楊洪

(衢州市人民醫(yī)院 感染科，浙江 衢州 324000)

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苦黃注射液對(duì)急性黃疸型肝炎患者肝功能及血清微量元素水平影響

楊洪Δ

(衢州市人民醫(yī)院 感染科，浙江 衢州 324000)

目的 探究苦黃注射液對(duì)急性黃疸型肝炎患者肝功能及微量元素水平影響。方法 收集2013年12月～2015年4月于衢州市人民醫(yī)院感染科治療的急性黃疸型肝炎患者37例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組19例采用門冬氨酸鉀鎂注射液，治療組18例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苦黃注射液。比較患者治療前肝功能及微量元素水平。結(jié)果 治療后與對(duì)照組相比，治療組血清甘膽酸(serum cholyglycine，SCG)水平較低(P<0.05)；血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBil)水平較低(P<0.05)；鎂、銅、鋅水平較高(P<0.05)；鐵水平較低(P<0.05)。結(jié)論 苦黃注射液對(duì)急性黃疸型肝炎患者具有較好的臨床療效，推測其機(jī)制與改善患者肝功能及血清微量元素水平有關(guān)。

苦黃注射液；急性黃疸型肝炎；肝膽酸；微量元素

急性黃疸型肝炎是急性肝炎的一種臨床分型，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、低熱、皮膚黃、小便黃以及食欲減退等癥狀[1]。本病使肝細(xì)胞受損，血清膽紅素升高酯化，膽紅素排泄困難導(dǎo)致肝膽?zhàn)鰷罱K形成黃疸。研究顯示[2]，苦黃注射液治療急性黃疸型肝炎療效顯著?？帱S注射液源于《傷寒論》中的經(jīng)典方藥“茵陳蒿湯”，由苦參、大黃等多味藥材研制而成，具有清熱解毒，疏肝退黃的療效[3]，本方應(yīng)用于臨床二十余年，但對(duì)于其退黃功效爭議較大，本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)急性黃疸型肝炎患者肝功能及血清微量元素水平影響進(jìn)行研究分析，探討苦黃注射液治療急性黃疸型肝炎療效及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月～2015年4月于衢州市人民醫(yī)院感染科收入以急性黃疸型肝炎為診斷患者37例，男性21例，女性16例，根據(jù)就診先后順序隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，其中治療組19例，男性11例，女性8例，年齡13～62歲，平均年齡(35.52±6.12)歲；對(duì)照組18例，男性10例，女性8例，年齡13～60歲，平均年齡(34.59±5.88)歲，2組患者的一般資料相仿，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合肝病分會(huì)《病毒性肝炎防治方案》[4]中急性黃疸型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下臨床特點(diǎn)：發(fā)熱、乏力、納差、厭油、惡心、惡心嘔吐以及上腹不適等，起病后3～10 d內(nèi)出現(xiàn)尿黃、眼黃、大便黃；②血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)>17.1 μmol/L，尿膽紅素陽性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，其他原因引起的黃疸，妊娠膽汁淤積，新生兒高膽紅素血癥；②嚴(yán)重心、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，肝外阻塞性黃疸。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用10%門冬氨酸鉀鎂注射液(山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023625)30～40 mL配合10%葡萄糖液500 mL，靜脈滴注每天1次，輔以復(fù)方氨基酸注射液(15AA)(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993177)、肌苷注射液(大連華立金港藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21020765)、注射用多種維生素(12)(比利時(shí)Clintec Benelux S.A.，注冊(cè)證號(hào)：H20080263)等輔助治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960004)50～60 mL配合10%葡萄糖液500 mL，靜脈滴注每天1次，其余輔助治療與對(duì)照組相同，2周為1個(gè)療程。

患者治療前后空腹抽靜脈血5 mL送檢，最終常規(guī)檢測為ALT<40 U/L，SB<17.1 μmol/L為出院標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 檢測指標(biāo)：抽血送檢，采用酶法檢測肝功能包括：血清總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)，肝功檢測試劑盒(酶法)購買于北京齊力達(dá)森儀器科技有限公司，美國BIO-RAD iMark酶標(biāo)儀(廣東東南科儀公司)；采用放射免疫法檢測血清甘膽酸(serum cholyglycine，SCG)，試劑盒購于上海放射免疫研究所生產(chǎn)的檢驗(yàn)藥盒，γ計(jì)數(shù)器購于北京旭陽天地科技有限公司；采用美國 TECH ICON研制的RI-1000TM全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清中鎂、鐵、銅、鋅水平進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 肝功能水平比較 治療后2組TBil、DBil、ALT、AST水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組TBil、DBil水平較低(P<0.05)，ALT、AST水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者肝功能指標(biāo)變化 ±s)Tab.1 Changes of liver function markers in two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清SCG水平比較 治療后2組SCG水平明顯下降(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組SCG水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者SCG水平變化Tab.2 Changes of SCG levels in two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清離子水平比較 治療后2組鎂、銅、鋅明顯上升(P<0.05)，2組鐵水平明顯下降(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組鎂、銅、鋅水平較高(P<0.05)，鐵水平較低(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間鎂鐵銅鋅對(duì)照組18治療前0.81±0.1227.94±3.638.79±1.818.21±1.41治療后0.90±0.14#20.63±2.71#12.63±1.41#10.31±2.02#治療組19治療前0.82±0.1128.54±3.848.56±1.118.13±1.23治療后1.09±0.18#*16.64±2.64#*16.74±1.53#*15.42±2.31#*

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

苦黃注射液由苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉等中藥制成，其中苦參清熱潤燥以利膽退黃；大黃清熱解毒以瀉下抗菌，使膽汁流量增高，茵陳、柴胡、大青葉等中藥清熱解毒理氣以保護(hù)肝臟抗病毒，方劑具有清熱疏解毒、肝利膽、疏肝退黃的功效，用于膽汁外溢、脅肋疼痛、乏力納差等癥狀，臨床治療急、慢性黃疸型病毒性肝炎療效顯著，毒副作用小，不產(chǎn)生消化道反應(yīng)[5-6]。甘膽酸是膽汁酸的主要組成成分[7]，機(jī)體內(nèi)的甘膽酸多以甘膽酸-膽酸的甘氨酸組合形式構(gòu)成，膽汁酸在肝臟內(nèi)完成合成、組合、排泄以及腸肝循環(huán)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)肝臟受損時(shí)，其代謝受影響較為嚴(yán)重。急性黃疸型病毒肝炎患者出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷、壞死以及肝內(nèi)膽管受損阻塞[8]，膽汁酸分泌下降，清除能力降低，血中甘膽酸水平增高，膽紅素以及ALT水平增高，體內(nèi)SCG水平升高，此時(shí)病情可轉(zhuǎn)化為慢性肝炎。本研究顯示，治療后2組SCG水平明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，苦黃注射液治療組SCG水平較低(P<0.05)。證實(shí)了苦黃注射液使急性黃疸型病毒肝炎SCG水平降低，肝臟修復(fù)，病情好轉(zhuǎn)。

肝臟具有解毒、代謝、分泌、防御等功能[9]，臨床檢測指標(biāo)包括膽紅素、白蛋白、球蛋白、轉(zhuǎn)氨酶以及膽道酵素等不同檢查項(xiàng)目。曾有研究表明，急性黃疸型病毒肝炎患者體內(nèi)伴隨膽紅素增高[10]，ALT水平升高，AST水平升高，其中主要診斷指標(biāo)為膽紅素含量。治療后2組TBil、DBil、ALT、AST水平明顯降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，苦黃注射液治療組TBil、DBil水平較低(P<0.05)。證實(shí)了苦黃注射液使急性黃疸型病毒肝炎TBil、DBil水平降低，肝功能逐漸恢復(fù)，療效顯著。

鎂、鐵、銅、鋅是人體所需的微量元素，肝臟維持人體內(nèi)各微量元素穩(wěn)定，肝臟的損傷容易引起鎂、鐵、銅、鋅等微量元素代謝紊亂，水平異常再次加重肝臟的損傷[11]，因此，檢測機(jī)體內(nèi)血清鎂、鐵、銅、鋅等微量元素水平，對(duì)急性黃疸型病毒肝炎患者的病情及臨床治療指導(dǎo)具有一定的意義。研究顯示，體內(nèi)鎂含量降低導(dǎo)致鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶和精氨酸琥珀酸酶水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)肌肉興奮性增高，蛋白質(zhì)代謝異常，引起肝臟病變[12]，肝臟受損越嚴(yán)重，鎂含量越低，尤其是重癥肝炎血清鎂含量最低。鐵是合成血紅蛋白的主要原材料[13]，肝臟病變引起高鐵血癥，并且影響抗病毒的療效，加重肝臟損害，嚴(yán)重肝病患者可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。機(jī)體內(nèi)約90%血清銅與銅藍(lán)蛋白相結(jié)合，銅藍(lán)蛋白參與肝細(xì)胞的合成，肝臟損傷導(dǎo)致銅藍(lán)蛋白水平降低，血清銅水平升高，銅排泄增多，血銅水平降低，出現(xiàn)銅缺乏以及銅依賴性蛋白酶合成障礙，病情加重[14]。治療后2組鎂、銅、鋅明顯上升，鐵水平明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組鎂、銅、鋅水平較高，鐵水平較低(P<0.05)。證實(shí)了苦黃注射液使急性黃疸型病毒肝炎血清鎂、銅、鋅升高而血清鐵降低，降低肝臟損傷，臨床療效顯著。

本研究通過對(duì)急性黃疸型肝炎患者37例的血清肝膽酸、肝功能及微量元素水平進(jìn)行研究分析，證實(shí)了苦黃注射液使急性黃疸型病毒肝炎SCG、TBil、DBil水平降低，血清鎂、銅、鋅升高而血清鐵降低，有助肝臟修復(fù)，緩解病情。在下一步研究中，本課題組將進(jìn)行生物分子學(xué)方面研究，對(duì)本實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)現(xiàn)象作進(jìn)一步研究。

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(編校：王儼儼)

Kuhuang injection on liver function and serum trace elements levels in patients with acute jaundice hepatitis

YANG HongΔ

(Department of Infection, People’s Hospital of Quzhou, Quzhou 324000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Kuhuang injection on liver function and serum trace elements levels in patients with acute jaundice hepatitis.Methods37 cases of acute jaundice hepatitis patients from December 2013 to April 2015 were selected and randomly assigned into treatment group and control group, 19 cases in control group were treated with potassium magnesium aspartate injection, 18 cases in treatment group with Kuhuang injection on the basis of control group. The liver function and serum trace elements were compared pre-and post-treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the level of serum cholyglycine (SCG) was significantly lower(P<0.05), the levels of total bilirubin (TBIL) and direct bilirubin (DBil) were lower(P<0.05), magnesium, copper, zinc levels were higher(P<0.05) and level of iron were lower(P<0.05)in treatment group.ConclusionKuhuang injection has good clinical curative effect for the patients with acute jaundice hepatitis, we speculated that it might be possible to improve the liver function and levels of serum trace elements.

Kuhuang injection; acute jaundice hepatitis; liver function; trace elements

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011KYA059)

楊洪，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：各型急慢性肝炎，E-mail：yanghongzj000@163.com。

R575.1

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1005-1678(2015)12-0165-03