李根翠，陳春來

(浙江省麗水市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江 麗水323000)

孕婦血鉛對(duì)孕期并發(fā)癥及新生兒神經(jīng)行為和體格發(fā)育的影響

李根翠，陳春來

(浙江省麗水市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江 麗水323000)

目的 探討孕婦血鉛水平對(duì)孕期并發(fā)癥、新生兒神經(jīng)行為和體格發(fā)育的影響。方法 回顧性分析2013年6月至2014年6月麗水市婦幼保健院足月妊娠孕產(chǎn)婦的臨床資料。該研究共納入孕婦500例，根據(jù)孕婦入組血鉛水平分為觀察組(血鉛水平≥100μg/L)243例和對(duì)照組(血鉛水平<100μg/L)257例。比較兩組孕婦的一般資料、孕期并發(fā)癥以及新生兒神經(jīng)行為(NABA)評(píng)分、體格發(fā)育狀況。結(jié)果 兩組孕婦的一般情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，兩組均衡性較好；觀察組孕婦的宮縮乏力、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(χ2值分別為9.591、11.554，均P<0.01)，而兩組的羊水過多、羊水過少、胎膜早破和胎盤早剝發(fā)生率均無顯著性差異(χ2值分別為0.042、0.109、0.582、0.213，均P>0.05)。觀察組新生兒的行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(t值分別為7.126、3.765、3.477，均P<0.01)，兩組原始反射、一般反應(yīng)評(píng)分比較均無顯著性差異(t值分別為1.286、0.879，均P>0.05)。觀察組新生兒的胸圍顯著低于對(duì)照組(t=7.066，P<0.01)，但兩組新生兒體重、身長、頭圍比較均無顯著性差異(t值分別為0.765、0.225、1.060，均P>0.05)。結(jié)論 血鉛水平異常升高的孕婦，妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率升高，且分娩的新生兒體格發(fā)育、神經(jīng)行為均會(huì)受到一定的影響。

孕婦；新生兒；血鉛；體格發(fā)育；神經(jīng)行為

鉛元素不具有生理功能，但是毒性廣泛且累積較高，能引發(fā)機(jī)體的多系統(tǒng)受損，尤其是神經(jīng)發(fā)育方面的毒性[1]。新生兒是對(duì)鉛毒最為敏感的人群，相關(guān)研究顯示，妊娠期孕婦血鉛水平過高嚴(yán)重危險(xiǎn)孕婦及新生兒的健康[2]。本研究旨在通過對(duì)孕婦血鉛水平的測(cè)定，以探討血鉛是否會(huì)影響孕期并發(fā)癥、新生兒神經(jīng)行為和體格發(fā)育。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2013年6月至2014年6月浙江省麗水市婦幼保健院婦產(chǎn)科住院及門診的足月妊娠孕產(chǎn)婦的臨床資料。該研究共納入孕婦500例，根據(jù)美國國家疾病控制中心(centers for disease control,CDC)鉛中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)將入組孕婦按血鉛水平分為觀察組(血鉛水平≥100μg/L)243例和對(duì)照組(血鉛水平<100μg/L)257例[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕產(chǎn)婦或其丈夫有接觸農(nóng)藥或有機(jī)毒物等職業(yè)史者；慢性病或其它產(chǎn)科合并癥者；習(xí)慣性流產(chǎn)或死產(chǎn)史者；家族有遺傳病者；有畸胎史者。

1.2 孕婦血鉛水平測(cè)定

清晨空腹抽取1mL肘靜脈血，放入干燥的肝素化試管內(nèi)封口，充分將試管震蕩。將樣本保存于零下20℃的冰箱內(nèi)。參照美國CDC實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血鉛的程序，實(shí)施原子吸收石墨爐法，并采用5100型Zeeman測(cè)定儀(美國)對(duì)孕婦血鉛水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般臨床資料

記錄觀察組和對(duì)照組孕婦的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、空腹血糖、分娩方式等資料，并觀察有無妊娠并發(fā)癥，包括胎兒宮內(nèi)生長受限、羊水過多、羊水過少、宮縮乏力、胎膜早破、胎盤早剝等。

1.3.2 評(píng)價(jià)新生兒的體格發(fā)育

參照我國統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)出生24h內(nèi)的新生兒的胸圍、頭圍、體重和身長進(jìn)行專項(xiàng)測(cè)量。

1.3.3 評(píng)價(jià)新生兒神經(jīng)發(fā)育

觀察組和對(duì)照組均于出生24～36h進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評(píng)定(neonatal behaviral neurological assessment, NBNA)，主要有一般反應(yīng)、原始反射、主/被動(dòng)肌張力以及行為能力等20項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分劃分為3級(jí)：2、1、0分，總分為40分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦一般資料的比較

兩組孕婦年齡、BMI、空腹血糖、分娩方式比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of basic data between two groups

2.2 兩組孕婦的妊娠并發(fā)癥的比較

觀察組孕婦的宮縮乏力、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(均P<0.01)，而兩組的羊水過多、羊水過少、胎膜早破和胎盤早剝發(fā)生率均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦妊娠并發(fā)癥比較[n(%)]

Table 2 Comparison of pregnancy complications between two groups[n(%)]

2.3 兩組新生兒的神經(jīng)行為比較

觀察組新生兒的行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(均P<0.01)，而兩組原始反射、一般反應(yīng)評(píng)分比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表3。

Table 3 Comparison of neonatal neurological behavior score between two groups

2.4 兩組新生兒的體格發(fā)育比較

觀察組新生兒的胸圍顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，但兩組新生兒體重、身長、頭圍比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表4。

Table 4 Comparison of neonatal physical development between two groups

3 討論

3.1 孕婦血鉛水平對(duì)妊娠期并發(fā)癥的影響

鉛在自然界中廣泛存在，食品及環(huán)境污染是鉛主要的非職業(yè)性來源，其通過消化道或呼吸道吸收入體[1]。胎兒期是生長發(fā)育的最關(guān)鍵時(shí)期之一，母體血鉛可通過胎盤侵入胎兒體內(nèi)，改變胎盤內(nèi)代謝酶的活性和功能，引起胚胎畸形、生長受限，甚至死亡[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組(血鉛水平≥100μg/L)孕婦的宮縮乏力、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(均P<0.01)，提示孕婦血鉛水平升高可引起不良結(jié)果。在孕婦胚胎生長發(fā)育期，鉛可抑制血紅蛋白的合成，縮短循環(huán)中的紅細(xì)胞壽命，導(dǎo)致孕婦貧血，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限。

3.2 孕婦血鉛水平對(duì)新生兒神經(jīng)行為的影響

胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)鉛的毒性十分敏感，胎兒期低水平鉛暴露對(duì)神經(jīng)行為發(fā)育的影響即在新生兒期就表現(xiàn)出來。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組新生兒的行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(均P<0.01)。研究證實(shí)，人類鉛經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒最早始于妊娠的12周內(nèi)，在以后的妊娠期內(nèi)胎兒的鉛負(fù)荷量一直呈增加趨勢(shì)，胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)在早孕期對(duì)鉛最為敏感，若在這個(gè)階段鉛水平過高，則會(huì)改變胎兒非特異性的智商、引發(fā)注意力和記憶的障礙，并且會(huì)延續(xù)至成年[5-6]。德國學(xué)者Partls于1998年進(jìn)行的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，孕期低水平鉛暴露可減少神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸蛋白基因的表達(dá)，進(jìn)而損傷神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致兒童智商降低，記憶力下降，運(yùn)動(dòng)行為失調(diào)及認(rèn)知能力下降等。國內(nèi)一項(xiàng)對(duì)照研究表明，孕期持續(xù)低濃度鉛暴露未做相應(yīng)處理的孕婦，新生兒出生后其神經(jīng)行為評(píng)分顯著降低[5]。

3.3 孕婦血鉛水平對(duì)新生兒體格發(fā)育的影響

有研究表明，臍帶血鉛含量與新生兒出生身長呈負(fù)相關(guān)[7]。Recknor等于2005年進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，鉛可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，表現(xiàn)為低出生體重、頭圍小等。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒的胸圍顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，但兩組新生兒體重、身長、頭圍比較均無顯著性差異(均P>0.05)，可能與樣本量較少有關(guān)。孕婦血鉛水平對(duì)新生兒體格發(fā)育影響的可能機(jī)制為：①鉛可抑制生長激素分泌，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩；②鉛具有胎盤毒性，可影響母體-胎兒的胎盤血液循環(huán)，導(dǎo)致胎盤灌注量下降，胎兒缺血缺氧，從而影響胎兒生長發(fā)育。

綜上所述，血鉛水平異常升高的孕婦，妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率升高，且分娩的新生兒體格發(fā)育、神經(jīng)行為均會(huì)受到一定的影響。因此，降低孕前和孕期鉛的暴露和吸收對(duì)提高母嬰健康有重要意義。

[1]Morillo S M,Abanto E P,Roman M J,etal.Nerve growth factor-induced cell cycle reentry in newborn neurons is triggered by p38MAPK-dependent E2F4 phosphorylation[J].Mol Cell Biol, 2012,32(14):2722-2737.

[2]Cabaj A M,Slawinska U.Riluzole treatment reduces motoneuron death induced by axotomy in newborn rats[J].J Neurotrauma,2012,29(7):1506-1517.

[3]陳文,孫宏,陳曉東.妊娠期非職業(yè)性低水平重金屬暴露于新生兒生長發(fā)育關(guān)系的初步研究[J].環(huán)境與健康雜志,2014,31(2):140-142.

[4]Taccola G, Olivieri D, D’Angelo G,etal. A adenosine receptor modulation of chemically and electrically evoked lumbar locomotor network activity in isolated newborn rat spinal cords[J].Neuroscience, 2012, 222:191-204.

[5]劉正香,路白楊,王淑琴,等.孕期低濃度鉛暴露對(duì)胎兒發(fā)育的影響及干預(yù)研究[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,21(4):55-58.

[6]Ozkiraz S,Gokmen Z,Ecevit A,etal.Vestibular evoked myogenic potentials in term newborn infants with severe hyperbilirubinemia[J].Pediatr Int, 2012,54(5):646-650.

[7]Xie X,Ding G,Cui C,etal.The effects of low-level prenatal lead exposure on birth outcomes[J].Environ Pollut,2013,175:30-34.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Influence of blood lead in pregnant women on pregnancy complications,neonatal neurological behavior and physical development

LI Gen-cui, CHEN Chun-lai

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LishuiMaternalandChildHealthHospital,ZhejiangLishui323000,China)

Objective To investigate the influence of blood lead in pregnant women on pregnancy complications, neurological behavior and physical development of newborns. Methods Clinical data of the pregnant women at Lishui Maternal and Child Health Hospital from June 2013 to June 2014 were retrospectively analyzed. Patients were divided into observation group (blood lead level≥100μg/L) and control group (blood lead level<100μg/L) according to the level of blood lead. The general information, complications of pregnancy, neonatal NABA score and physical development of two groups were compared. Results There were no significant differences between two groups (allP>0.05). The incidence of uterine atony and fetal growth restriction in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2value was 9.591 and 11.554, respectively, bothP<0.01). There was no significant difference in the incidence of hydramnios, oligohydramnios, premature rupture of membranes and placental abruption between two groups (χ2value was 0.042, 0.109, 0.582 and 0.213, respectively, allP>0.05). The scores of behavior ability, active and passive muscle tone in the observation group were significantly lower than those in the control group (tvalue was 7.126, 3.765 and 3.477 respectively, allP<0.01). There was no significant difference in the score of primitive reflex and general reaction between two groups (tvalue was 1.286 and 0.879, respectively, bothP>0.05). The chest circumference in the observation group was significantly lower than that in the control group (t=7.066,P<0.01), but there was no significant difference in birth weight, body length and head circumference (tvalue was 0.765, 0.225 and 1.060, respectively, allP>0.05).Conclusion The incidence of complications increases in pregnant women with increased level of blood lead, and physical development and neurological behavior of neonates will be affected.

pregnant women; neonates; blood lead; physical development; neurological behavior

2014-12-03

浙江省麗水市科技局資助項(xiàng)目(編號(hào)：2013JYZB60)

李根翠(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事孕婦血鉛、臍血鉛對(duì)胎兒的影響分析工作。

陳春來，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.009

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0426-03