黃剛 羅貴全唐川蘇 周明剛 何雅麗 劉益均 王蕾(遂寧市中心醫(yī)院心內(nèi)科,四川遂寧 629000)

不同強(qiáng)度阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響

黃剛 羅貴全△唐川蘇 周明剛 何雅麗 劉益均 王蕾(遂寧市中心醫(yī)院心內(nèi)科,四川遂寧 629000)

目的:研究不同強(qiáng)度阿托伐他汀對急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者高敏C反應(yīng)蛋白(Highsensitivity C reactive protein,hs-CRP)的影響。方法:將2012年1月-2014年12月在遂寧市中心醫(yī)院就診的100例急性冠脈綜合征患者和50例健康體檢者分為阿托伐他汀中等強(qiáng)度組(20 mg·d-1)、阿托伐他汀高強(qiáng)度組(40 mg·d-1)和對照組,每組各50例,分別測定治療前及治療7天后急性冠脈綜合征患者h(yuǎn)s-CRP的濃度并進(jìn)行比較分析。結(jié)果:治療前ACS患者的hs-CRP的濃度顯著高于對照組(P＜0.05)。治療7天后中等強(qiáng)度組和高強(qiáng)度組的hs-CRP較治療前顯著降低(P＜0.05),并且高強(qiáng)度組較中等強(qiáng)度組的降低幅度更大(P＜0.05)。但是兩組治療7天后的hs-CRP仍高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論:炎癥反應(yīng)貫穿ACS發(fā)展過程,阿托伐他汀明顯降低ACS患者h(yuǎn)s-CRP濃度,高強(qiáng)度阿托伐他汀更能顯著抑制ACS的炎癥反應(yīng)。

冠狀動(dòng)脈疾病;炎癥;C反應(yīng)蛋白;阿托伐他汀

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成、導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷、相應(yīng)心肌缺血或壞死的一組臨床綜合征。研究表明,炎癥反應(yīng)是ACS發(fā)展的重要觸發(fā)機(jī)制和關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。高敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)作為炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物,目前認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[2]。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察不同強(qiáng)度阿托伐他汀對ACS患者h(yuǎn)s-CRP濃度的作用,評價(jià)不同強(qiáng)度阿托伐他汀抑制ACS炎癥反應(yīng)的效果。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年1月-2014年12月在遂寧市中心醫(yī)院就診的100例ACS患者和50例健康體檢者為研究對象。入選對象分為阿托伐他汀中等強(qiáng)度組(20 mg·d-1)、阿托伐他汀高強(qiáng)度組(40 mg·d-1)和對照組。不同強(qiáng)度阿托伐他汀組分別包括急性心肌梗死35例、不穩(wěn)定型心絞痛15例。

ACS入選標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死入選對象均符合2012年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心肌梗死第3次定義的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。不穩(wěn)定型心絞痛入選對象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、腫瘤、腦卒中、周圍血管性疾病、風(fēng)濕性心臟病和心肌病等嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、有明確他汀類藥物過敏史、入院前1月內(nèi)服用他汀類藥物、應(yīng)用非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥和皮質(zhì)類固醇激素等炎癥抑制藥物、入院前2周內(nèi)外傷或手術(shù)的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑及儀器

阿托伐他汀鈣片(20 mg/片,Pfizer Ireland Pharmaceuticals),高敏C反應(yīng)蛋白試劑盒(德賽公司),日立7080全自動(dòng)生化分析儀(日立貿(mào)易有限公司)。

1.2.2 檢測方法

所有入選對象常規(guī)抽取空腹靜脈血檢測血漿hs-CRP。ACS患者根據(jù)分組分別給予每晚1次口服阿托伐他汀鈣片20 mg和40 mg,其余常規(guī)治療包括抗凝、雙重抗血小板聚集、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物均一致。ACS患者治療7天后抽取空腹靜脈血復(fù)查hs-CRP。透射免疫比濁法測定血漿hs-CRP,所有檢測操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

3組年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、體重指數(shù)比例比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

2.2 hs-CRP治療前、后的比較

3組治療前、后hs-CRP濃度比較,見表2。治療前中等強(qiáng)度組和高強(qiáng)度組的hs-CRP濃度分別為20.57±3.56 mg·L-1和21.69±4.04 mg·L-1,而對照組僅為5.34±3.27 mg·L-1。治療后中等強(qiáng)度組和高強(qiáng)度組的hs-CRP濃度分別為12.47±3.81 mg·L-1和9.29±4.22 mg·L-1。

表1 3組基線資料比較(X±SD,例數(shù)(%),n=50)

表2 3組治療前、后hs-CRP濃度比較(X±SD,n=50)

3 討論

急性冠脈綜合征包括急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛,其發(fā)病機(jī)制是不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成、導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或閉塞。大量研究表明,斑塊的穩(wěn)定性與炎癥密切相關(guān),炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵環(huán)節(jié),在誘發(fā)急性冠脈綜合征過程中發(fā)揮著重要作用[1,4-6]。hs-CRP是炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物之一,已被證實(shí)參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥活動(dòng),是急性冠脈事件最強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)。他汀是治療急性冠脈綜合征的主要藥物之一,除具有良好的降脂穩(wěn)定斑塊作用以外,還能有效地抑制急性冠脈綜合征的炎癥反應(yīng)。

本研究通過觀察ACS的hs-CRP濃度改變及不同強(qiáng)度阿托伐他汀對hs-CRP的治療效應(yīng),旨在評價(jià)不同強(qiáng)度阿托伐他汀抑制ACS炎癥反應(yīng)的效果。結(jié)果表明,ACS的hs-CRP水平顯著升高,并且通過治療后的hs-CRP水平顯著高于健康人群,提示hs-CRP參與ACS的炎癥反應(yīng)的整個(gè)過程[2,4]。經(jīng)過7天治療,阿托伐他汀可明顯降低ACS患者h(yuǎn)s-CRP的濃度,并且40 mg·d-1高強(qiáng)度相比20 mg·d-1中等強(qiáng)度下降幅度更加顯著,充分證明他汀類藥物顯著的炎癥抑制作用[7],并且更加推薦高強(qiáng)度他汀快速抑制ACS炎癥反應(yīng)[8,9]。經(jīng)過7天治療后ACS患者h(yuǎn)s-CRP的濃度仍高于健康人群,進(jìn)一步支持冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是長期慢性非特異性炎癥的理論。

綜上所述,炎癥反應(yīng)貫穿ACS整個(gè)發(fā)生發(fā)展過程,ACS患者h(yuǎn)s-CRP濃度明顯升高,阿托伐他汀能明顯降低ACS患者h(yuǎn)s-CRP濃度,高強(qiáng)度阿托伐他汀更能顯著抑制ACS的炎癥反應(yīng),減少心血管事件的發(fā)生。

1 Wasserman EJ,and Shipley NM.Atherothrombosis in acute coronary syndrome:mechanisms,markers,and mediators of vulnerability[J].Mt Sinai J Med,2006,73(1):431-439.

2 Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein:potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103(13):1813-1818.

3 Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,et al.Third universal definition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(16):1581 -1598.

4 Shin J,Edelberg JE,Hong MK.Vulnerable atherosclerotic plaque: clinical implications[J].Curr Vasc Pharmacol,2003,1(2):183-204.

5 Sugamura K,Ishii N,Weinberg AD.Therapeutic targeting of the effector T cell co-stimulatory molecule OX40[J].Nat Rev Immunol, 2004,4(6):420-431.

6 Higgins LM,McDonald SA,Whittle N,et al.Regulation of T cell activation in vitro and in vivo by targeting the OX40-OX40 ligand interaction:amelioration of ongoing inflammatory bowel disease with an OX40-IgG fusion protein,but not with an OX40 ligand-IgG fusion protein[J].J Immunol,1999,162(1):486-493.

7 高潤霖.他汀類藥物在急性冠脈綜合征的應(yīng)用[J].中華心血管病雜志,2003,31(8):635-636.

8 Rabar S,Harker M,O’Flynn N,et al.Lipid modification and cardiovascular risk assessment for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease:summary of updated NICE guidance [J].BMJ,2014,349:g4356.

9 Jacobson TA,Ito MK,Maki KC,et al.National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1-executive summary[J].J Clin Lipidol,2014,8(5):473-488.

Effects of atorvastatin with different doses on high-sensitivity C reactive protein’s concentration in patients with acute coronary syndrome

Huang Gang,Luo Gui-quan△,Tang Chuan-su,Zhou Ming-gang,Liu Yi-jun,Wang Lei
(Department of Cardiology,Suining Central Hospital,Sichuan Suining 629000)

Objective:To investigate the effect of atorvastatin with different doses on high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)’s concentration in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods:One hundred patients with ACSand 50 health peoples in Suining Central Hospital from January 2012 to December 2014 were randomly divided into medium dose group(20 mg·d-1atorvastatin),high dose group(40 mg·d-1atorvastatin)and control group.Concentration of plasma hs-CRP was detected and compared before treatment and after 7 days treatment.Results:Concentration of plasma hs-CRP in ACS patients before treatment was notably higher than control group(P＜0.05).After 7 days treatment,concentrations of plasma hs-CRP was decreased significantly in both medium dose group and high dose group(P＜0.05),and concentrations of plasma hs-CRP in high dose group decreased more significantly than medium dose group(P＜0.05).But concentrations of plasma hs-CRP in both medium dose group and high dose group after 7 days treatment were still higher than control group(P＜0.05).Conclusions:The inflammatory reaction plays critical role in ACS.Atorvastatin can significantly decrease the concentration of plasma hs-CRPin patients with ACS.High dose atorvastatin can more notably suppress inflammatory reaction in ACS.

Coronary artery disease;Inflammation;C reactive protein;Atorvastatin

2015-6-7)

黃剛,男,主治醫(yī)師,主要從事冠心病介入診療,Email:huanggang_post@sohu.com。

△通訊作者:羅貴全,男,主任醫(yī)師,主要從事心血管疾病介入診療, Email:1551900673@qq.com。