朱建林，姜雙英

(1.江山市賀村中心衛(wèi)生院心內(nèi)科，浙江 衢州 324109； 2.江山市婦幼保健院小兒科，浙江 衢州 324100 )

1’6-FDP與左卡尼汀治療小兒病毒性心肌炎的療效

朱建林1，姜雙英2

(1.江山市賀村中心衛(wèi)生院心內(nèi)科，浙江 衢州 324109； 2.江山市婦幼保健院小兒科，浙江 衢州 324100 )

目的 探討1’6-二磷酸果糖(1’6-FDP)聯(lián)合左卡尼汀治療小兒病毒性心肌炎(VMC)的臨床療效及對(duì)患者心電圖和心肌酶譜的影響。方法 選取2011年7月至2012年7月江山市賀村中心衛(wèi)生院心內(nèi)科和江山市婦幼保健院小兒科收治的126例確診為小兒VMC的患兒為研究對(duì)象，并按照就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分為對(duì)照A組、對(duì)照B組和治療組3組，每組各42例。對(duì)照A組單純采用1’6-FDP治療，對(duì)照B組單純采用左卡尼汀治療，治療組則采用1’6-FDP聯(lián)合左卡尼汀進(jìn)行治療，觀察3患兒心電圖和血清心肌酶譜變化，比較臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率90.48%，顯著高于對(duì)照A組的69.05%和對(duì)照B組的73.81%(χ2值分別為9.681，8.896，均P<0.05)。治療組心電圖恢復(fù)正常率為85.71%，明顯高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為8.762，8.133，均P<0.05)；3組治療后心肌酶譜肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)均較治療前明顯改善(對(duì)照A組治療前后相比較，t值分別為6.986、7.576、18.774；對(duì)照B組治療前后相比較，t值分別為11.217、10.465、18.597；治療組治療前后相比較，t值分別為6.435、7.311、14.337；均P<0.05)；而治療組治療后心肌酶譜CK、CK-MB和LDH均較對(duì)照A組和對(duì)照B組降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與治療A組比較，t值分別為11.297、7.982、8.091；與治療B組比較，t值分別為10.874、8.233、7.890；均P<0.05)。結(jié)論 1’6-FDP糖聯(lián)合左卡尼汀治療小兒VMC具有顯著的臨床療效，能明顯改善患兒心電圖和心肌酶譜。

1’6-二磷酸果糖；左卡尼汀；病毒性心肌炎；療效

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是一種病毒感染引起心肌組織發(fā)生彌漫性或局限性急慢性炎癥病變，是最為常見(jiàn)、多發(fā)的感染性心肌疾病[1]。VMC作為兒科臨床上常見(jiàn)的心臟疾病之一，其臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者可表現(xiàn)為乏力、多汗、心悸、胸悶等癥狀，重者可發(fā)生心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常，甚至發(fā)生猝死[2]。近年來(lái)，小兒VMC的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，但目前臨床對(duì)于VMC仍無(wú)特效治療方法，主要采用以抗病毒為主，其它對(duì)癥支持治療為輔的治療方法[3]。本研究對(duì)2011年7月至2012年7月江山市賀村中心衛(wèi)生院心內(nèi)科和江山市婦幼保健院小兒科收治的VMC患兒采用1’6-二磷酸果糖(1’6-FDP)聯(lián)合左卡尼丁治療取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2012年7月江山市賀村中心衛(wèi)生院心內(nèi)科和江山市婦幼保健院小兒科收治的VMC患兒共126例，臨床診斷依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中男68例，女58例，年齡為3～12歲，平均為(6.38±1.74)歲。所有患兒都有不同程度的胸悶、頭暈、心悸氣短、乏力多汗、心電圖和心肌酶譜異常等情況。并排除其他疾病引起的心肌損傷者、嚴(yán)重肝腎等器官功能異常者、具有藥物使用禁忌癥或不耐受者等。病癥分型為：輕型48例，中型62例和重型16例。按照就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分為對(duì)照A組、對(duì)照B組和治療組3組，每組各42例。

1.2 治療方法

兩組患兒均臥床休息，并給予抗病毒、抗心律失常、能量合劑等常規(guī)藥物治療。對(duì)照A組給予1’6-FDP100～250mg/kg靜滴治療，每日一次；對(duì)照B組給予左卡尼汀50～100mg/kg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每天1次；治療組給予1’6-FDP100～250mg/kg靜脈滴注，同時(shí)給予左卡尼汀50～100mg/kg靜脈滴注，每日1次。3組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組患兒的臨床癥狀和體征消失情況，心電圖改善情況，治療前后心肌酶譜各項(xiàng)，如肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)改變情況。

1.4 療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效判定，即治愈：患者胸悶、頭暈、心悸氣短、乏力多汗等臨床癥狀和體征完全消失，心電圖和心肌酶譜等主要指標(biāo)完全恢復(fù)正常；顯效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，心電圖和心肌酶譜等主要指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀和體征有所改善，心電圖和心肌酶譜等主要指標(biāo)略有改善；無(wú)效：患者臨床癥狀和體征無(wú)明顯改變或病情更加惡化，心電圖和心肌酶譜等主要指標(biāo)未有任何改善[5]?？傆行?%)=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般臨床資料比較

各組患者一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)(n) 性別 男女年齡(歲) 病癥分型 輕型中型重型對(duì)照A組4223(54.76)19(45.24)6.34±1.8415(35.71)22(52.38)5(11.91)對(duì)照B組4220(47.62)22(52.38)6.39±1.5517(40.48)19(45.24)6(14.28)治療組4225(59.52)17(40.48)6.41±1.7616(38.10)21(50.00)5(11.90)

2.2 各組臨床治療效果比較

對(duì)照A組總有效率為69.05%，對(duì)照B組總有效率為73.81%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組總有效率為90.48%，顯著高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效對(duì)比[n(%)]

注：治療組總有效率與對(duì)照A組比較，χ2=9.681，P<0.05；治療組總有效率與對(duì)照B組比較，χ2=8.896，P<0.05。

2.3 各組心電圖恢復(fù)情況對(duì)比

對(duì)照A組恢復(fù)正常率為52.38%，對(duì)照B組恢復(fù)正常率為57.14%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組心電圖恢復(fù)正常率為85.71%，明顯高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 各組患者心肌酶譜改善情況

3組患者治療后心肌酶譜各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05)，對(duì)照A組和對(duì)照B組CK、CK-MB和LDH指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，而治療組治療后CK、CK-MB和LDH指標(biāo)分別為(169.67±23.49)mmol/L、(17.29±6.89)IU/L和(178.25±1.83)IU/L，均顯著低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 各組心電圖恢復(fù)情況對(duì)比[n(%)]

Table 3 Comparison of ECG recovery among three groups[n(%)]

注：治療組與對(duì)照A組比較，χ2=8.762，P<0.05；治療組與對(duì)照B組比較，χ2=8.133，P<0.05。

表4 3組患者心肌酶譜改善情況

注：①治療組與對(duì)照A組比較，t值分別為11.297、7.982、8.091，均P<0.05。②治療組與對(duì)照B組比較，t值分別為10.874、8.233、7.890，均P<0.05。③各組與治療前比較：對(duì)照A組治療前后相比較，t值分別為6.986、7.576、18.774；對(duì)照B組治療前后相比較，t值分別為11.217、10.465、18.597；治療組治療前后相比較，t值分別為6.435、7.311、14.337；均P<0.05。

3 討論

3.1 病毒性心肌炎的病因及臨床表現(xiàn)

病毒性心肌炎是由于流感病毒、腮腺炎病毒、肝炎病毒等各種病毒感染所引起的局限性或彌漫性心肌間質(zhì)感染性炎性病變，病毒直接侵襲心肌細(xì)胞使其缺血、低氧所致[6]。心肌細(xì)胞炎性浸潤(rùn)產(chǎn)生大量自由基而導(dǎo)致過(guò)氧化，損傷心肌細(xì)胞，其臨床癥狀和體征取決于患者的年齡、性別、所感染病毒的類(lèi)型、機(jī)體反應(yīng)性以及病變范圍等因素，其輕重程度差異很大，臨床表現(xiàn)不一[7]。輕者幾乎無(wú)癥狀或癥狀輕微，多表現(xiàn)為胸悶頭暈、心悸氣短、乏力多汗等癥狀，重者臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可出現(xiàn)心力衰竭、心功能不全、心源性休克、嚴(yán)重心律失常甚至猝死的情況[8]。近年來(lái)，伴隨著生活環(huán)境的改變，VMC的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，成為兒科臨床上最常見(jiàn)的心臟疾病之一。

3.2 聯(lián)合用藥的作用機(jī)理和臨床療效

1’6-FDP是糖代謝過(guò)程的主要中間產(chǎn)物，可刺激細(xì)胞膜上的磷酸果糖激酶活性而增加ATP濃度，促進(jìn)K+內(nèi)流，改善心肌供氧，以降低氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，另外可增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，減少K+外流，以降低心肌細(xì)胞的興奮性，減少心肌負(fù)荷，改善其心臟功能。根據(jù)臨床研究顯示，在病毒性心肌炎的發(fā)病過(guò)程中，氧自由基起著至關(guān)重要的作用，而左卡尼汀是一種抗氧化劑，對(duì)自由基有很好的清除作用，可通過(guò)防止鐵螯合物形成捕捉自由基，并能夠促進(jìn)失去酞基的膜磷酯重酞化，有利于生物膜的及時(shí)修復(fù)，起到抑制自由基損傷的作用。左卡尼汀能夠促進(jìn)脂肪酸的氧化分解，產(chǎn)生能量，顯著改善患者缺血、缺氧心肌的能量代謝從而達(dá)到改善患者心肌功能的作用[9]；同時(shí)左卡尼汀還可以通過(guò)清除自由基提高患者心肌細(xì)胞的抗氧化能力，維護(hù)患者心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，避免心肌細(xì)胞遭到破壞，從而保證心肌細(xì)胞的正常生理功能。與1’6-FDP聯(lián)合用藥可有效清除體內(nèi)氧自由基，改善微循環(huán)和心肌細(xì)胞的供血、供氧，并能穩(wěn)定細(xì)胞膜，增強(qiáng)其抗缺氧功能，對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。本研究對(duì)2011年7月至2012年7月于收治的VMC患兒采用1’6-FDP聯(lián)合左卡尼汀治療取得了顯著療效，結(jié)果顯示總有效率較單純應(yīng)用1’6-FDP和左卡尼汀治療均顯著提高，且治療后患兒心電圖及心肌酶譜各項(xiàng)指標(biāo)均得到明顯改善。

綜上所述，1’6-FDP聯(lián)合左卡尼汀治療小兒病毒性心肌炎療效確切，可明顯改善患兒心電圖及心肌酶譜各項(xiàng)指標(biāo)，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，適合臨床推廣和應(yīng)用。

[1]Ye T,Yue Y,Fan X,etal.M cell-targeting strategy facilitates mucosal immune response and enhances protection against CVB3-induced viral myocarditis elicited by chitosan-DNA vaccine[J].Vaccine,2014,32(35):4457-4465.

[2]朱偉雄,肖勇,嚴(yán)麗霞.1’6-二磷酸果糖治療小兒病毒性心肌炎療效及對(duì)心電圖和心肌酶譜的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(16):2798-2799.

[3]Zhang J,He S,Qi X,etal.Combined electrocardiography, coronary angiography and magnetic resonance imaging for the diagnosis of viral myocarditis: A case report[J].Exp Ther Med,2014,7(6):1643-1646.

[4]吳鐵吉.病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案)[J].中華兒科雜志,2000,38(2):75

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:46-49.

[6]張玉清.1’6-二磷酸果糖治療病毒性心肌炎臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2011,32(5):740-741.

[7]陳文娟,胡道德,劉亮.中藥治療病毒性心肌炎的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(10):1438-1440.

[8]Frasure S E, Siadecki S D, Saul T,etal.Viral myocarditis leading to acute heart failure in a young adult[J].J Emerg Med,2014,46(3):75-77.

[9]顧教偉,鮑瓊,顧堅(jiān).左卡尼汀對(duì)兒童病毒性心肌炎MCP-1及IL-6的影響[J].中國(guó)婦幼健康研究,2013,24(2) : 255-257.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Therapeutic efficacy of 1’6-FDP with Levocarnitine on treatment of children with viral myocarditis

ZHU Jian-lin1, JIANG Shuang-ying2

(DepartmentofCardiology,HeVillageCenterHospitalofJiangshanCity,ZhejiangQuzhou324109,China;2.DepartmentofPediatrics,MaternalandChildHealthHospitalofJiangshanCity,ZhejiangQuzhou324100,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of 1’6 fructose diphosphate (1’6-FDP) combined with Levocarnitine on treatment of viral myocarditis (VMC) in children and its influence on ECG and myocardial enzyme spectrum of patients. Methods From July 2011 to July 2012 126 children of VMC were collected from He Village Center Hospital of Jiangshan City and Maternal and Child Health Hospital of Jiangshan City, and they were randomly divided into three groups according to visiting sequence with 42 cases in each group. Control group A was only given 1’6-FDP treatment, control group B was only given Levocarnitine, and treatment group C was given 1’6-FDP combined with Levocarnitine treatment. ECG and myocardial enzyme spectrum of three groups were observed to compare clinical efficacy. Results The total effective rate of group C was 90.48%, which was significantly higher than 69.05% of group A and 73.81% of group B (χ2value was 9.681 and 8.896, respectively, bothP<0.05). The rate of ECG returning to normal of group C was 85.71%, which was significantly higher than group A and group B, and the difference was significant (χ2value was 8.762 and 8.133, respectively, bothP<0.05). The myocardial enzymes CK, CK-MB and LDH of three groups were significantly improved after treatment (tAvalue was 6.986, 7.576 and 18.774, respectively;tBvalue was 11.217, 10.465 and 18.597, respectively;tCvalue was 6.435, 7.311 and 14.337, respectively, allP<0.05). Those of group C after treatment were significantly lower than group A and group B, and the differences were significant (tAvalue was 11.297, 7.982 and 8.091, respectively,tBvalue was 10.874, 8.233 and 7.890, respectively, allP<0.05).Conclusion Combining 1’6-FDP with Levocarnitine has significant clinical efficacy on VMC in children, and it can significantly improve ECG and myocardial enzyme spectrum in children.

1’6 fructose diphosphate (1’6-FDP); Levocarnitine; viral myocarditis (VMC); therapeutic efficacy

2014-09-19

朱建林(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科疾病的治療工作。

姜雙英，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.056

R725.4

A

1673-5293(2015)03-0559-03