趙曉紅，汪玉君，崔凱，鄭曉明，吳云濤，李俊娟，吳壽嶺

(河北省唐山市開(kāi)灤總醫(yī)院，河北唐山 063000）

糖尿病人群不同基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響*

趙曉紅，汪玉君，崔凱，鄭曉明，吳云濤＊＊，李俊娟，吳壽嶺

(河北省唐山市開(kāi)灤總醫(yī)院，河北唐山 063000）

目的：探討糖尿病人群中基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響。方法：采用前瞻性隊(duì)列研究方法，以2006年至2007年度參加開(kāi)灤集團(tuán)健康體檢的9489例糖尿病者為觀察隊(duì)列，排除正在透析及eGFR＜60m L/m in·1.73m2、死亡及各種原因未參加2010年至2011年度健康體檢者共5170例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析者為4319例，按照基線空腹血糖水平分為4組(第一組：＜7.0mmoL/L組，第二組7.0～9.0mmoL/L組，第三組9～11mmoL/L組，第四組≥11mmoL/L組），采用多因素logistic回歸分析基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響。結(jié)果：2010年至2011年度健康體檢結(jié)束時(shí)觀察隊(duì)列中新發(fā)腎功能不全者為196例，4組間發(fā)生率分別為3.35%、3.89%、4.74%、6.43%(P for trend＜0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，與第一組比較，二、三、四組發(fā)生腎功能不全事件的OR值(95%CI）分別為：1.33 (95%CI：0.75～2.36，P=0.322）、1.58(95%CI：0.85～2.93，P=0.151）、2.43(95%CI：1.35～4.39，P=0.003）。結(jié)論：血糖升高可增加糖尿病人群腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

空腹血糖;2型糖尿病;腎功能

糖尿病性腎病(Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球至2010年確診的糖尿病患者達(dá)2.21億，DN累及率為30%～35%［1，2］。糖代謝異常引發(fā)腎小球硬化，從而導(dǎo)致腎功能障礙和損害［3］。但目前研究鮮有糖尿病人群中空腹血糖水平對(duì)腎功能影響的相關(guān)報(bào)道，本研究以2型糖尿病患者為觀察對(duì)象，分析基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2006年7月至2007年10月參加開(kāi)灤健康體檢者共101510例，其中糖尿病患者9489例，排除基線空腹血糖值缺失者7例，基線肌酐值缺失者30例，基線eGFR＜60mL/min·1.73m2者1784例，正在進(jìn)行透析治療者40例，由7628例觀察對(duì)象組成觀察隊(duì)列。在隨訪期內(nèi)觀察隊(duì)列中死亡238例，因各種原因未參加第3次健康體檢者2854例，第3次健康體檢肌酐值缺失者217例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析的有效數(shù)據(jù)為4319例。其中男性3485例，女性834例，平均年齡53.73歲(22～88歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為新發(fā)糖尿病即空腹血糖≥7.0mmoL/L或空腹血糖＜7.0mmoL/ L但正在使用降糖藥物的糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往肌酐值大于445umoL/L，正在進(jìn)行血液透析者;②基線空腹血糖值缺失者;③基線肌酐測(cè)量值缺失。④隨訪期間因各種原因死亡者(未發(fā)現(xiàn)因ESRD死亡患者）;⑤由于各種原因未參加第3次健康體檢者;⑥第3次健康體檢肌酐測(cè)量值缺失者。

1.2 資料收集：①自主設(shè)計(jì)流行病調(diào)查表，體檢當(dāng)日調(diào)查員采用面對(duì)面的方式核實(shí)無(wú)誤后收回。②人體測(cè)量指標(biāo)包括身高、體質(zhì)量、血壓等，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員按標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行體格檢查。③實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：研究對(duì)象均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘前靜脈血5mL，經(jīng)過(guò)3000轉(zhuǎn)離心10min，取上層血清在4h內(nèi)進(jìn)行測(cè)量。其中血肌酐測(cè)定采用苦味酸法，試劑由上海名典生物工程公司提供，批內(nèi)CV＜10%，批間相對(duì)極差＜10%。測(cè)定在日立7600型全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行。空腹血糖的檢測(cè)采用己糖激酶法，由專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)師進(jìn)行操作。

1.3 相關(guān)疾病定義和腎小球率過(guò)濾的計(jì)算：糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年推薦的標(biāo)準(zhǔn)：2006年至2007年度健康體檢FBG≥7.0mmoL/L或FBG＜7.0mmoL/L但服用降糖藥物或注射胰島素治療者。采用CKD－EPI法［4］計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率。

1.4 分組情況：根據(jù)基線空腹血糖水平將研究對(duì)象分為第一組(FBG＜7.0mmoL/L）、第二組(7.0mmoL/L≤FBG＜9.0mmoL/L）、第三組(9.0mmoL/L≤FBG＜11.0mmoL/L）和第四組(FBG≥11.0mmoL/L）

1.5 隨訪：以完成2006年7月至2007年10月健康體檢時(shí)點(diǎn)為隨訪起點(diǎn)，隨訪至2010年至2011年度第3次職工健康體檢結(jié)束，隨訪期間死亡者退出該隊(duì)列研究。以第3次職工健康體檢結(jié)果中新發(fā)eGFR＜60mL/ min·1.73m2者(新發(fā)腎功能不全者）為終點(diǎn)事件，分析空腹血糖水平與新發(fā)腎功能不全之間的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：基線數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示(n%），分別采用單因素方差分析及采用χ2檢驗(yàn);糖尿病人群基線空腹血糖水平與腎功能關(guān)系采用多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血糖水平分組基線資料比較及2010年至2011年時(shí)腎功能不全事件的比例：隨著基線空腹血糖水平的升高，TC、TG、HDL－C水平逐漸升高(P＜0.05）;與其他三組比較，基線空腹血糖＜7.0mmoL/L組年齡、吸煙、飲酒及合并高血壓病者比例均最高，收縮壓、舒張壓水平最低(P＜0.05），并且隨著血糖水平分組的增加，發(fā)生腎功能不全的比例也呈遞增趨勢(shì)(P＜0.05），在男性人群中也可觀察到此結(jié)果(P＜0.05），而在女性人群中，各組發(fā)生腎功能不全的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）見(jiàn)表1。

表1 不同血糖水平分組基線資料比較及2010年至2011年時(shí)腎功能不全事件的比例

2.2 影響腎功能不全事件的多因素logistic回歸分析：模型1以2010年至2011年度腎功能不全為因變量，以空腹血糖水平為自變量，以第一組為對(duì)照，采用多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示第四組發(fā)生腎功能不全事件風(fēng)險(xiǎn)為第一組的1.98倍(P＜0.05）。模型2為在模型1的基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正了年齡、性別、TG、 BMI、TC、LDL－C、HDL－C eGFR、、FBG、飲酒、吸煙、高血壓病史，結(jié)果顯示：第四組發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)仍增加，其RR值為2.47(1.37～4.47），結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不同血糖水平對(duì)腎功能影響的多因素logistic回歸分析

3 討論

有研究證實(shí)［4～6］，高年齡、高血糖水平以及長(zhǎng)病程是糖尿病患者并發(fā)腎病的三個(gè)高危因素，尤其是持續(xù)高血糖的影響更為明顯。因此，明確糖尿病人群空腹血糖水平與腎功能的關(guān)系，合理控制血糖水平，將有助于減少糖尿病腎病的發(fā)生率及死亡率。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同血糖水平分組發(fā)生腎功能不全發(fā)病率分別為3.35%，3.89%，4.74%，6.43%，隨著基線空腹血糖水平的升高，4年后糖尿病人群中腎功能不全的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。有研究表明［7］，良好的血糖控制能使大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性下降，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明DM大血管并發(fā)癥的發(fā)病原因可能有高血糖以外的因素參與，但是至少說(shuō)明良好的血糖控制可以降低糖尿病腎病的發(fā)生。由此可見(jiàn)，積極控制血糖水平將有助于減少糖尿病腎病的發(fā)生。本研究中，多因素logistics回歸分析結(jié)果顯示：在校正年齡、性別、血壓、血脂等因素后，空腹血糖水平≥11.0mmoL/L為腎功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與空腹血糖水平＜7mmoL/L者相比，第二至四組腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別是第一組的1.37倍、1.60倍、2.47倍，第四組糖尿病患者腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者跟蹤1型糖尿病患者10年，在持續(xù)高血糖狀態(tài)沒(méi)有得到控制或控制不利的情況下，試用ACEI治療觀察延緩DN進(jìn)展的療效并不理想。這充分說(shuō)明持續(xù)高血糖是影響DN發(fā)生與發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。另有研究［8］發(fā)現(xiàn)，空腹血糖控制在6.2mmoL/L時(shí)，新發(fā)和惡化腎病的事件相對(duì)危險(xiǎn)下降21%(P=0.006），由此可見(jiàn)，良好的血糖控制可以使新發(fā)和惡化腎病事件顯著下降。

［1］朱婕，吳壽嶺，王艷秀，等.高敏C反應(yīng)蛋白對(duì)新發(fā)腦出血危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］.中華內(nèi)科學(xué)雜志，2010，49(6）： 469～472.

［2］劉莉紅，賈曉蕊，馬素艷.白介素－8、白介素－10、C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011， 17 (18）：1135～1137.

［3］徐燕，張紅.尿結(jié)締組織生長(zhǎng)因子與糖尿病腎病的關(guān)系探討［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，2(20）：248～251

［4］何穎，肖常青.氧化型低密度脂蛋白與糖尿病腎病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，6(4）：620～622.

［5］廖國(guó)玲，王玉華，楊鳳琴，等.糖尿病患者紅細(xì)胞膜磷脂酰膽堿與臨床生化指標(biāo)分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25(8）： 592～595.

［6］王旭方，李夢(mèng)婕，葛永純，等.糖尿病腎病患者血清及尿液代謝組學(xué)特點(diǎn)及臨床意義［J］.放射免疫學(xué)雜志，2010，223(2）：127～130.

［7］許妍.β2－微球蛋白對(duì)糖尿病腎病早期診斷的價(jià)值［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，11(35）：2352～2353.

［8］蔣曉春，樊靜，王俊.彩色多普勒超聲在早期糖尿病腎病診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(8）：81～83.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.017

1006－6233(2015）06－0931－04

河北省唐山市開(kāi)灤科技計(jì)劃研究項(xiàng)目，(編號(hào)：CHICTR－TNC－11001489）

＊＊通訊作者：E－mail：drwusl@163.com