楊赪虹，談建華

(湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內科，浙江湖州 313008)

VCAM-1和AOPP在GDM中的檢測水平及相關性研究

楊赪虹，談建華

(湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內科，浙江湖州 313008)

目的 探討血管細胞黏附分子1(VCAM-1)、晚期氧化蛋白產物(AOPP)在妊娠期糖尿病(GDM)中的表達水平并進行相關性研究。方法 選取2010年1月至2012年12期間40例GDM患者為研究對象(GDM組)，另選擇正常妊娠孕婦40名為對照組(正常妊娠組)。檢測受試者母血及臍血VCAM-1、AOPP、空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)水平，對兩組相關指標進行統(tǒng)計分析。結果 GDM組母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為37.64、27.19、7.98、8.79、7.53，均P<0.05)，GDM組APOA水平低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義(t=14.16，P<0.05)；GDM組臍血VCAM-1、AOPP水平高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為19.37、12.56，均P<0.01)；母血清VCAM-1、AOPP表達與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達均呈正相關(r值分別為0.468～0.551、0.498～0.598，均P<0.05)，與APOA的表達呈負相關(r值分別為-0.459、-0.462，均P<0.05)；母血清VCAM-1與AOPP表達呈正相關(r=0.572，P<0.05)。結論 GDM患者母血清及臍血中VCAM-1、AOPP明顯高表達，VCAM-1和AOPP的高表達與GDM發(fā)病、進展密切相關，VCAM-1和AOPP可作為監(jiān)測GDM病情及進展的指標。

妊娠期糖尿??；血管細胞黏附分子1；晚期氧化蛋白產物；氧化應激；血管內皮損傷；相關性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見并發(fā)癥，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1-2]。GMD可嚴重影響孕婦健康并影響妊娠結局，因此對其進行盡早診治具有重要意義[3-4]。血管細胞黏附分子1(VCAM-1)為反映機體內皮功能的重要標志物，晚期氧化蛋白產物(AOPP)為反映機體氧化應激反應程度的重要生化標志物。近年來發(fā)現(xiàn)，VCAM-1、AOPP與妊娠期相關代謝類疾病的發(fā)病有關[5-6]。有關VCAM-1、AOPP與GDM關系的國內研究較少。本研究通過檢測GDM患者母血及臍血中VCAM-1、AOPP的水平，旨在探討VCAM-1、AOPP在GDM母血及臍血中的表達及其與相關指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月期間被浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院收治的40例GDM患者為研究對象(GDM組)，均符合相關疾病的診斷標準[1]，患者平均年齡為32±4歲，孕產次為2±2次，平均孕周為35±2周；選擇同期在本院建卡待產的正常妊娠孕婦40名為正常對照組(正常妊娠組)，孕婦妊娠期間未合并任何并發(fā)癥，平均年齡29±2歲，孕產次為2±1次，平均孕周為36±1周。

GDM組與正常妊娠組孕婦在年齡、孕產次、孕周方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，有可比性。病例納入標準[1]：符合相關疾病的診斷標準；患者知情同意。病例排除標準[1]：有嚴重精神疾病者；妊娠期高血壓疾病者；孕前有內分泌代謝類疾病者；未完成隨訪者。本研究中受試者均知情并簽署同意書，本研究已獲浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 標本采集

于清晨空腹狀態(tài)下抽取受試者外周靜脈血5mL，于產婦分娩時采集臍血3mL，上述標本均以3 500r/min離心10min，上清液-80℃保存待測。

1.3 指標檢測

采用全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)水平；采用雙抗體夾心ELISA法檢測VCAM-1、AOPP水平；試劑盒購自于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 18.0軟件，計量資料執(zhí)行t檢驗或單因素方差分析，相關性分析采用Pearson檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組母血各指標的檢測水平

檢測結果顯示，GDM組母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，GDM組APOA水平低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩產婦各血清指標水平的比較結果

2.2 兩組臍血血管細胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產物的檢測水平

檢測結果顯示，GDM組臍血VCAM-1、AOPP水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)，見表2。

Table 2 Comparison of VCAM-1 and AOPP levels in cord blood between two groups

2.3 各指標的相關性分析

對母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達進行相關性分析，結果顯示，母血清VCAM-1、AOPP表達與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達均呈正相關(均P<0.05)，與APOA的表達呈負相關(均P<0.05)；母血清VCAM-1與AOPP表達呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 各指標的相關性

Table 3 Correlation among different indicators

指標 母血VCAM-1 母血AOPP rPrPAPOA-0.459 0.039-0.462 0.037APOB0.4680.0290.4980.031FBG0.5290.0250.5920.021HbA1c0.5510.0260.5980.019臍血VCAM-10.5120.0290.5260.026臍血AOPP0.5360.0210.5320.023母血VCAM-1--0.5720.021母血AOPP0.5720.021--

3 討論

3.1 母血中血管細胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產物的表達狀況

GDM是妊娠期常見并發(fā)癥，對產婦及胎兒危害大，可嚴重影響妊娠結局[4-5]。VCAM-1、AOPP是近期發(fā)現(xiàn)的重要因子，其中VCAM-1是一種由活化內皮細胞所表達的跨膜免疫球蛋白，通過與人遲現(xiàn)抗原4(VLA4)受體結合產生相應功能，與內皮細胞功能有關，為反映機體內皮功能的重要標志物；AOPP是機體發(fā)生氧化應激時的產物，可反映機體氧化應激情況；AOPP可與其配體結合，通過激活內皮細胞上的還原型輔酶Ⅱ，觸發(fā)下游的信號傳導分子，進而觸發(fā)下游級聯(lián)反應導致黏附分子超表達，并導致內皮細胞上的蛋白質結構和功能異常，損傷血管內皮功能；另一方面，AOPP還可誘導血管內皮細胞活化，促使血管疾病的發(fā)生。有研究顯示，VCAM-1、AOPP在妊娠期疾病中存在異常表達[6-10]，但有關VCAM-1、AOPP在GDM患者及臍血中表達情況的國內研究較少。本研究重點探討GDM患者外周血及臍血中VCAM-1、AOPP的表達及其與相關指標的關系。本研究顯示，GDM患者外周血中VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平高于正常妊娠組，而兩組患者外周血APOA水平則表現(xiàn)出相反的趨勢。其表明VCAM-1、AOPP的異常表達可能參與了GDM的發(fā)病。AOPP在GMD中出現(xiàn)高表達，表明GDM產婦體內存在異常氧化應激反應，而異常的氧化應激反應與GDM的發(fā)病及進展密切相關。本研究中VCAM-1高表達，表明血管內皮損傷機制在GDM發(fā)病及進展中可能起重要作用。VCAM-1異常表達導致GDM的可能機制有：VCAM-1的異常表達可導致血管內皮功能調節(jié)機制受損，進而間接損傷血管內皮，可致胰島素抵抗，并導致胰島細胞功能受損，進一步引起糖耐量異常及GDM的發(fā)生[11-12]。

3.2 臍血中血管細胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產物的表達狀況

本研究亦進一步探討了GDM組臍血中VCAM-1、AOPP的表達狀況，檢測結果顯示，GDM組臍血中VCAM-1、AOPP表達水平高于正常妊娠組。推測與兩種因素有關：①GDM產婦胎盤組織中存在異常氧化應激反應及一定程度的功能損傷；②亦有可能是母血中VCAM-1、AOPP高表達，通過胎盤傳遞至臍血中。本研究相關性分析顯示，母血清VCAM-1、AOPP表達與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達均呈正相關(均P<0.05)，與APOA的表達均呈負相關(均P<0.05)；母血清VCAM-1、AOPP表達之間呈正相關(P<0.05)。這證實了臍血中VCAM-1、AOPP濃度增高可能為母血中VCAM-1、AOPP高表達、通過胎盤傳遞至臍血中所致。表明母血清VCAM-1、AOPP的異常表達共同參與了GDM的發(fā)病及進展。本研究中GDM患者外周血中AOPP高表達引發(fā)的氧化應激可致胰島素抵抗，并進而引起患者出現(xiàn)內皮功能損傷。母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP之間的相關性則表明GDM發(fā)病并非是部分指標參與，多種生化指標的異常表達可能共同參與了GDM的發(fā)病，因此宜同時檢測多種指標的水平變化，以及時監(jiān)測GDM病情及進展。

本研究表明，GDM患者存在嚴重的氧化應激反應及內皮功能損害，GDM患者母血及臍血中VCAM-1、AOPP明顯高表達，VCAM-1、AOPP的高表達與GDM發(fā)病、進展密切相關，VCAM-1、AOPP可作為監(jiān)測GDM病情及進展的指標。

[1]周玲,沈桂平,許晶晶,等.代謝組學方法在妊娠期糖尿病研究中的應用[J].國際婦產科學雜志,2014,(3):213-217.

[2]韓穎文.妊娠期糖尿病與糖耐量異常的早期行為干預對妊娠結局的臨床探討[J].中國實驗診斷學,2014,(7):1148-1150.

[3]雷瓊,牛建民,段冬梅等.妊娠中期脂代謝異常與不良妊娠結局的相關性[J].中華圍產醫(yī)學雜志,2014,17(8):527-530.

[4]Akiibinu M O, Kolawole T O, Ekun O A,etal.Metabolic dysfunctions in Nigerian pre-eclamptics[J].Arch Gynecol Obstet,2013,288(5):1021-1026.

[5]Haedersdal S, Salvig J D, Aabye M,etal.Inflammatory markers in the second trimester prior to clinical onset of preeclampsia, intrauterine growth restriction, and spontaneous preterm birth[J].Inflammation,2013,36(4):907-913.

[6]黃啟濤,鐘梅,王碩石,等.子癇前期患者血漿晚期氧化蛋白產物水平及其與腎功能的相關性[J].中華婦產科雜志,2014,49(1):52-54.

[7]王文迪,杜鵑.妊娠期糖尿病孕婦脂蛋白相關磷脂酶A2活性的變化及臨床意義[J].中國醫(yī)科大學學報,2014,43(8):738-741.

[8]Petla L T, Chikkala R, Ratnakar K S,etal. Biomarkers for the management of pre-eclampsia in pregnant women[J].Indian J Med Res,2013,138(2):60-67.

[9]周暢,王亞南.首次孕檢空腹血糖在妊娠期糖尿病診斷中的價值[J].重慶醫(yī)學,2014,(36):4941-4943.

[10]?dum L, Andersen A S, Hviid T V.Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) excretion increases in normal pregnancy but not in preeclampsia[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(2):221-225.

[11]Li H, Peng W, Jian W,etal.ROCK inhibitor fasudil attenuated high glucose-induced MCP-1 and VCAM-1 expression and monocyte-endothelial cell adhesion[J].Cardiovasc Diabetol,2012,11(5):65.

[12]Lopez-Tinoco C, Roca M, Garcla-Valero A,etal.Oxidative stress and antioxidant status in patients with late-onset gestational diabetes mellitus[J].Acta Diabetol,2013,50(2):201-208.

[專業(yè)責任編輯：馬良坤]

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《中國婦幼健康研究》編輯部

2015年6月20日

VCAM-1 and AOPP levels in gestational diabetes mellitus and correlation study

YANG Cheng-hong, TAN Jian-hua

(DepartmentofInternalMedicine,HuzhouWuxingPeople’sHospital,ZhejiangHuzhou313008,China)

Objective To study the expression levels of vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1) and advanced oxidation protein products (AOPP) in gestational diabetes mellitus and its correlation. Methods Between January 2010 and December 2012 40 patients with GDM were selected in research (GDM group), and another 40 cases of normal pregnancy were selected in control group (normal pregnant group). The levels of VCAM-1,AOPP, fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), apolipoprotein A (APOA) and apolipoprotein B (APOB) in maternal blood and cord blood were detected, and the related indicators were analyzed. Results In GDM group VCAM-1, AOPP, APOB, FBG and HbA1c levels in maternal blood were significantly higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 37.64, 27.19, 7.98, 8.79 and 7.53, respectively, allP<0.01), but APOA level was lower (t=14.16,P<0.05). In GDM group VCAM-1 and AOPP levels in umbilical cord blood were obviously higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 19.37 and 12.56, respectively, bothP<0.01). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with serum APOB, FBG, HbA1c, and VCAM-1 and AOPP in umbilical cord blood (rvalue was 0.468, 0.529, 0.551, 0.512 and 0.536, respectively, allP<0.05), and maternal AOPP was also positively correlated with them (rvalue was 0.498, 0.592, 0.598, 0.526 and 0.532, respectively, allP<0.05). But they were negatively correlated with APOA level (rvalue was -0.459 and -0.462, respectively, bothP<0.05). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with AOPP (r=0.572,P<0.05).Conclusion VCAM-1 and AOPP levels in maternal and umbilical cord blood are significantly high, which is closely related with the onset and progression of GDM. Therefore, VCAM-1 and AOPP can be used as monitoring indexes of GDM and its progression.

gestational diabetes mellitus (GDM)；vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1)；advanced oxidation protein products (AOPP)；oxidative stress；vascular endothelial injury；correlation

2015-03-06

楊赪虹(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內科臨床工作。

談建華，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.042

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0519-03