梁宇 蔣令修 秦文婧 單遠(yuǎn)瑩 孟德榮

[摘要] 目的 探討疏血通治療肺纖維化的臨床療效。 方法 選擇在我院治療的肺纖維化患者60例為研究對象，其中30例采用強(qiáng)的松治療為對照組，30例在強(qiáng)的松治療基礎(chǔ)上予疏血通治療為研究組；比較兩組患者治療前后肺功能、動脈血氣、肺部CT等結(jié)果。 結(jié)果 研究組顯效率顯著高于對照組（P<0.01）。研究組治療后FEV1較治療前顯著提高，且顯著高于對照組（P均<0.05）；研究組治療后PaO2水平較治療前顯著升高，且高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 輕度、中度肺纖維化患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予疏血通治療能夠顯著改善患者的臨床療效及肺功能。

[關(guān)鍵詞] 疏血通；肺纖維化；臨床療效

[中圖分類號] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0123-03

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纖維細(xì)胞增殖及ECM聚集為特征的病變，常以呼吸功能永久喪失為最終結(jié)局，5年生存率<50%[1]，因其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，迄今尚缺乏有效的防治手段。因此探討肺組織在各種有害因素作用下發(fā)生纖維化的分子機(jī)制勢在必行。臨床上糖皮質(zhì)激素是治療肺纖維化的常規(guī)治療，但是糖皮質(zhì)激素治療肺纖維化只有較少的患者對治療有反應(yīng)，并且治療的反應(yīng)大多為一過性，患者總存活率沒有顯著改善，長期使用副反應(yīng)較大[2]。近年來，越來越多的學(xué)者關(guān)注中醫(yī)中藥在抗肺纖維化治療中的作用。我們在肺纖維化的常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予疏血通治療，取得了較好的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年8月在我院治療的肺纖維化患者60例為研究對象。所有患者均符合肺纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，患者對治療知情同意。排除急性間質(zhì)性肺炎或晚期危重患者，妊娠或哺乳期患者、對藥物過敏患者、合并有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病患者、精神病患者。剔除因資料不完整無法進(jìn)行療效判斷的患者或發(fā)生不良嚴(yán)重反應(yīng)而中止的患者以及未完成整個療程、自行退出的患者。隨機(jī)分為研究組和對照組各30例。研究組男21例，女9例，年齡41～66歲，平均（54.8±7.3）歲，病情：輕度7例，中度23例；對照組男20例，女10例，年齡38～65歲，平均（53.9±8.1）歲，病情：輕度8例，中度22例。兩組患者的性別比、平均年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100）治療，6 mL，溶于生理鹽水250 mL中緩慢滴注。4周為1個療程。評價3個療程后患者臨床療效。

1.3評價方法

比較治療前后兩組患者的動脈血氣分析指標(biāo)，保留PaO2及PaCO2，肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO。臨床療效評價：根據(jù)參考文獻(xiàn)[2]對患者的臨床療效進(jìn)行評分。顯效：治療前綜合積分-治療后綜合積分≥20分；進(jìn)步：治療前后積分差≥10分且<20分；穩(wěn)定：治療前后積分差≥-10分且<10分；無效：治療前后積分差<-10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較

研究組顯效率高于對照組（P<0.01）；兩組均未出現(xiàn)無效病例。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后肺功能比較

研究組治療后FEV1較治療前顯著提高，且顯著高于對照組（P均<0.05）；研究組其他指標(biāo)治療后有所改善，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組各指標(biāo)治療后有所改善，但治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（x±s，%）

注：與對照組治療后比較，#t=2.460，P<0.05；*t=0.924，**t=1.158，P>0.05

2.3兩組治療前后血氣分析結(jié)果

研究組治療后PaO2水平較治療前顯著升高，且高于對照組（P<0.05）；兩組治療前后PaCO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纖維細(xì)胞增殖及ECM聚集為特征的病變，常以呼吸功能永久喪失為最終結(jié)局，5年生存率小于50%[1]，因其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，迄今缺乏有效防治手段。因此探索肺組織在各種有害因素作用下發(fā)生纖維化的分子機(jī)制勢在必行。

肺纖維化在中醫(yī)屬于“肺痹”、“肺瘺”范疇。《金匱要略》中記載肺瘺是因肺氣虛弱、無力布津而導(dǎo)致咳吐濁痰涎沫為主癥的疾病?！秲?nèi)經(jīng)》記載“……肺痹者煩滿喘而嘔，淫氣喘息，痹聚在肺……入臟者死”。《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為肺痹是臟腑痹之一，并且為痹癥之重癥，病機(jī)為積氣在胸，病性為虛，與少陰腎臟虛損有關(guān)。而當(dāng)代醫(yī)家大多認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實之證，本虛責(zé)之肺脾腎三臟虧虛，標(biāo)實可因痰、瘀等一邪或者數(shù)邪為患。目前關(guān)于肺纖維化的病機(jī)主要有以下幾種：肺絡(luò)瘀阻、上盛下虛、本虛標(biāo)實[3-5]。肺絡(luò)瘀阻學(xué)說認(rèn)為虛、痰、瘀是關(guān)鍵。肺、脾、腎陰虛、氣虛或者氣陰兩虛，痰濁、痰阻為標(biāo)實。上盛下虛學(xué)說認(rèn)為疾病的早期以上實為主，表現(xiàn)為痰濁壅肺，或者外邪襲肺導(dǎo)致痹塞不通，反復(fù)遷延發(fā)展為下虛，導(dǎo)致肺腎虧損，瘺弱不用。

疏血通注射液是由水蛭、地龍兩味中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取有效成分精制而成[6]。中醫(yī)認(rèn)為，水蛭味咸苦，性平，有破血、逐瘀、通經(jīng)之功；地龍味咸而性寒，有清熱定驚、通絡(luò)利尿之功，水蛭配地龍，共奏通絡(luò)化瘀之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明其主要有效成分是糖蛋白、小分子活性肽、多種氨基酸和微量元素。具有抗凝、抗血栓、纖溶、擴(kuò)張動脈、改善循環(huán)、細(xì)胞保護(hù)等作用，臨床廣泛用于腦血管、心血管、腎臟、血液等系統(tǒng)疾病的治療[7，8]，療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少而輕微。有研究顯示水蛭可能通過減少凝血酶在肺內(nèi)的表達(dá)，抑制PAI-1生成及活性，使重組尿激酶型纖溶酶原激活物活性升高，減少纖維蛋白沉積，對肺纖維化大鼠肺組織具有保護(hù)作用[9]。李曉娟等[10]采用氣管內(nèi)注入博來霉素復(fù)制大鼠PF模型，發(fā)現(xiàn)水蛭可能通過減少TGF-β1蛋白表達(dá)，降低PAI-1活性，從而抑制ECM的積聚來減輕大鼠的PF。臨床報道，疏血通對PF有一定療效[11，12]，但機(jī)制不清。

激素是治療肺纖維化的常規(guī)藥物，但是只有部分患者有反應(yīng)，而且反應(yīng)多為暫時性的，臨床對肺纖維化的治療仍然是一個難題。本次研究中，對照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予疏血通治療。兩組患者無無效病例，但是研究組患者顯效的比例顯著高于對照組，說明加疏血通治療后，患者的臨床療效有顯著的改善。對患者的肺功能以及血氣分析進(jìn)行比較，治療后，研究組患者FEV1水平以及PaO2顯著升高，高于治療前以及對照組治療后，說明加用疏血通治療后，對患者肺功能的改善要優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。

綜上所述，輕度、中度肺纖維化患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予疏血通治療能夠顯著改善患者的臨床療效以及肺功能。但其具體機(jī)制還不十分清楚，希望在今后的研究中進(jìn)一步明確。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉仕欣，萬利梅，林漢生. 特發(fā)性肺纖維化合并呼吸衰竭的相關(guān)因素及機(jī)械通氣治療價值[J]. 中國醫(yī)藥指南，2014，12（20）： 180.

[2] Leslie CW，Talmadge EK. A clinical radipgraphic and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patient with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Am Rev Resori Dis，1986，133：97.

[3] 解禮杰，張笑芳. 特發(fā)性肺纖維化中醫(yī)專家教授辨證遣藥特點[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（5）：63-64.

[4] 韓克華，于樂泳，王增祥. 肺痹通治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化38例[J]. 光明中醫(yī)，2014，29（8）：1673-1674.

[5] 李蓉. 李洪成辨證治療特發(fā)性肺纖維化經(jīng)驗[J]. 河北中醫(yī)，2011，33（1）：11-12.

[6] 李芳華，農(nóng)康，白梅. 疏血通注射液對矽肺患者D-二聚體、血纖維蛋白原的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2014，36（9）：1256-1257.

[7] 饒偉源，劉泰，曾憲彪，等. 疏血通脈膠囊對大鼠血漿凝血功能及脈管內(nèi)血栓的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，20（10）：23-26.

[8] 張智. 左卡尼汀聯(lián)合疏血通注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2014，7（6）：145-146.

[9] 李曉娟，張騫云，蔡志剛，等. 水蛭對肺纖維化大鼠PAI-1的影響[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，37（2）：170-173.

[10] 李曉娟，張騫云，蔡志剛，等. 水蛭對肺纖維化大鼠羥脯氨酸、轉(zhuǎn)化生長因子-β1及纖溶酶原激活物抑制因子-1的影響[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，32（3）：57-61.

[11] 楊艷玲. 疏血通注射液治療肺間質(zhì)纖維化20例臨床觀察[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（1）：49-50.

[12] 楊艷玲. 活血化瘀法在肺間質(zhì)纖維化中的應(yīng)用[J]. 中醫(yī)臨床研究，2010，2（17）：92-93.

（收稿日期：2015-01-09）