張 鑫，趙蘊(yùn)芝，許文娟

·臨床醫(yī)學(xué)··論著·

尿免疫球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、微量白蛋白及β2-微球蛋白的聯(lián)合檢測對(duì)妊娠期高血壓疾病的臨床價(jià)值

張 鑫，趙蘊(yùn)芝，許文娟

目的 探討尿免疫球蛋白(IgG)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、微量白蛋白(mALB)、β2-微球蛋白(β2-MG)的聯(lián)合檢測對(duì)妊娠期高血壓疾病的臨床價(jià)值。方法 免疫比濁法檢測73例妊娠期高血壓疾病患者尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的水平,其中重度子癇前期患者29例(Ⅰ組),輕度子癇前期患者20例(Ⅱ組)及妊娠期高血壓患者24例(Ⅲ組),并與30例正常妊娠婦女(Ⅳ組)的檢測結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 Ⅰ組患者的尿IgG［(121.86±68.57)mg/L］、TRF［(123.65±52.68)mg/L］、mALB［(509.55±214.83)mg/L］均顯著高于其他各組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；Ⅰ組患者的尿β2-MG［(1 144.29±1 010.28) μg/L］高于Ⅲ組和Ⅳ組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅱ組患者的IgG［(42.05±17.45)mg/L］、TRF［(28.51±9.16)mg/ L］、mALB［(103.2±33.05)mg/L］高于Ⅲ組和Ⅳ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅱ組患者的尿β2-MG與其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),4項(xiàng)指標(biāo)在Ⅲ組和Ⅳ組患者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Ⅰ、Ⅱ組患者的4項(xiàng)指標(biāo)異常率高于Ⅲ組和Ⅳ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 隨著妊娠期高血壓疾病病情加重,尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的排泄量逐漸升高,且隨著病情加重,可出現(xiàn)多種尿蛋白的同時(shí)升高。聯(lián)合檢測尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG對(duì)判斷妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度有一定的臨床價(jià)值。

妊娠期高血壓疾??；尿免疫球蛋白；尿轉(zhuǎn)鐵蛋白；尿微量白蛋白；尿β2-微球蛋白

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見疾患,占全部妊娠相關(guān)疾病的5%～12%,所造成的孕產(chǎn)婦死亡約占妊娠相關(guān)的死亡總數(shù)的10%～16%,是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因［1-2］。主要癥狀有高血壓、蛋白尿、水腫等,其中蛋白尿的出現(xiàn)及多少是妊娠期高血壓疾病分類診斷指標(biāo)之一。尿系列蛋白是指存在于尿液中的一組蛋白質(zhì),已證實(shí)在腎臟疾病、高血壓、糖尿病等疾病引起腎臟損害后這些尿系列蛋白均有異常升高［3-5］。本研究對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的尿免疫球蛋白(immunoglobulin G,IgG)、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)、尿微量白蛋白(microalbuminuria, mALB)、尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)進(jìn)行聯(lián)合檢測,評(píng)價(jià)其對(duì)妊娠期高血壓疾病診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2014年12月在我院治療的妊娠期高血壓疾病患者73例,按第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》妊娠期高血壓疾病的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)［6］,其中重度子癇前期患者29例(Ⅰ組),輕度子癇前期患者20例(Ⅱ組)及妊娠期高血壓患者24例(Ⅲ組)。同時(shí)選擇30例無妊娠合并癥的健康妊娠婦女作為觀察組(Ⅳ組),各組的年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 各組妊娠婦女年齡和孕周的比較(±s)

表1 各組妊娠婦女年齡和孕周的比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕周(周) 29 30.14±5.86 36.78±2.85Ⅱ組 20 28.80±3.83 36.82±1.94Ⅲ組 24 31.33±6.00 38.57±1.25Ⅳ組Ⅰ組30 29.4±5.04 37.74±2.08

1.2 檢測方法 所有受試者留取新鮮尿液10 ml, 1 500 r/min離心10 min后取上清液進(jìn)行檢測(r= 1.5 cm)。尿IgG、TRF、mALB、β2-MG采用免疫比濁法測定,檢測儀器為日立7600全自動(dòng)生化檢測儀,試劑盒由上海盈科醫(yī)學(xué)生物科技有限公司提供,正常參考值:尿IgG＜17.5 mg/L,TRF＜5.0 mg/L, mALB＜15.9 mg/L,β2-MG＜300μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)方式表示。多個(gè)計(jì)量資料的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多個(gè)樣本率間的兩兩比較用χ2分割法,以P＜a/N,N=K(K-1)/2為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(K表示比較的組數(shù),a=0.05)。

2 結(jié)果

2.1 各組妊振婦女尿LgG，TRF，mALB，β2-MG的比較 Ⅰ組患者的尿IgG、TRF、mALB均顯著高于其他各組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),Ⅰ組患者的尿β2-MG高于Ⅲ組和Ⅳ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),Ⅱ組患者的尿IgG、TRF、mALB高于Ⅲ組和Ⅳ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),Ⅱ組患者的尿β2-MG與其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 各組妊娠婦女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG的水平(±s)

表2 各組妊娠婦女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG的水平(±s)

注:IgG為尿免疫球蛋白,TRF為尿轉(zhuǎn)鐵蛋白,mALB為尿微量白蛋白,β2-MG為尿β2-微球蛋白；與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組比較aP＜0.01；與Ⅲ、Ⅳ組比較bP＜0.05；與Ⅲ、Ⅳ組比較cP＜0.05

組別例數(shù) IgG(mg/L) TRF(mg/L) mALB(mg/L) β2-MG(μg/L )Ⅰ組 29 121.86±68.57a123.65±52.68a509.55±214.83a1 144.29±1 010.28c30 6.85±4.65 1.67±1.11 6.24±5.03 370.71±160.10Ⅱ組 20 42.05±17.45b28.51±9.16b103.27±33.05b733.00±306.25Ⅲ組 24 6.14±4.69 3.10±2.35 13.80±13.56 429.25±278.72Ⅳ組

2.2 各組妊振婦女尿IgG、TRF、mALB、β2-MG檢測異常率比較 Ⅰ組中有22例患者檢測出4項(xiàng)指標(biāo)均異常,7例患者3項(xiàng)指標(biāo)異常,經(jīng)χ2檢驗(yàn)4組患者的4項(xiàng)尿蛋白異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),經(jīng)χ2分割兩兩比較,Ⅰ、Ⅱ組患者的指標(biāo)異常率與其他各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),Ⅲ組和Ⅳ組患者的尿蛋白異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 各組妊娠婦女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG檢測異常率比較［例(%)］

3 討論

尿系列蛋白是指存在于尿液中的一組蛋白質(zhì)。當(dāng)腎小球有病變時(shí),其濾過膜孔徑屏障和電荷屏障受到破壞,導(dǎo)致正常情況下不被腎小球?yàn)V過的大、中分子蛋白在尿中出現(xiàn),稱為腎小球性蛋白尿；當(dāng)腎小管受損時(shí),其重吸收蛋白能力下降,尿中出現(xiàn)以小分子蛋白排出量為主的蛋白尿,稱為腎小管性蛋白尿；當(dāng)腎小球和腎小管均有損傷時(shí),出現(xiàn)含有大、中、小分子蛋白質(zhì)的混合性蛋白尿［7-9］。目前臨床上常用的反映腎小球受損的尿系列蛋白有尿IgG、TRF、mALB、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶［10］,而尿β2-MG、α1-微球蛋白、尿視黃醇結(jié)合蛋白則是反映腎小管重吸收障礙的指標(biāo)［9,11］。

IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白,趨向電中性［12］,腎小球?yàn)V過膜孔徑的篩網(wǎng)選擇性屏障對(duì)IgG起阻留作用,當(dāng)腎小球?yàn)V過膜受損后可使孔徑變大,造成IgG濾出增多,尿中IgG含量增高［13］。TRF和mALB都是中分子蛋白,正常情況下絕大多數(shù)都不能自由通過腎小球?yàn)V過膜屏障［4,14］,當(dāng)腎小球損傷時(shí),其濾過膜上負(fù)電荷減少,靜電排斥力下降,導(dǎo)致同樣帶負(fù)電荷的TRF、mALB從尿中排泄量增多［3-4］。β2-MG可自由通過腎小球,99%被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收并分解代謝,所以正常人的尿中β2-MG含量甚微［15］。當(dāng)腎小管受損時(shí),對(duì)β2-MG的重吸收下降,尿β2-MG的含量可顯著升高［5］。

妊娠期高血壓疾病基本病理變化是全身小血管的痙攣,能引起腎小球的擴(kuò)張,腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹,造成對(duì)腎小球和腎小管的損傷,從而出現(xiàn)蛋白尿,尿蛋白的多少與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)［6］。

本研究結(jié)果表明,重度子癇前期組患者的尿IgG、TRF、mALB均高于其他各組,輕度子癇前期組患者的尿IgG、TRF、mALB高于妊娠期高血壓組、正常孕婦組,重度子癇前期組患者的尿β2-MG高于妊娠期高血壓組、正常孕婦組,這與一些學(xué)者的研究結(jié)論一致［16-18］。這說明隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重,尿IgG、TRF、mALB和β2-MG的排泄量逐漸升高,患者腎臟的損害逐漸加重。本研究還對(duì)各組尿IgG、TRF、mALB和β2-MG異常率進(jìn)行了比較,從結(jié)果中可見,Ⅰ組、Ⅱ組患者的4項(xiàng)指標(biāo)的異常率顯著高于Ⅲ組、Ⅳ組,這說明當(dāng)疾病發(fā)展至輕度、重度子癇前期時(shí),可出現(xiàn)腎小球和腎小管的混合性損傷,從而出現(xiàn)多種尿蛋白的同時(shí)升高。

尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的檢測是對(duì)腎臟早期損害的評(píng)估,子癇前期患者中只有極少數(shù)的患者會(huì)出現(xiàn)腎功能異常,而重度子癇前期患者中尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG有不同程度的升高,說明妊娠期高血壓疾病患者病情輕重的評(píng)估不能依據(jù)腎功能的異常,用足月的腎功能指標(biāo)來判斷病情的輕重,對(duì)子癇前期的評(píng)估僅僅是冰山一角,往往不能早期干預(yù)疾病的進(jìn)展,而尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的聯(lián)合檢測則能早期預(yù)測子癇前期的病情輕重。本研究中重度子癇前期患者的孕周為(36.7±2.8)周,未選取早發(fā)型重度子癇前期的患者,然而近年來該疾病的發(fā)病率逐漸升高,對(duì)該疾病的診治是婦產(chǎn)科醫(yī)生面臨的新挑戰(zhàn),尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的聯(lián)合檢測對(duì)該疾病的診斷價(jià)值需進(jìn)一步探討。

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見疾病,嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因,要求臨床醫(yī)生對(duì)該疾病迅速制定診療計(jì)劃,通常臨床上以尿蛋白的定性作為診斷妊娠期高血壓疾病病情輕重的指標(biāo)之一,而24 h尿蛋白定量被認(rèn)為是評(píng)價(jià)尿蛋白含量的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于尿蛋白檢測只是測定一次尿的結(jié)果,當(dāng)人體在劇烈運(yùn)動(dòng)、過冷、過熱時(shí),尿蛋白的排出量可增多［19］,導(dǎo)致假陽性結(jié)果,常常不能準(zhǔn)確反映蛋白尿的程度,而24 h尿蛋白定量分析操作費(fèi)時(shí),患者依從性差、容易出現(xiàn)標(biāo)本收集不全,不利于臨床醫(yī)生對(duì)妊娠期高血壓疾病做出及時(shí)的診斷及處理。本研究采用的免疫比濁法是一種高敏感、高特異的免疫檢測技術(shù),檢測尿系列蛋白可留取隨機(jī)尿,具有操作簡單、敏感度、精確度高的特點(diǎn)［20］,能快速、定量的回報(bào)檢查結(jié)果,便于臨床醫(yī)生及時(shí)對(duì)疾病做出診斷及處理。

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Clinic significance of combined measurement of urinary IgG，TRF，m ALB andβ2-MG in hypertensive disorders during pregnancy

Zhang Xin,Zhao Yunzhi,Xu Wenjuan

(Department of Gynaecology and Obstetrics,Putuo District Central Hospital,Shanghai200062,China)

Objective To investigate the clinic significance of urinary immunoglobulin G(IgG),transferring(TRF),microalbumin(mALB),β2-microglobulin(β2-MG)in the diagnosis of hypertensive disorders during pregnancy.Methods Immunoturbidimetry was used to detecturinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG in 73 patientswith hypertensive disorders complicated with pregnancy.Of the 73 patients,29 with severe preeclampsiawere designated as group I,20 withmild preeclampsiawere designated as groupⅡand 24 patientswith gestationalhypertension were designated as groupⅢ.Another30 healthy pregnantwomen were selected as the control group(groupⅣ).Results The levels of urinary IgG［(121.86±68.57)mg/L］,TRF［(123.65±52.68)mg/L］,mALB［(509.55 ±214.83)mg/L］in the patients of groupⅠwere significantly higher than those of the other3 groups(P＜0.01).The level of urinary β2-MG［(1 144.29±1 010.28)μg/L］of the patients in groupⅠwas higher than those of the patients in groupsⅢand groupⅣ,with statistical significance(P＜0.05).The levels of urinary IgG［(42.05±17.45)mg/L］,TRF［(28.51±9.16)mg/L］and mALB［(103.27±33.05)mg/L］in the patients of group IIwere higher than those of groupsⅢand groupⅣ,with statistical significance (P＜0.05).There was no statistical significance in the level of urinaryβ2-MG for the patients of group II,when comparisons weremade with the other 3 groups(P＞0.05).There were no significant differences in the 4 indicators,when comparisons weremade between groupⅢand groupⅣ(P＞0.05).Abnormal rates of the 4 indicators in the patients of groupsⅠandⅡwere significantly higher than those of groupsⅢandⅣ(P＜0.05).Conclusion With the deterioration of hypertensive disorder during pregnancy,the excretion ofurinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG gradually increased and simultaneously therewas an increase of a variety ofurine proteins. Combined measurementof urinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG has clinical value for the assessmentof the severity of hypertensive disorder during pregnancy.

Hypertensive disorders during pregnancy；Urinary immunoglobulin G；Urinary transferring ferritin；Urinary microalbumin；Urinaryβ2-microglobulin

R714.252

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.014

2015-02-02)

(本文編輯:張陣陣)

200062 上海,上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科

許文娟,電子信箱:xwjns@sohu.com