王琳 易金玲 楊旭 陳海燕 嚴(yán)敏

[摘要] 目的 觀察臭氧水治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的臨床療效。 方法 選擇2010年1月～2013年10月我院婦科門(mén)診收治的外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者120例[其中鱗狀上皮增生（SH）61例、硬化性苔癬/硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（LS/LSCSH）59例]，分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對(duì)照組）30例，觀察比較兩組治療3個(gè)月、6個(gè)月有效率及兩組復(fù)發(fā)率和隨訪情況。 結(jié)果 治療3個(gè)月、6個(gè)月臭氧水治療組每種病理類(lèi)型有效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臭氧水治療SH優(yōu)于治療LS/LSCSH（P<0.05）；臭氧水治療組每種病理類(lèi)型復(fù)發(fā)率及總復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。臭氧水治療組SH復(fù)發(fā)率與LS/LSCSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者臭氧水治療中及治療后未見(jiàn)不良事件發(fā)生。 結(jié)論 臭氧水治療SH和LS/LSCSH優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的治療開(kāi)創(chuàng)了一種新的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 臭氧水；外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711.72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0027-03

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變（nonneoplastic epithelial disorders of vulva，NEDV）是一組發(fā)生于女性外陰皮膚黏膜的慢性疾病[1]，是以外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生變性及色素改變?yōu)樘卣鞯膵D科皮膚疾患。其病因、發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，傳統(tǒng)的激素、中藥等治療方法治愈率低且復(fù)發(fā)率高，因而成為婦科常見(jiàn)的難治之癥。近年我科使用臭氧水治療NEDV，與傳統(tǒng)藥物治療比較取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2013年10月在我院婦科門(mén)診經(jīng)病理確診為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者120例，其中鱗狀上皮增生型（squamous hyperplasia，SH）61例，硬化性苔癬型（lichen sclerosus，LS）42例，硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（lichen sclerosus complexed with squamous hyperplasia，LSCSH）17例（因LSCSH患者均以硬化性苔蘚病理變化為主，因此將LSCSH并入LS中研究）；年齡20～65歲，平均（45.1±7.2）歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)30年，<3年40例，3～10年51例，>10年29例。近3個(gè)月所有患者外陰病變區(qū)均未采用其他治療。將患者隨機(jī)分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對(duì)照組）30例。兩組的年齡、病程及病理類(lèi)型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

外陰上皮內(nèi)瘤變和癌變及急性外陰陰道炎患者；患有哮喘、過(guò)敏性皮炎及甲亢疾病患者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 臭氧水治療組 采用KYM-05-2008E型康益醫(yī)療婦科臭氧治療儀，具體操作見(jiàn)文獻(xiàn)[2]。

1.3.2 藥物治療組 采用傳統(tǒng)外用藥物治療。SH患者先用0.1%醋酸曲安奈德（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021912）涂抹外陰1～2周，再用2.5%氫化考的松軟膏（吉林嘉美得科技制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073198）涂抹外陰6周，每日涂藥3～4次，停藥1個(gè)月后可再重復(fù)治療1療程；LS患者用10 g凡士林[江門(mén)恒業(yè)藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：粵衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1999）第623111號(hào)]中加入丙酸睪丸酮（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020524）200 mg配成制劑涂抹外陰，LSCSH患者前6周用2%氫化考的松軟膏涂抹外陰，后改用丙酸睪丸酮與凡士林混合劑涂抹外陰，每日涂藥3～4次，治療3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1～2個(gè)療程。

1.4 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

按王琳[2]的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者瘙癢、皮膚黏膜色素及皮膚彈性進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)比治療前、后白色病變區(qū)面積。治療有效：治療后外陰瘙癢、皮膚黏膜色素改變及皮膚彈性評(píng)分均≤1分，且白色病變區(qū)面積縮小≥20%。治愈：外陰瘙癢、燒灼等癥狀消失，皮膚黏膜色素及皮膚彈性基本恢復(fù)正常，白色病變區(qū)面積完全消失。有效率為有效例數(shù)與治愈例數(shù)之和除以總例數(shù)。復(fù)發(fā)：治療有效患者6個(gè)月后再次出現(xiàn)明顯外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退變白伴皮膚干燥皸裂。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，年齡以（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；病程采用兩獨(dú)立樣本Mann-Whitney U檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月臨床效果比較

見(jiàn)表2，臭氧水治療組SH和LS/LSCSH治療3個(gè)月、6個(gè)月有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臭氧水治療組患者于治療3個(gè)月、6個(gè)月總有效率與對(duì)照組比較[63.3%（57/90）vs 23.3%（7/30）、85.5%（77/90）vs 43.3%（13/30）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ23個(gè)月=14.464，χ26個(gè)月=21.393，P<0.05）。治療3個(gè)月、6個(gè)月臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間有效率比較[76.1%（35/46）vs 50.0%（22/44）、93.5%（43/46）vs 77.3%（34/44）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ23個(gè)月=6.590，χ26個(gè)月=3.958，P<0.05）。

2.2 兩組治療有效患者復(fù)發(fā)率比較

見(jiàn)表3，治療6個(gè)月有效患者停止治療半年后均在門(mén)診隨訪。臭氧水治療組每種病理類(lèi)型復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2SH=22.296，χ2LS/LSCSH=14.981，P<0.05）。臭氧水治療組總復(fù)發(fā)率與對(duì)照組[7.8%（6/77）vs 76.9%（10/13）]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.788，P<0.05）。臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間復(fù)發(fā)率比較[4.7%（2/43）vs 11.8%（4/34）]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.530，P>0.05）。

表3 兩組治療有效患者不同病理類(lèi)型復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組治療后隨訪情況比較

所有患者均于治療3個(gè)月、6個(gè)月按期隨訪，治療6個(gè)月無(wú)效的30例患者（臭氧水治療組13例、對(duì)照組17例）中有12例（臭氧水治療組8例、對(duì)照組4例）繼續(xù)或改行臭氧水治療，10例（臭氧水治療組2例、對(duì)照組8例）改用或繼續(xù)行局部藥物治療，2例行激光治療，6例失訪。所有臭氧水治療患者治療中及治療后均無(wú)皮膚過(guò)敏疹、紅腫潰爛等不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變是一組以外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退為主要特征的慢性皮膚疾病，部分患者伴有外陰燒灼感、皸裂、潰爛、萎縮粘連、陰道口狹窄、性交痛或困難等癥狀。其病程長(zhǎng)、病情頑固，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3，4]。目前采用的治療方法有多種[5]，但缺乏明確而特效的方法。此與NEDV的病因和發(fā)病機(jī)理迄今仍未闡明有關(guān)。目前研究[1]認(rèn)為SH可能由外陰陰道感染或其他慢性刺激所致；LS可能與感染、細(xì)胞免疫、自身免疫、激素水平等因素有關(guān)。各種因素尤其是感染最終導(dǎo)致外陰皮膚組織學(xué)變化，即真皮層微血管病變引發(fā)表皮層出現(xiàn)退行性變[6]，即表皮細(xì)胞發(fā)生變性壞死或生長(zhǎng)紊亂，致使皮膚色素減退消失，出現(xiàn)嚴(yán)重外陰瘙癢，甚或外陰外觀改變。因此，積極抗炎、去除刺激物，提高局部免疫力，改善組織營(yíng)養(yǎng)，消除癥狀成為尋找治療NEDV的突破口。

臭氧作為殺菌消毒劑及強(qiáng)氧化劑已被廣泛用于臨床其他領(lǐng)域[7-11]。臭氧水載體為水，而起活性作用的是臭氧（Ο3）。臭氧的強(qiáng)氧化性使其起到廣譜高效快速殺滅微生物作用。因臭氧性質(zhì)不穩(wěn)定，可迅速蛻變成活性氧進(jìn)入機(jī)體，為組織細(xì)胞提供氧、促進(jìn)組織微循環(huán)，為組織修復(fù)和再生提供良好環(huán)境。我們前期研究表明[2]臭氧水治療NEDV有效率達(dá)85.9%。本研究探討與藥物治療組比較臭氧水治療NEDV的療效。結(jié)果顯示，兩組患者治療3個(gè)月和6個(gè)月，臭氧水治療SH、LS/LSCSH的有效率及總有效率均高于藥物治療組，復(fù)發(fā)率均低于藥物治療組；所有患者治療中及治療后均無(wú)不良事件發(fā)生。本研究結(jié)果表明臭氧水治療NEDV具有可行性且安全，較傳統(tǒng)藥物治療效果好，可能機(jī)制有①臭氧水既能通過(guò)分解的水沖洗外陰，又能靠臭氧強(qiáng)氧化作用殺滅外陰病原微生物，從而解除了因感染及污染物刺激造成的慢性皮膚損害；②臭氧可誘導(dǎo)機(jī)體抗氧化酶表達(dá)[12]，進(jìn)而增加局部組織抗氧化酶活性，以減緩或消除因氧化物堆積造成的外陰皮膚黏膜損壞；③臭氧蛻變后的活性氧能增加外陰局部組織的血氧含量，改善組織微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀況，提高新陳代謝，改變外陰病變區(qū)營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)；活性氧能維持免疫調(diào)理細(xì)胞數(shù)量及活力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，消除免疫炎性因子對(duì)皮膚黏膜的損壞，最終使外陰病變皮膚黏膜得以康復(fù)。本研究資料顯示臭氧水治療SH較治療LS/LSCSH更有效，可能與SH和LS/LSCSH發(fā)病機(jī)制不同及臭氧水強(qiáng)氧化性和提供活性氧等特性有關(guān)，具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究探討。LS/LSCSH復(fù)發(fā)率略高于SH，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差別，可認(rèn)為NEDV不同病理類(lèi)型患者經(jīng)臭氧水治療后復(fù)發(fā)差異不大，但鑒于本研究樣本量所限，結(jié)果有一定偏差。因此，仍需大樣本、前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

總之，臭氧水為臨床治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變提供了一種有效、無(wú)損傷、優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療的新方法，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-01-21）