孫輝，劉延輝，王繼委，滕新紅

(1.山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心 精神科，山東 濱州 256218；2.山東省濱州市優(yōu)撫醫(yī)院 精神科，山東 濱州 256612；3.山東省臨沂市榮軍醫(yī)院 精神科，山東 臨沂 276005)

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度洛西汀合并小劑量米氮平與單用度洛西汀治療老年期難治性抑郁癥的對比研究

孫輝1，劉延輝2，王繼委3，滕新紅1

(1.山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心 精神科，山東 濱州 256218；2.山東省濱州市優(yōu)撫醫(yī)院 精神科，山東 濱州 256612；3.山東省臨沂市榮軍醫(yī)院 精神科，山東 臨沂 276005)

目的 比較度洛西汀合并小劑量米氮平與單用度洛西汀治療老年期難治性抑郁癥的臨床療效和安全性。方法 選取2011年3月～2014年3月期間收治的100例難治性抑郁患者作為研究對象，將100例患者隨機(jī)分為2組，其中觀察組(度洛西汀+米氮平)50例，對照組(度洛西汀)50例。比較2組患者的HAMD、HAMA和CGI-SI量表評(píng)分，比較兩組患者的TESS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率，對患者的米氮平血藥濃度和HAMD減分率進(jìn)行回歸分析。結(jié)果 經(jīng)過治療后，觀察組治療總有效率為92.00%，對照組為76.00%，2者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療后，2組患者的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分較治療前均明顯改善(P<0.05)；觀察組和對照組2、4、8周后的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的TESS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 度洛西汀聯(lián)合小劑量米氮平治療老年難治性抑郁癥的療效優(yōu)于單用度洛西汀，聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

度洛西??；米氮平；難治性抑郁癥；臨床療效；安全性

抑郁癥是一種發(fā)病率較高的精神疾病，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向。盡管目前抗抑郁藥物的研究進(jìn)展較快，目前，臨床上仍有相當(dāng)程度的患者發(fā)展為難治性抑郁癥[1]。一般認(rèn)為，若依從性較好的患者同時(shí)足量、足療程地應(yīng)用2種及以上的抗抑郁藥物，病情仍難以控制者即為難治性藥物；應(yīng)用1種抗抑郁藥物進(jìn)行足量、足療程的治療但病情控制不理性或患者出現(xiàn)帶藥復(fù)燃，廣義上也屬于難治性抑郁的范疇[2]。度洛西汀是一類5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的再攝取抑制劑，是一種新型的抗抑郁藥物[3]；米氮平是具有去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能的雙重作用，同時(shí)具有抗抑郁和抗焦慮的作用[4]。本次研究中，選取100例老年期難治性抑郁的患者作為研究對象，比較度洛西汀合并小劑量米氮平與單用度洛西汀的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2014年3月期間山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心精神科收治的100例難治性抑郁患者作為研究對象，其中男性59例，女性41例。將100例患者隨機(jī)分為2組，其中觀察組(度洛西汀+米氮平)50例，其中，男性29例，女性21例，患者年齡61～75歲，平均年齡(68.2±5.4)歲，患者病程3～11年，平均病程(6.6±2.2)年；對照組(度洛西汀)50例，其中男性30例，女性20例，患者年齡63～78歲，平均年齡(68.7±5.3)歲，患者病程3～11年，平均病程(6.7±2.4)年。2組患者的性別、年齡和病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 100例患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均≥60歲；②患者符合國際疾病分類第10版(ICD-10)或中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)的抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)，并且出現(xiàn)有2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥，經(jīng)足夠劑量(治療量上限，必要時(shí)測血藥濃度)，足夠療程(≥6周)無效或收效甚微者[5]；③所有患者的17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分均≥18分；

排除具有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等系統(tǒng)性疾病、心肺腦等重要器官的疾病和肝腎功能不全的患者。

1.3 治療方法 100例患者進(jìn)行治療之前停用原來的精神藥物停用1周，對照組給予20 mg度洛西汀(生產(chǎn)單位：Eli Lilly and Company，批號(hào)：20110317)，餐后服用，每天2次，根據(jù)患者的耐受程度可逐漸調(diào)整至每天3次。觀察組患者在服用度洛西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量的米氮平(生產(chǎn)單位：N.V.Organon，批號(hào)：20110209)，每次15 mg，睡前口服，4周后停用米氮平。2組患者均服度洛西汀8周，患者治療期間，每周進(jìn)行1次血、尿常規(guī)和心電圖檢查，若發(fā)現(xiàn)明顯異常及時(shí)停藥；觀察組患者服藥前2周，每3天進(jìn)行1次氯氮平血藥濃度。

1.4 評(píng)定指標(biāo)

① 2組患者治療前2、4、8周末，采用HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和臨床總體印象量表(CGI-SI)[6]進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)患者的HAMD減分率對臨床療效進(jìn)行評(píng)判[7]，減少≥75%為治愈，50%～75%為療效顯著，25%～50%為進(jìn)步，≤25%為無效?？傆行?(治愈+顯著+進(jìn)步)/總病例數(shù)×100.00%。

② 治療2周后，觀察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，采用副反應(yīng)量表(TESS)[8]評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

③ 以觀察組50例患者用藥4周內(nèi)的米氮平血藥濃度為橫坐標(biāo)， HAMD減分率為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，并進(jìn)行回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床療效比較 本次研究中，98例患者完成治療，觀察組和治療組各1例病例脫落，按照治療無效處理。經(jīng)過治療后，觀察組治療總有效率為92.00%，對照組為76.00%，2者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.76，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.2 2組患者的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分比較 經(jīng)過治療后，2組患者的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分較治療前均明顯改善；觀察組和對照組2、4、8周后的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分比較Tab.2 Comparison of HAMD,HAMA and CGI-SI score between two ±s)

#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.3 2組患者的TESS評(píng)分和不良反應(yīng)比較 觀察組TESS評(píng)分為(1.8±0.4)分，對照組為(1.9±0.5)分，2組患者的TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.10，P>0.05)。2組患者主要不良反應(yīng)有體重增加、嗜睡、頭痛、惡心嘔吐、腹瀉、焦慮、失眠等，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.66，P>0.05)。

3 討論

抑郁癥是一種發(fā)病率較高、危害程度較大的的精神疾病，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向。一般認(rèn)為，依從性較強(qiáng)的患者在足量、足療程用藥的基礎(chǔ)上，若病情控制不佳，則屬于難治性的抑郁。老年人的抑郁癥是由多種因素共同作用導(dǎo)致的：①老年人存在各種基礎(chǔ)性的軀體疾病，如高血壓病、冠心病、糖尿病及癌癥等，都可能導(dǎo)致繼發(fā)性的抑郁癥；同時(shí)，慢性病患者長期還有許多患慢性病的老人，長期服用某些藥物也可以引起抑郁癥。②目前我國空巢老人較多，晚年的孤獨(dú)也可以導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。故老年期抑郁癥的治療效果較差。臨床上，藥物治療是中等以上程度抑郁癥的主要治療方法，目前的一線藥物主要包括以下3類[9]：①選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，代表藥包括氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林和艾司西酞普蘭等；②5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)，代表藥物有度洛西汀和文拉法辛；③去甲腎上腺素和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA),代表藥為米氮平。本次研究中，選取100例老年期難治性抑郁的患者作為研究對象，比較度洛西汀合并小劑量米氮平與單用度洛西汀的臨床療效和安全性。

經(jīng)過治療后，觀察組(度洛西汀+米氮平)治療總有效率為92.00%(46/50)，其中39例(78.00%)患者的HAMD的減分率超過50%；對照組(米氮平)的治療總有效率為76.00%(38/50)，其中29例(58.00%)患者的HAMD的減分率超過50%，2組患者的臨床治療效果均較明顯，觀察組患者的療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組患者治療后的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分較治療前均明顯改善(P<0.05)；觀察組治療2、4、8周后的HAMD、HAMA和CGI-SI評(píng)分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。度洛西汀是一類較為新型的SNRI，其藥理作用于文拉法辛較為相似，主要通過抑制5-HT和NE再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁作用，研究發(fā)現(xiàn)，度洛西汀對5-HT和NE再攝取的抑制作用分別是文拉法辛的3.5、8.8倍，抗抑郁作用較強(qiáng)，且度洛西汀對重性抑郁癥患者軀體疼痛和生活質(zhì)量方面均有一定的改善作用[10-12]。度洛西汀應(yīng)用于老年抑郁患者的安全性較高，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且患者用藥前后的血壓和體質(zhì)量未發(fā)生明顯的變化；臨床上度洛西汀的推薦劑量為每天40～60 mg，老年患者根據(jù)年齡調(diào)整劑量，故應(yīng)用較為方便，患者的依從性較好[13-14]。米氮平屬于NaSSA抗抑郁藥物，是一種選擇性的神經(jīng)中樞突觸前膜α受體抑制劑，可以增強(qiáng)腎上腺素能神經(jīng)的傳導(dǎo)，并阻斷中樞5-HT受體，該藥物對抑郁癥患者的快感缺乏、運(yùn)動(dòng)抑制、失眠和體質(zhì)量減輕具有明顯的改善作用[15]。小劑量米氮平的應(yīng)用可以明顯改善應(yīng)用度洛西汀的難治性抑郁患者的臨床療效。但米氮平具有體重增加和嗜睡等不良反應(yīng)，且聯(lián)合用藥存在增加不良反應(yīng)發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)[16]。本次研究中，對2組患者的TESS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，2者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明，度洛西汀聯(lián)合小劑量米氮平治療老年難治性抑郁癥的療效優(yōu)于單用度洛西汀，聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。老年期抑郁癥是有生物-心理-社會(huì)因素共同導(dǎo)致的，故關(guān)注老年人晚年的生活質(zhì)量也是老年抑郁癥的防治工作的重要任務(wù)。

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(編校：譚玲)

Comparison of effect between duloxetine combined with small-dose of mirtazapine and duloxetine in treatment of refractory depression in elder patients

SUN Hui1, LIU Yan-hui2, WANG Ji-wei3, TENG Xin-hong1

(1. Department of Psychiatry, Shandong Mental Health Center of Zouping County, Binzhou 256218, China; 2. Department of Psychiatry, The Special Care Hospital of Binzhou City, Binzhou 256612, China; 3. Department of Psychiatry, The Remembrance Hospital of Binzhou City, Linyi 276005, China)

ObjectiveTo compare effect and security between duloxetine combined with small-dose of mirtazapine and duloxetine alone in treatment of refractory depression in elder patients.MethodsA total of 100 cases elder refractory depression patients were randamly divided into study group (duloxetine+mirtazapine, 50 cases) and control group(duloxetine, 50 cases).Compared HAMD,HAMA and CGI-SI between two groups, as well as the side reactions and TESS.Regression analysed mirtazapine blood concentration and HAMD subtraction rate.ResultsThe effective rate of study group was 92.00%, while in control group was 76.00%, the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment, the HAMD, HAMA and CGI-SI of each group significantly increased, and the difference of HAMD, HAMA and CGI-SI at 2w, 4w and 8w between two groups were statistically significant(P<0.05).The TESS and side reaction of two groups had no statistical difference.ConclusionEffect of duloxetine combined with small-dose of mirtazapine in treatment of refractory depression is better than duloxetine alone use, without significant side reaction.

duloxetine; mirtazapine; refractory depression; clinical effect; security

孫輝，男，本科，研究方向：精神科臨床，E-mail：xdwsysh@163.com。

R74

A

1005-1678(2015)06-0127-03