張春玲 關(guān)正氣

摘要：文章簡(jiǎn)要介紹了壓片工藝制粒過(guò)程和制粒方法，通過(guò)5組實(shí)驗(yàn)的測(cè)試數(shù)據(jù)，進(jìn)行對(duì)比歸納，分析了潤(rùn)濕劑添加量、攪拌有效工作時(shí)間、顆粒含水量和壓片工作壓力4個(gè)工藝參數(shù)對(duì)壓片片重和硬度的影響，并考察了工藝參數(shù)與顆粒特性間的關(guān)系。得到的結(jié)論是：壓片工作壓力對(duì)壓片硬度影響最大，顆粒含水量和攪拌有效工作時(shí)間次之；壓片工作壓力的大小與潤(rùn)濕劑添加量對(duì)崩解時(shí)間影響較大；壓片工作壓力和潤(rùn)濕劑添加量任何一項(xiàng)增加時(shí)，都會(huì)使崩解時(shí)間增加；攪拌有效工作時(shí)間和潤(rùn)濕劑添加量對(duì)壓片重量的影響明顯，影響原理也基本相同；顆粒含水量對(duì)壓片重量的影響不大，主要原因是顆粒直徑小的粉末產(chǎn)生靜電，顆粒的流動(dòng)性變小，進(jìn)而使壓片重量產(chǎn)生差異。

關(guān)鍵詞：制粒過(guò)程參數(shù)； 制粒特性；壓片硬度和片重

中圖分類號(hào)：TS244 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2015）05（c）-0000-00

制粒過(guò)程有多種方法，不同的制粒過(guò)程，所制得的顆粒在大小、形狀、顆粒強(qiáng)度、崩解時(shí)間、溶解時(shí)間、壓縮成形的可塑性等也不相同，由此產(chǎn)生不相同的效果，實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)所需顆粒的特性與目的選擇適當(dāng)?shù)闹屏＿^(guò)程。在現(xiàn)代化生產(chǎn)中，制粒過(guò)程與設(shè)備密切相關(guān)，可分為三大類，即濕法制粒過(guò)程、干法制粒過(guò)程、其它方法制粒過(guò)程，其中濕法制粒過(guò)程應(yīng)用廣泛，在生產(chǎn)中我們也采用濕法制粒過(guò)程。

濕法制粒過(guò)程是用黏合劑中的液體將物料粉末的表面潤(rùn)濕，使粉末之間產(chǎn)生黏著力，再在外加機(jī)械力和液體架橋的共同作用下形成一定大小和性狀的顆粒，經(jīng)干燥過(guò)程以固體橋的形式固化。由于濕法制粒所產(chǎn)生的顆粒具有外形均勻、流動(dòng)性好、 耐磨性強(qiáng)、壓縮可塑性好的特點(diǎn)，在工業(yè)生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。

1 儀器設(shè)備及步驟

1.1設(shè)備 雙錐型混合器；高速攪拌制粒機(jī) GEAS一6流化床 ； MFH-6錘式整粒機(jī)；高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)等。

1.2配方及生產(chǎn)工藝

1.2.1 原料與試劑

林蛙油粉；95%乙醇（藥用）；淀粉、糊精（遼寧省東源藥業(yè)有限公司）、白砂糖（黑龍江博天糖業(yè)股份有限公司依安分公司）、粘合劑；硬脂酸鎂（遼寧奧達(dá)制藥有限公司）

1.2.2生產(chǎn)工藝

將粘合劑加入純凈水和乙醇的混合溶液中高速攪拌使之溶解均勻，成為粘合劑溶液。林蛙油粉；淀粉、糊精、白砂糖在高速攪拌制粒機(jī)中混合。加壓噴射己制備好的粘合劑溶液，設(shè)定攪拌速度為600 rpm。噴液結(jié)束后，制粒刀切割速度設(shè)置為3000 rpm保持?jǐn)嚢杷俣冗M(jìn)行混合。根據(jù)顆粒目測(cè)結(jié)果，添加適當(dāng)?shù)募兯c乙醇混合溶液攪拌直至顆粒目測(cè)結(jié)果良好。

顆粒放入流化床進(jìn)行干燥，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)置為70℃，進(jìn)風(fēng)量設(shè)置為1500m3/h。顆粒含水量測(cè)定合格后，過(guò)篩整粒。加硬脂酸鎂混合拌勻。壓片選用淺弧型凹沖（8.0 mm）進(jìn)行壓片。

1.2.3主要質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)

（1）中間體

粒度分布：在篩分儀上按照篩孔由小大的順序由上至下安裝標(biāo)準(zhǔn)篩。稱取100克樣品顆粒放入頂篩，調(diào)節(jié)皮帶并固定，使兩側(cè)松緊度適度。設(shè)置振動(dòng)強(qiáng)度5.5，連續(xù)振動(dòng)5分鐘，振動(dòng)結(jié)束后，利用保留在每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)篩上的樣品量計(jì)算出質(zhì)量百分?jǐn)?shù)表示粒度分布。

含水量：稱取10克顆粒置于紅外水分測(cè)定儀中，在103℃下保持10分鐘，記錄干燥后的重量，計(jì)算出損失數(shù)值，計(jì)算出含水量。

含水量=（原始重量-干燥后的重量）/原始重量*100%

（2）成品

硬度測(cè)定采用硬度自動(dòng)測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)量及打印數(shù)據(jù)。

崩解時(shí)間采用自動(dòng)崩解測(cè)試儀測(cè)定。取樣品六片，分別置于測(cè)試儀管中，每個(gè)玻璃管放一片，崩解液用溫度為37℃±0.5的純水，儀器自動(dòng)測(cè)試各壓片崩解情況并記錄打印數(shù)據(jù)。

2 試驗(yàn)結(jié)果分析

2.1生產(chǎn)工藝參數(shù)對(duì)片劑質(zhì)量的影響

為了研究工藝參數(shù)對(duì)制粒和壓片的影響，我們對(duì)5個(gè)批次的顆粒和壓片成品進(jìn)行測(cè)試，數(shù)據(jù)匯總見(jiàn)表3-1

2.2 參數(shù)對(duì)硬度的影響

壓力對(duì)硬度的影響 一般壓力愈大，粒子間聚合力愈強(qiáng)，密度越大。所有的原輔料都有彈性，壓力超過(guò)彈性極限后產(chǎn)生塑性變形，使粒子間距離變小，結(jié)合力增大。所以在般情況下，結(jié)合力愈大，壓片的硬度也愈大。在測(cè)試數(shù)據(jù)中，各工藝參數(shù)對(duì)硬度都有影響，壓力影響最明顯，硬度隨壓力增加而增大。

顆粒含水量對(duì)硬度的影響 顆粒中的水分在沖壓模具對(duì)顆粒進(jìn)行壓縮時(shí)被擠壓到顆粒的表層形成薄膜，可起潤(rùn)滑作用改善壓力的傳遞從而增加片劑的硬度。完全干燥的顆粒彈性大、可塑性小，難以壓制成片。適量的水分能夠增加顆粒的塑性變形，使顆粒彈性減小，壓片硬度增大。但如果顆粒的含水量太高，在壓片過(guò)程中容易粘沖，也會(huì)影響顆粒的流動(dòng)性。

潤(rùn)濕劑硬度的影響 制粒時(shí)添加的潤(rùn)濕劑對(duì)于顆粒的均勻性、硬度、崩解時(shí)間以及顆粒的可塑性有重要作用。潤(rùn)濕劑添加量越多，制顆粒時(shí)，大顆粒和結(jié)塊越多，干燥后顆粒大，顆粒粒度不均勻，壓片硬度減少。當(dāng)潤(rùn)濕劑添加量不足時(shí)，顆粒在被壓縮時(shí)，顆粒彈性增大，造成壓片松散，硬度減小。

攪拌時(shí)間對(duì)硬度的影響 攪拌時(shí)間對(duì)顆粒成型影響較大，因而對(duì)壓片硬度的作用較為復(fù)雜。壓片壓力恒定、顆粒含水量1.5%左右時(shí)，可以看出，攪拌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短都會(huì)導(dǎo)致片劑硬度減小。

2.3參數(shù)對(duì)崩解時(shí)間的影響

壓力對(duì)崩解時(shí)間的影響 片劑崩解的首要條件是崩解液進(jìn)入片劑的顆?？障吨?，進(jìn)入速度快有利于壓片快速崩解。進(jìn)入速度則與壓片的孔隙直徑有關(guān)。一般情況下，壓力愈大，壓片的孔隙直徑愈小，崩解時(shí)間隨壓力增大而增加。

潤(rùn)濕劑添加量對(duì)崩解時(shí)間的影響 潤(rùn)濕劑添加量的增加使配方中粘合劑和其他溶于潤(rùn)濕劑并產(chǎn)生粘性的輔料粘性增加，使壓片崩解時(shí)間增加。

2.4參數(shù)對(duì)片重的影響

在一定的攪拌時(shí)間范圍，潤(rùn)濕劑添加量過(guò)多或過(guò)少，都能降低片重差異；攪拌時(shí)間超出一定范圍，就要調(diào)節(jié)潤(rùn)濕劑用量，來(lái)減少片重差異。攪拌時(shí)間和潤(rùn)濕劑添加量對(duì)片重差異的影響較大，顆粒含水量對(duì)于片重差異影響不大。潤(rùn)濕劑添加量越多，在制粒時(shí)，大顆粒和結(jié)塊增多，干燥后顆粒較大，顆粒粒度不易均勻，顆粒流動(dòng)性差，引起壓片時(shí)顆粒填模不均勻，壓片片重差異大。當(dāng)潤(rùn)濕劑添加量不足時(shí)，粉末并沒(méi)有被完全制粒，粉末含量大，亦會(huì)引起填模不均勻，使片重差異增大。攪拌時(shí)間與潤(rùn)濕劑對(duì)于片重差異影響基本相同。顆粒含水量對(duì)于顆粒之間，尤其是顆粒直徑小的粉末靜電產(chǎn)生影響，從而影響顆粒的流動(dòng)性，進(jìn)而影響片重差異，但影響不明顯。

結(jié)論

潤(rùn)濕劑添加量、攪拌時(shí)間、顆粒含水量和壓片工作壓力四個(gè)工藝參數(shù)與片劑質(zhì)量中的硬度、崩解時(shí)間的互相作用關(guān)系 各工藝參數(shù)對(duì)硬度均有一定作用，其中以壓力最為明顯，其次是顆粒含水量，攪拌時(shí)間和潤(rùn)濕劑添加量。恒定壓力的情況下，攪拌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短，潤(rùn)濕劑添加量過(guò)多或過(guò)少，都會(huì)使硬度下降。壓力和潤(rùn)濕劑添加量對(duì)崩解時(shí)間影響明顯。隨潤(rùn)濕劑添加量增加，崩解時(shí)間增加；含水量增加時(shí)，崩解變慢。攪拌時(shí)間和潤(rùn)濕劑添加量對(duì)壓片重量的影響明顯，對(duì)顆粒特性影響顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄭俊民等.片劑的制造工藝和原理[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：579

[2]史同生，郭俊等.影響一步制粒機(jī)制粒因素探討[J].世界科學(xué)技術(shù)-中藥現(xiàn)代化，2002，4（1）：50-51

[3]謝秀瓊主編.現(xiàn)代中藥制劑新技術(shù)（第一版）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2004：251

[4]張均壽主編，藥劑學(xué)（第三版）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1992：34—35