王 梗，劉英豪，張巍巍，林柏松

(大慶龍南醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

玻璃體腔注射Ranibizumab聯(lián)合氬激光治療重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫的療效觀察①

王 梗，劉英豪，張巍巍，林柏松

(大慶龍南醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

目的：評價玻璃體腔注射Ranibizumab聯(lián)合氬激光治療重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫的治療效果。方法：回顧性分析我院診斷為重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫的60例82只眼，隨機分為單純光凝組和聯(lián)合治療組，每組各41只眼，聯(lián)合治療組在全視網(wǎng)膜光凝1周前行Ranibizumab0.05mL(0.5mg)玻璃體腔注射，觀察兩組治療前后最佳矯正視力(BCVA)、黃斑中心凹厚度(CMT)及FFA的改變。結(jié)果：聯(lián)合治療組治療后BCVA和CMT均顯著改善，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。FFA結(jié)果顯示兩組視網(wǎng)膜無灌注區(qū)封閉良好。結(jié)論：玻璃體腔內(nèi)注射Ranibizumab聯(lián)合氬激光治療重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫安全有效。

Ranibizumab； 氬激光； 重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病(DM)最常見的微血管并發(fā)癥之一，是DM代謝紊亂、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的損害在視網(wǎng)膜上的反映。它已成為大多數(shù)發(fā)達國家的工作年齡人群致盲的首要原因。目前，視網(wǎng)膜氬激光光凝仍是全世界公認的治療DR的最有效方法[1]，其應用于重度非增生性DR，目的為阻止視網(wǎng)膜新生血管的形成，保護患者的現(xiàn)有視力，但其對持續(xù)的黃斑水腫(DME)治療效果不佳。為解決這一難題，臨床上采用各種治療手段均未見理想效果。近年來，抗VEGF藥物的出現(xiàn)為此類病例的臨床治療提供了新的希望。我院采用Ranibizumab(Lucentis)玻璃體腔注射聯(lián)合氬激光治療重度非增生性DR伴DME取得了良好的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2013-05～2013-10在大慶龍南醫(yī)院眼科診斷為重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫的60例82只眼，年齡55～72歲，其中男11例14只眼，女49例68只眼。隨機分為單純光凝組、聯(lián)合治療組。其中，單純光凝組41眼，術(shù)前最佳矯正視力(BCVA)為0.15±0.07。聯(lián)合治療組41眼，術(shù)前BCVA為0.14±0.09。術(shù)前單純光凝組、聯(lián)合治療組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

病例入選標準：經(jīng)內(nèi)分泌科確診為糖尿病，經(jīng)眼底熒光造影(FFA)及光學相干斷層成像(OCT)證實為重度非增生性DR并伴DME。未做過視網(wǎng)膜激光光凝且無嚴重全身性疾病。

重度非增生性DR標準參考國際分期標準[2]。DME標準：視力<0.4，黃斑中心凹厚度(CMT)≥250um，并排除影響OCT檢查的其他眼部疾病。

1.2 方法

聯(lián)合治療組：所有患者排除手術(shù)禁忌證，術(shù)前2d患眼點妥布霉素眼水4次/日。按無菌操作常規(guī)于顳下距角膜緣3.5mm處的睫狀體平坦部垂直鞏膜面進針，向玻璃體腔內(nèi)注射Ranibizumab0.05mL(0.5mg)。術(shù)畢無菌棉簽壓迫注射點5min。術(shù)后1周分四次行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)。 單純光凝組：分4次行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)。

1.3 隨訪

患者術(shù)后于4、12周隨訪，共3個月。隨訪內(nèi)容主要包括BCVA、眼壓、FFA(12周)、OCT檢查等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1BCVA

治療后12周聯(lián)合治療組BCVA較單純光凝組有顯著提高(P<0.01)，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 單純光凝組和聯(lián)合治療組治療前后BCVA情況±s，n=41)

2.2CMT比較

治療后4周，單純激光組光凝后出現(xiàn)CMT增加，后逐漸改善。聯(lián)合治療組CMT明顯減小，較穩(wěn)定，見表2。兩組比較，差異顯著性(P<0.01)。

表2 單純光凝組和聯(lián)合治療組治療前后CMT改變

2.3FFA檢查

12周行FFA檢查時發(fā)現(xiàn)兩組無灌注區(qū)封閉良好，均無視網(wǎng)膜新生血管形成，其中光凝組有5例黃斑區(qū)滲漏明顯，聯(lián)合治療組有1例黃斑區(qū)滲漏。

2.4 并發(fā)癥

隨訪過程中，兩組均無眼內(nèi)炎及視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥發(fā)生。聯(lián)合治療組有3例注藥后1天眼壓升高，使用降眼壓藥物3d內(nèi)降至正常，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

Ranibizumab是人源性VEGF亞型單克隆抗體片段重組體，其通過拮抗新生血管生成、降低血管通透性、調(diào)控血-視網(wǎng)膜屏障，達到促進視網(wǎng)膜外液吸收、改善黃斑水腫的目的[3]。國內(nèi)外的大量臨床試驗已經(jīng)證明，它對視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、中心性滲出性脈絡膜病變的血管滲漏及黃斑水腫同樣有很好的臨床療效。有文獻報道，使用玻璃體腔內(nèi)注射Ranibizumab抑制新生血管滲漏最強的時間為術(shù)后7～14d。 糖尿病性視網(wǎng)膜病變引起的黃斑水腫(DME)是糖尿病患者視力減退的主要原因之一，因其頑固性和持久性，已引起廣泛重視。DME是指眼底視網(wǎng)膜黃斑區(qū)發(fā)生炎性反應滲漏而形成的水腫，以往其治療以黃斑區(qū)激光光凝為主[4]。但由于黃斑區(qū)水腫液體聚集存留，不易吸收，水腫時間過長，黃斑區(qū)細胞功能喪失，視力不易恢復，所以其治療效果較差。本實驗先使用Ranibizumab玻璃體腔內(nèi)注射，抑制血管滲漏及黃斑水腫，7d后行全視網(wǎng)膜光凝，封閉滲漏血管。能明顯抑制黃斑水腫，保留患者有用視力。從表1～2可見，治療后12周，聯(lián)合治療組的BCVA增加，CMT減小，與單純光凝組比較差異顯著性。而FFA檢查示2組無灌注區(qū)均封閉良好，未見新生血管滲漏。本實驗顯示，玻璃體腔注射Ranibizumab后個別出現(xiàn)眼壓增高，使用降眼壓藥物在術(shù)后3d內(nèi)降至正常，無明顯損傷，說明玻璃體腔注藥治療DME較安全，但由于樣本較小，觀察時間較短，長期療效還需進一步觀察。 綜上，玻璃體腔內(nèi)注射Ranibizumab聯(lián)合氬激光治療重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫安全有效，明顯改善了患者的視力及生活質(zhì)量，為我們治療DR提供了新的方向，今后我們需要加強患者隨訪，進一步完善我們的治療方案。

[1]黃慧君,晏世剛,張秀妮,等. 激光治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜血流動力學的影響[J].眼科新進展,2006，26(7):544-545

[2]張惠蓉,劉寧樸. 糖尿病視網(wǎng)膜病變[J]. 眼底病圖譜,2007，8(2):281

[3]RouvasAlexander,PetrouPetros,NtourakiAmalia.IntravitrealRanibizumabforBranchRetinalVeinOcclucsion-inducedMccularEdemanine-monthResultsofProspectiveStudy,Retina[J].TheJournalofRetinalandVitreousDisease, 2010，30(6):893-902

[4]DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork.Arandomizedtrialcomparingintravitrealtriamcinoloneacetonideandfocalgridphoto-coagulationfordiabeticmacularedema[J].Ophthalmology,2008，115(9):1447-1459

王梗(1979～)女，黑龍江青岡人，碩士研究生，主治醫(yī)師。

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1008-0104(2015)02-0123-02

2014-09-17)