王華君，江曉林

（第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，重慶400042）

雙花百合片防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎60例臨床觀察

王華君，江曉林

（第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，重慶400042）

目的探討雙花百合片治療鼻咽癌放療所致的口腔黏膜損傷的療效。方法選取該腫瘤中心2013年1月至2014年5月收治的鼻咽癌患者60例，分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者在放療期間使用雙花百合片口服治療，每天3次，每次4片，連續(xù)7周。對照組患者按照常規(guī)方法處理。觀察兩組患者口腔黏膜損傷情況，并進(jìn)行抗腫瘤臨床療效評價。結(jié)果兩組患者均完成放療。觀察組無Ⅲ級和Ⅳ級口腔黏膜損傷發(fā)生，發(fā)生Ⅱ級口腔黏膜損傷 5例（16.7%），對照組患者發(fā)生Ⅱ級及以上口腔黏膜損傷20例（66.7%），兩組口腔黏膜損傷發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。鼻咽癌放療療效方面，觀察組患者完全緩解（CR）率為73.3%（22/30），高于對照組的56.7%（17/30），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論鼻咽癌患者放療期間，使用雙花百合片治療能明顯減輕放療中患者口腔黏膜反應(yīng)，對放療所造成的口黏膜炎有一定的防治作用。同時，緩解和減輕患者的疼痛，從而提高吞咽功能、改善生活質(zhì)量，一定程度上有助于增加放療療效。

百合屬； 花； 鼻咽腫瘤/放射療法； 口腔黏膜； 創(chuàng)傷和損傷

鼻咽癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，我國鼻咽癌發(fā)生率約占世界總發(fā)生率的80%，在我國南方，如廣西、廣東、福建等地的發(fā)病率尤為突出[1]。目前，放射性治療是治療鼻咽癌的首選，也是最有效的治療手段[2]。然而在放療過程中常會引起口腔黏膜損傷性反應(yīng)，出現(xiàn)不同程度的咽干、咽痛、黏膜充血、水腫、潰瘍、進(jìn)食困難，給臨床腫瘤患者的營養(yǎng)護(hù)理帶來極大的困難，影響腫瘤對放療的生物效應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤難以控制或復(fù)發(fā)[3]。放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率幾乎為100%[4]，成為鼻咽癌放療的嚴(yán)重制約因素，因此，放射治療期間在口腔護(hù)理方面，如果采取有效的干預(yù)治療措施，有利于緩解或減輕患者的痛苦，提高治療效果。本研究選取本院住院的鼻咽癌患者60例，在放射性治療的同時口服雙花百合片，觀察其對口腔黏膜炎的防治療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年5月在本院腫瘤中心住院的鼻咽癌患者60例，均為鼻咽部鱗癌。將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男20例，女10例；平均年齡（52.8±11.6）歲；Ⅲ期23例，Ⅳa期7例。對照組中男18例，女12例；平均年齡（50.3±12.9）歲；Ⅲ期25例，Ⅳa期5例。兩組患者的性別、年齡、病情程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 患者均神志清楚，自愿加入本研究，并簽署知情同意書，既往未做過任何抗腫瘤治療，無口腔及牙齦的慢性口腔疾病史，治療前口腔黏膜完好，無口干、疼痛等不適。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 兩組鼻咽癌患者均采用常規(guī)根治性放療措施，放射源為直線加速器射線，6MV-X線外照射，連續(xù)7周，每周5次，每次照射劑量200 Gy，總病灶照射劑量7 000 Gy。

1.2.2 藥物治療 觀察組從第1天放療起，給予口服雙花百合片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：1310081，每片0.6 g），每天3次，每次4片，直到放療結(jié)束。藥物組成：黃連、苦地丁、板藍(lán)根、紫草、金銀花、淡竹葉、干蛇膽、地黃、百合、細(xì)辛。對照組放療前后不做干預(yù)處理。兩組其他常規(guī)鼻腔沖洗、口腔護(hù)理、口腔及頭頸部功能鍛煉相同。治療過程中兩組患者禁止使用皮質(zhì)醇類激素或氨福汀等其他黏膜保護(hù)劑。

1.2.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 從放療開始至放療結(jié)束后2周，每天觀察評估兩組患者口腔黏膜損傷情況，并在最后一次隨訪時，進(jìn)行腫瘤療效評價。

1.2.3.1 口腔黏膜損傷評估 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）口腔黏膜放射性損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，口腔黏膜放射性損傷分為5級，即0級：黏膜無反應(yīng)；Ⅰ級：黏膜充血；Ⅱ級：斑點狀黏膜炎；Ⅲ級：片狀黏膜炎區(qū)占據(jù)照射區(qū)50%或有明顯疼痛，需要藥物治療；Ⅳ級：片狀黏膜炎區(qū)占據(jù)照射區(qū)50%以上或反應(yīng)嚴(yán)重，需要停止治療或不經(jīng)口腔給予營養(yǎng)補(bǔ)給。

1.2.3.2 腫瘤療效評價 采用WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑必須減少至小于10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者口腔黏膜損傷發(fā)生情況比較 觀察組患者未發(fā)生Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜損傷，發(fā)生Ⅱ級口腔黏膜損傷5例（16.7%）。而對照組患者發(fā)生Ⅱ級及以上口腔黏膜損傷20例（66.7%）。兩組口腔黏膜損傷各級分布比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.108，P=0.002）。見表1。

表1 兩組患者口腔黏膜損傷發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者療效比較 觀察組中完全緩解（CR）22例（73.3%）、部分緩解（PR）8例（26.7%），對照組中CR 17例（56.7%）、PR占13例（43.3%）。觀察組CR率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.832，P＞0.05）。

3 討 論

鼻咽癌是耳鼻喉科常見的原發(fā)于鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤。放療是目前最有效的治療手段，但在殺死癌細(xì)胞的同時，也損傷正常的組織細(xì)胞，其中放射性口腔黏膜炎是放療中最常見的并發(fā)癥。有研究指出，口腔黏膜炎的發(fā)生率與照射劑量呈正相關(guān)，累積劑量越大，發(fā)病率越高[5]。此外，隨著放療新技術(shù)的出現(xiàn)，以及放療與其他治療技術(shù)的聯(lián)合使用，使放射性損傷發(fā)生率不斷上升，程度也在增加[6]。放射性口腔黏膜炎是指放射線電離輻射使放射區(qū)域內(nèi)微血管壁腫脹，血管變窄或阻塞，引發(fā)血供障礙所導(dǎo)致的急性或慢性口腔黏膜損傷[4]。其病因是由于放射線作用于軟腭、舌腹及舌側(cè)緣、口底等分裂增殖快的非角質(zhì)化上皮細(xì)胞，導(dǎo)致口腔黏膜基底細(xì)胞的死亡，同時使放射野內(nèi)微血壁發(fā)生腫脹形成紅斑，局部黏膜表面充血水腫，壓迫神經(jīng)末梢引起疼痛，微循環(huán)障礙及血管損害致黏膜潰瘍、壞死[7]?？谇火つp傷導(dǎo)致疼痛，且伴出血、細(xì)菌感染，會影響患者進(jìn)食、睡眠，更嚴(yán)重情況會使放療中斷或?qū)е氯頂⊙Y，甚至危及生命。目前，臨床上針對治療放射性口腔黏膜炎的措施很多，但缺乏統(tǒng)一有效的標(biāo)準(zhǔn)。因此探討放療引起的口腔黏膜炎的防治具有十分重要的意義。

雙花百合片是由揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，中藥組成為黃連、苦地丁、板藍(lán)根、紫草、金銀花、淡竹葉、干蛇膽、地黃、百合、細(xì)辛。其中黃連味苦性寒，可解毒扶正，具有解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及抗感染作用[8]；苦地丁性寒味苦，清熱解毒，可抗菌、抗病毒；地黃、板藍(lán)根有較好的抗炎作用，特別對非特異性炎癥反應(yīng)有很好的抑制作用，可從多方面抑制和減輕放射線引起的非特異性炎癥[6]；紫草能夠活血、涼血，解熱透疹，可抗炎癥[9]；百合、金銀花等可養(yǎng)陰生津以止渴，能修復(fù)唾液腺的損傷，促進(jìn)口腔、咽部細(xì)胞新生，并恢復(fù)其功能[10]；淡竹葉性味甘淡，在口腔炎癥及牙齦腫痛等治療方面效果佳；蛇膽性涼，味苦微甘，具有行氣祛痰之功效，在炎癥性疾病的治療中起重要作用；而細(xì)辛既可佐制諸藥寒涼之弊，又可引諸藥透達(dá)孔竅肌膚黏膜，且具有止痛效果，擬為佐使之品[11]。據(jù)已有臨床研究顯示，雙花百合片治療5 d，可有效改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍癥狀，治療總有效率為95%，并且放療后1個月，口腔潰瘍復(fù)發(fā)率與對照組比較明顯降低[11]。本研究報道了雙花百合片在放射性口腔黏膜損傷中的防治作用，放療過程中同時服用雙花百合片，可以顯著降低口腔黏膜炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級口腔黏膜損傷，Ⅱ級口腔黏膜損傷發(fā)生率為16.7%，而對照組Ⅱ級及以上口腔黏膜損傷發(fā)生率為66.7%，明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

在臨床研究過程中，從放療開始到治療結(jié)束，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。因此，口服雙花百合片對鼻咽癌放療所致的口腔黏膜損傷有較好的預(yù)防及治療作用，可減輕患者的痛苦，改善患者的生活質(zhì)量。綜上所述，同時服用雙花百合片在臨床頭頸部腫瘤放射治療過程中值得進(jìn)一步研究及推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.040

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1009-5519（2015）19-2986-02

2015-06-25）

王華君（1983-），女，四川簡陽人，主要從事腫瘤科護(hù)理工作；E-mail：1576950425@qq.com。

江曉林（E-mail：jxlzlk@sina.com）。