelic peptide,NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、左室收縮壓(left ventricular systolic pressure，LVSP )、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。NT-proBNP、cTnI水平檢測采用膠體金法(試紙由上海瑞齊生物科技有限公司提供)，并按照說明書操作進(jìn)行，采用超聲心動(dòng)圖對治療前后患者的LVSP、LVEF進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效的比較 觀察組患者心絞痛癥狀控制(χ2=8.658，P=0.026)和心電圖改善(χ2=9.600，P=0.020)的總有效率明顯高于對照組。見表1。

表1 2組患者療效的對比Tab.1 Comparison of efficacy between two groups

2.2 2組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的比較 2組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)無明顯差異，而2組患者經(jīng)過治療后均有所改善，但觀察組患者的TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平較對照組低，HDL-C較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂指標(biāo)的對比±s)Tab.2 Comparison of lipids indexes pre-and post-treatment between two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平的比較 2組患者治療前炎癥細(xì)胞因子水平無明顯差異，治療后2組患者的炎癥細(xì)胞因子水平均下降，但觀察組患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α均較對照組降低明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平的對比±s)Tab.3 Comparison of inflammatory cytokines pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后心功能的比較 2組患者治療前SV、NT-proBNP、CTnl、LVSP、LVEF水平無明顯差異，治療后2組患者的SV、LVSP、LVEF水平均升高，NT-proBNP、CTnl均下降，而觀察組上述指標(biāo)的改善較對照組更為明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)的對比±s)Tab.4 Comparison of cardiac function indexes pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)[5]。研究已經(jīng)證實(shí)，高膽固醇血癥是血脂異常致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的首要因素[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，血漿膽固醇水平降低1%，冠心病事件發(fā)生的危險(xiǎn)性即可降低2%[7]。早期進(jìn)行調(diào)脂治療可減少心血管不良事件的發(fā)生。

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣斑塊形成的起始、發(fā)展、破裂脫落等過程中均起著重要的作用，所以循環(huán)中的炎癥標(biāo)志物作為心血管事件危險(xiǎn)預(yù)測的指標(biāo)而引起了人們的關(guān)注[8]。炎癥反應(yīng)的過度激活可能是引起粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的原因之一?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)生發(fā)展有一定的聯(lián)系，hs-CRP水平的升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[9]，而且與冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]。炎性細(xì)胞分泌的TNF-α可降解胞外基質(zhì)，削弱纖維帽基質(zhì)合成，降低其修復(fù)能力而導(dǎo)致斑塊破裂。研究表明[11]，肌鈣蛋白升高組比正常組近期發(fā)生非致死性心臟病缺血事件的危險(xiǎn)增加，可作為不穩(wěn)定性心絞痛患者近期危險(xiǎn)性評估的較好指標(biāo)。

丹參川芎嗪注射液中的丹參素和鹽酸川芎嗪成分均具有擴(kuò)張冠脈，增加心臟冠脈血流量、改善心肌缺血缺氧等藥理作用，2者組成的復(fù)方制劑可保持粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，并抑制血小板異常聚集，防止血栓形成，同時(shí)可減輕炎癥反應(yīng)程度，防止斑塊所覆蓋的纖維帽發(fā)生破裂[12]。且丹參川芎嗪注射液不良反應(yīng)輕微，患者耐受性好、安全性高。

本研究中觀察組患者心絞痛癥狀控制和心電圖改善的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，這一結(jié)果提示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液，可明顯提高治療效果，控制心絞痛癥狀，改善心電圖。觀察組患者的TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平較對照組低，HDL-C較對照組高(P<0.05)。這一結(jié)果提示，丹參川芎嗪注射液有助于調(diào)節(jié)血脂水平，降低高脂血癥。2組患者的炎癥細(xì)胞因子水平均有所下降，但觀察組患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α均較對照組降低明顯(P<0.05)，這一結(jié)果提示，丹參川芎嗪注射液有助于減輕冠心病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，從而有助于保護(hù)冠脈粥樣硬化穩(wěn)定。2組患者的SV、LVSP、LVEF水平均升高，NT-proBNP、cTnI均下降(P<0.05)，而觀察組上述指標(biāo)的改善較對照組更為明顯(P<0.05)。這一結(jié)果提示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，有助于改善患者心功能，對預(yù)后有益。

本研究結(jié)果表明：丹參川芎嗪注射液可有效調(diào)節(jié)UAP患者的血脂、控制炎癥因子水平，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)，對改善患者心絞痛癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)具有較好的促進(jìn)作用。

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(編校：王儼儼)

Effect of Salvia TMP on laboratory indicators and its efficacy on patients with unstable angina pectoris

SONG Gui-min1Δ, LI Yi1, GAO Yue2

(1.Department of Cardiovascular Internal Medicine, The Third Hospital Affiliated to Medical School in Liaoning, Jinzhou 121000, China; 2.Clinical Laboratory, The Third Hospital Affiliated to Medical School in Liaoning, Jinzhou 121000, China)

ObjectiveTo observe the effect of Salvia TMP on the therapeutic，blood lipids，inflammatory cytokines and cardiac function in treatment of patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsEighty cases of patients with UAP treated in the hospital from May 2013 to May 2015 were selected and randomly divided into control group and observation group，40 patients in each group. The control group received routine medical treatment，observation group supplemented Salvia TMP injection on the basis of conventional therapy. After two weeks for a course of treatment，the difference between the two groups of patients on therapeutic，blood lipid，inflammatory cytokines and cardiac function related indicators were compared.ResultsCompared with control group post-treatment, the symptom control and ECG effective rate of observation group were significantly higher(χ2=8.658，P=0.026), the levels of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，TC/ high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and LDL-C / HDL-C in observation group were lower(P<0.05)，the level of HDL-C was higher(P<0.05), the levels of interleukin-6(IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in observation group were significantly lower(P<0.05), the levels of stroke volume (SV), left ventricular systolic pressure (LVSP) and left ventricular ejection fraction (LVEF)were higher(P<0.05), the levels of N-terminal pro-brain natriurelic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin I (cTnI) were lower (P<0.05). ConclusionSalvia TMP injection could effectively regulate blood lipids in patients with UAP，control inflammation cytokines and promote the recovery of cardiac function，which has a good role in improving the symptoms of angina patients，promoting the recovery of disease.

Salvia TMP; unstable angina pectoris; inflammatory cytokines; lipids; cardiac function

宋桂敏，通信作者，女，本科，主管護(hù)師，研究方向：高血壓病、心衰、心肌梗死患者臨床用藥，E-mail：316345175@qq.com。

R541.4

A

1005-1678(2015)12-0102-04