李浩,米慶輝,高用軍,金杰

(1.黔南州人民醫(yī)院 泌尿外科，貴州 黔南 554000；2.北京大學(xué)第一醫(yī)院 泌尿外科，北京 100034)

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前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛對(duì)良性前列腺增生患者血清睪酮、雌二醇水平的影響及其臨床療效研究

李浩1,米慶輝1,高用軍1,金杰2

(1.黔南州人民醫(yī)院 泌尿外科，貴州 黔南 554000；2.北京大學(xué)第一醫(yī)院 泌尿外科，北京 100034)

目的 探討前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的臨床療效及其對(duì)患者血清睪酮和雌二醇水平的影響。方法 114例BPH患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=54)和觀察組(n=60)。對(duì)照組給予坦索羅辛治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列舒通膠囊治療。比較2組患者臨床療效、相關(guān)指標(biāo)改善情況、血清睪酮、雌二醇水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組83.3%的總有效率(P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score，IPSS)、殘余尿量(residual urine，Ru)、前列腺體積(prostate volume，PV)等指標(biāo)顯著降低，最大尿流率(maximum flow rate，Qmax)指標(biāo)顯著升高，雌二醇水平明顯上升，比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而睪酮水平2組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療過(guò)程中，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，與對(duì)照組11.1%的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療BPH療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善臨床指標(biāo)，調(diào)節(jié)性激素水平，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

前列舒通膠囊；坦索羅辛；良性前列腺增生；睪酮；雌二醇

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是臨床上常見(jiàn)的老年男性疾病，主要表現(xiàn)為排尿無(wú)力、尿頻、尿線(xiàn)變細(xì)、排尿困難等癥狀，其發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而表現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)[1]。如果不能得到及時(shí)有效處理，前列腺持續(xù)增生將繼發(fā)下尿路梗阻、膀胱功能異常、腎功能損害等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[2]。因此，探討B(tài)PH的有效治療方案具有重要的臨床意義。近年來(lái)，臨床上常用藥物治療該疾病，治療方案較多，但療效不一，有待進(jìn)一步探討。坦索羅辛是臨床上應(yīng)用于BPH治療的常用α1腎上腺素能受體拮抗劑，主要通過(guò)松弛平滑肌張力作用改善BPH的臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)，且作用具有高度的前列腺選擇性[3]。前列舒通膠囊是由黃柏、土茯苓、牛膝等13味中藥組成的復(fù)方中藥制劑，諸藥合用，具有清熱利濕、活血化瘀功效，能夠發(fā)揮通水道作用，在BPH的治療中具有重要應(yīng)用價(jià)值[4]。另外，相關(guān)研究報(bào)道顯示[5]，BPH的發(fā)生與血清睪酮和雌二醇水平息息相關(guān)，而調(diào)節(jié)睪酮、雌二醇等性激素水平對(duì)該疾病的治療具有積極的作用。但目前關(guān)于前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療BPH的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療BPH的臨床療效及對(duì)患者血清睪酮和雌二醇水平的影響，以期為該疾病的臨床選藥提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年1月～2014年6月黔南州人民醫(yī)院泌尿外科收治的BPH患者共114例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=54)和觀察組(n=60)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均存在尿頻、排尿困難等臨床癥狀；②年齡>50歲；③國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score, IPSS)≥13分；最大尿流率(maximum flow rate, Qmax)<15 mL/s；前列腺體積(prostate volume, PV)≥20 mL；膀胱殘余尿量(residual urine, Ru)<100 ml；④排除神經(jīng)源性膀胱功能障礙、膀胱癌、前列腺癌等影響排尿的其他疾病、嚴(yán)重糖尿病、心血管疾病、肝腎功能不全、藥物應(yīng)用禁忌、其他治療BPH及影響排尿藥物應(yīng)用史患者。對(duì)照組年齡50～68歲，平均年齡(58.8±9.4)歲；病程1～6年，平均(3.2±2.3)年。觀察組年齡51～67歲，平均(59.0±8.6)歲；病程1～7年，平均(3.5±2.6)年。2組患者在年齡、病程等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿參與研究。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681)0.2 mg，睡前口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列舒通膠囊(保定步長(zhǎng)天浩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027140，0.4 g/粒)3粒/次，3次/天治療。療程均為3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：根據(jù)IPSS評(píng)分、Qmax、PV、Ru 4個(gè)指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。1分：IPSS減少<10%；Qmax增加<5%；PV減小<5%；Ru減小<5%。2分：IPSS減少10%～19%；Qmax增加5%～9%；PV減小5%～9%；Ru減小5%～9%。3分：IPSS減少20%～39%；Qmax增加10%～29%；PV減小10%～25%；Ru減小10%～29%。4分：IPSS減少≥40%；Qmax增加≥30%；PV減小≥26%；Ru減小≥30%。然后將上述積分相加，當(dāng)總分≥15分，或無(wú)殘余尿且其他4項(xiàng)總分≥12分為顯效；總分6～14分，或無(wú)殘余尿且其余總分5～11分時(shí)為有效；總分≤5分，或無(wú)殘余尿且其余總分≤4分為無(wú)效。顯效和有效均為治療有效。比較2組治療前后上述IPSS、Qmax、PV、Ru等相關(guān)指標(biāo)，血清睪酮、雌二醇水平及治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中睪酮、雌二醇均采用ELISA法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 對(duì)照組和觀察組的治療總有效率分別為83.3%和95.0%，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率顯著升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.2 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組IPSS、Qmax、Ru、PV等指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，2組上述指標(biāo)均有不同程度改善(均P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后IPSS、Ru、PV指標(biāo)顯著降低，Qmax指標(biāo)顯著升高，比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較±s)Tab.2 Comparison of related indexes before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與本組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group.

2.3 兩治療前后睪酮、雌二醇水平比較 治療前，2組患者血清睪酮、雌二醇水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，2組雌二醇水平均有不同程度升高(均P<0.05)，而睪酮水平均無(wú)明顯變化。與對(duì)照組相比，觀察組治療后雌二醇水平顯著升高，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而睪酮水平組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后睪酮、雌二醇水平比較±s)

*P<0.05，與本組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對(duì)照組3例出現(xiàn)頭暈，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%，觀察組5例出現(xiàn)頭暈，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為(13.3%)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.13，P=0.72)。

3 討論

BPH是臨床上常見(jiàn)的老年男性疾病，其組織學(xué)特征是前列腺上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行性增生，進(jìn)而壓迫膀胱頸、后尿道，導(dǎo)致膀胱出口梗阻[6]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[7]，60歲以上人群的患病率高達(dá)50%，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。因超過(guò)50%的BPH患者會(huì)出現(xiàn)不同程度前列腺增大，既往常采用手術(shù)進(jìn)行治療。然而，長(zhǎng)期的實(shí)踐證明，患者常常需要再次手術(shù)，而且會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，患者生活質(zhì)量并未得到顯著改善。因此，藥物治療改善患者相關(guān)臨床癥狀、指標(biāo)是目前該疾病的主要治療方法。

目前，BPH的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但其導(dǎo)致下尿路癥狀及膀胱流出道梗阻的機(jī)制已經(jīng)明確，其中40%的尿道阻力增加是由α1腎上腺素能受體介導(dǎo)的張力增加所導(dǎo)致。而α1腎上腺素能受體拮抗劑可以通過(guò)松弛平滑肌張力作用改善BPH的臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)[3]。坦索羅辛是臨床上應(yīng)用于BPH治療的常用α1腎上腺素能受體拮抗劑，具有高度的前列腺選擇性[8]。張閩杰[9]等研究顯示，坦索羅辛可以顯著改善BPH患者IPSS評(píng)分、Qmax、Ru等指標(biāo)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，BPH屬于“癃閉”范疇，病機(jī)為濕熱、痰濁、淤血等互結(jié)于膀胱，水道不利，膀胱氣機(jī)不利，治療在于清濕熱，散淤結(jié)，以通水道[4]。前列舒通膠囊是由13味中藥制成的復(fù)方制劑，其中黃柏、土茯苓能夠清熱利濕，川芎、赤芍、牛膝具有活血化瘀功效，諸藥合用，能夠發(fā)揮通水道功效，在BPH中療效確切[10]。李炳義[11]等應(yīng)用前列舒通膠囊治療BPH取得了良好療效，該藥在減輕患者IPSS評(píng)分、提高Qmax和減少Ru方面均具有明顯療效。然而，目前關(guān)于前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療BPH的研究較少。本研究中，與單一應(yīng)用坦索羅辛組相比，聯(lián)合前列舒通膠囊組治療BPH的總有效率顯著提高，IPSS、Ru、PV、Qmax等指標(biāo)改善更顯著，且不良反應(yīng)輕微，表明該聯(lián)合治療方案在提高BPH治療療效、改善相關(guān)指標(biāo)方面具有更明顯的優(yōu)越性，這主要與前列舒通膠囊能夠從中醫(yī)角度進(jìn)行辯證施治，2者發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，從而提高該疾病的治療療效。

研究顯示[5]，BPH的發(fā)生與血清睪酮和雌二醇水平息息相關(guān)。前列腺是性激素的靶器官，老年血清睪酮水平會(huì)出現(xiàn)下降，而B(niǎo)PH患者下降程度小，再加上雌二醇水平的相對(duì)升高，2者將協(xié)同刺激前列腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)BPH的發(fā)生[12]。而雌二醇超過(guò)某一濃度范圍，具有抑制前列腺基質(zhì)細(xì)胞增生的作用[13]。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平對(duì)BPH的治療具有重要的積極意義。目前，關(guān)于前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療對(duì)BPH患者血清睪酮、雌二醇水平影響的研究尚少。本研究中，與單一坦索羅辛組相比，聯(lián)合前列舒通膠囊組治療后血清睪酮水平雖然無(wú)明顯改變，但雌二醇水平顯著升高，這可能是該聯(lián)合治療方案提高BPH治療療效的一個(gè)作用機(jī)制，即高濃度的雌二醇通過(guò)抑制前列腺間質(zhì)細(xì)胞增生而改善IPSS、Ru、PV、Qmax等指標(biāo)。

綜上所述，前列舒通膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療BPH療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善臨床指標(biāo)，調(diào)節(jié)性激素水平，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effect of QianlieShutong capsule combined with tamsulosin on serum testosterone and estrogen in patients with benign prostatic hyperplasia and its efficacy

LI Hao1,MI Qing-hui1,GAO Yong-jun1,JIN Jie2

(1.Department of Urology Surgery The People’s Hospital of QianNan, QianNan 554000, China; 2.Department of Urology Surgery Peking University First Hospital, Beijing 100034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and its effects on serum testosterone and estrogen.Methods114 cases of BPH were randomly divided into control group (n=54) and observation group (n=60). The control group were treated with tamsulosin, while the observation group were treated with QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin. Then, the curative efficacy, improvement of related indexes, level of serum testosterone, estrogen and adverse reactions were compared.ResultsThe observation group had a total therapeutic efficacy ratio of 95.0%, which was statistically higher than that of 83.3% in control group (P<0.05). In comparison with control group after the treatment, international prostate symptom score (IPSS), residual urine (Ru), prostate volume (PV) in observation group statistically decreased, and maximum flow rate (Qmax), level of estrogen increased (allP<0.05), while level of testosterone in two groups was statistically same. During the treatment, there’s no case of severe adverse reaction. And the incidence of adverse reactions in the observation group was 13.3%, which was statistically same with that of 11.1% in control group.ConclusionCombined treatment of QianlieShutong capsule and tamsulosin is effective for BPH, which can significantly increase curative efficacy, improve related indexes and regulate level of sexual hormone with minor adverse reactions.

QianlieShutong capsule; tamsulosin; benign prostatic hyperplasia; testosterone; estrogen

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目面上項(xiàng)目(30973007)

李浩，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：主要從事泌尿微創(chuàng)外科及男性生殖疾病的臨床及基礎(chǔ)研究，E-mail：lihao201801@163.com；金杰，通訊作者，男，博士教授，主任醫(yī)師，研究方向：泌尿男科疾病的診斷治療，E-mail：q25789613@163.com。

R453

A

1005-1678(2015)03-0089-03