耿文娟

（桓臺(tái)縣人民醫(yī)院神經(jīng)二科，山東淄博256400）

高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病效果觀察

耿文娟

（桓臺(tái)縣人民醫(yī)院神經(jīng)二科，山東淄博256400）

目的觀察高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床效果。方法選取2009年1月至2014年2月該科收治的一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者116例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各58例。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，觀察兩組治療效果；治療后隨訪1年，采用生活質(zhì)量調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組患者總有效率[91.4%（53/58）]明顯高于對(duì)照組[79.3%（46/58）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.017，P＜0.05）；觀察組患者SF-36評(píng)分中活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、總體健康評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.319、7.925、4.783、7.526、8.469、6.203、6.348，P＜0.05）。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病有效率高，對(duì)患者生活質(zhì)量的提高有明顯促進(jìn)作用，值得臨床應(yīng)用。

高壓氧； 安替比林/類似物和衍生物； 自由基清除劑； 腦疾?。?一氧化碳中毒； 依達(dá)拉奉

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病一般在急性中毒緩解后2個(gè)月內(nèi)發(fā)病[1]。目前，一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床研究認(rèn)為其發(fā)病可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫應(yīng)答及微血栓有關(guān)，其中中毒后機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是導(dǎo)致遲發(fā)性腦病的主要原因[2]。因此，在進(jìn)行常規(guī)改善循環(huán)、促進(jìn)腦代謝、防止腦水腫治療的基礎(chǔ)上給予自由基清除劑對(duì)患者恢復(fù)有積極作用。本院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者，觀察治療效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年1月至2014年2月本科收治的一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者116例，均符合WHO一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)，頭顱CT或MRI顯示廣泛性腦白質(zhì)損害[3]。116例患者中男69例，女47例；年齡23～76歲，平均（43.7±5.6）歲。均急性起病，其中伴精神障礙72例，表現(xiàn)為記憶力與計(jì)算能力減退、喪失時(shí)間定向力、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少、行為失常、錯(cuò)覺(jué)或幻覺(jué)等；伴錐體外系功能障礙56例，表現(xiàn)為表情呆板、動(dòng)作緩慢、四肢肌張力增高；伴局部神經(jīng)系統(tǒng)癥狀18例，出現(xiàn)偏癱、失語(yǔ)、感覺(jué)喪失。按數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各58例。兩組患者性別、年齡、昏迷時(shí)間、伴隨神經(jīng)精神異常、清醒到發(fā)生遲發(fā)性腦病時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

1.2.1 治療方法

1．2．1.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療，包括吸氧、改善腦循環(huán)、增強(qiáng)腦代謝、防止腦水腫、促腦細(xì)胞功能恢復(fù)，抗感染，鎮(zhèn)靜、抗震顫麻痹，維持酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡?；杳缘幕颊咦⒁饧訌?qiáng)營(yíng)養(yǎng)，給予鼻飼，注意翻身及肢體被動(dòng)鍛煉，防止壓瘡和肢體攣縮畸形。

1．2．1.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療（昏迷患者待清醒后進(jìn)行高壓氧治療）。依達(dá)拉奉（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20090109）30 mg聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療7～14 d。高壓氧治療設(shè)置艙內(nèi)壓力為0.25 MPa，患者入倉(cāng)后間斷面罩吸純氧60min，中間于艙內(nèi)休息20min，高壓氧治療每天1次，10 d為1個(gè)療程，共治療3～4個(gè)療程，每完成1個(gè)療程治療后可休息2～3 d，再進(jìn)行下個(gè)療程的治療。

1．2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]，即痊愈：癥狀、體征消失，生活可自理，腦電圖正常；顯效：癥狀、體征基本消失或遺留輕微后遺癥，腦電圖異常程度減輕；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征有不同程度改善，腦電圖中度廣泛性異常；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)變化，加重或死亡。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1．2.3 隨訪 患者治療后均隨訪1年，采用生活質(zhì)量調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量[5]。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.017，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2．2 兩組患者SF-36評(píng)分比較 隨訪1年，SF-36評(píng)分結(jié)果顯示，除軀體疼痛維度評(píng)分外，觀察組患者活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、總體健康評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較（±s，分）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別對(duì)照組觀察組n 活力 社會(huì)功能 精神健康情感職能58 58 t P --62.4±7.5 69.5±5.9 4.319＜0.05 65.4±6.5 77.6±7.8 7.925＜0.05 65.6±8.4 72.3±6.1 4.783＜0.05 60.7±5.8 71.2±7.6 7.526＜0.05組別對(duì)照組觀察組n 生理功能 生理職能 軀體疼痛 總體健康58 58 t P --62.4±5.7 75.8±6.2 8.469＜0.05 69.3±8.2 78.5±9.4 6.203＜0.05 73.5±7.3 74.2±6.8 0.914＞0.05 65.4±8.5 74.7±9.6 6.348＜0.05

3 討 論

一氧化碳中毒造成機(jī)體缺氧，而腦組織由于對(duì)缺氧耐受性最差而最先受累，腦組織缺氧后，腦細(xì)胞無(wú)氧酵解增加，酸性代謝物堆積，細(xì)胞通透性增加，出現(xiàn)腦水腫。而應(yīng)激反應(yīng)或免疫應(yīng)答反應(yīng)導(dǎo)致大量自由基出現(xiàn)，損害腦細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、出血、小血管血栓形成等[6]。研究顯示，遲發(fā)性腦病患者頭顱CT或MRI可顯示廣泛性腦白質(zhì)損害，而缺氧及由缺氧引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷、變性壞死是遲發(fā)性腦病患者腦白質(zhì)廣泛脫髓鞘病變，髓鞘腫脹、斷裂或消失，軸突彎曲、斷裂破壞的主要原因[7]。另外，有學(xué)者研究顯示，急性一氧化碳中毒導(dǎo)致的酶及部分細(xì)胞器功能障礙，也是造成遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡的重要原因[8]。

因此，對(duì)于遲發(fā)性腦病患者在常規(guī)改善循環(huán)、促進(jìn)腦代謝、防止腦水腫治療的基礎(chǔ)上給予供氧及自由基清除劑對(duì)其恢復(fù)有積極作用。高壓氧治療可迅速有效地提高血氧分壓，從而加速血液中碳氧血紅蛋白的解離，促進(jìn)一氧化碳排出體外，同時(shí)能夠及時(shí)糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，尤其是腦組織缺氧狀態(tài)，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)及受損腦組織結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)[9-13]。王巍等[14]研究顯示，高壓氧治療還可抑制白介素1β和腫瘤壞死因子的表達(dá)，通過(guò)對(duì)致炎及抗炎因子的調(diào)控，還可減輕炎性反應(yīng)引起的組織損傷。

一氧化碳中毒后機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是導(dǎo)致遲發(fā)性腦病的主要原因，因?yàn)橐谎趸技毙灾卸緯r(shí)腦組織缺氧導(dǎo)致大量氧自由基及過(guò)氧化脂質(zhì)，自由基可直接作用于腦細(xì)胞線粒體，導(dǎo)致線粒體功能障礙；另外，自由基還可作用于腦細(xì)胞膜，引起細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和通透性改變，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死或功能障礙[15]。因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予自由基清除劑依達(dá)拉奉可能使患者在病情恢復(fù)方面獲得額外收益。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，并且隨訪顯示患者生活質(zhì)量評(píng)分要高于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療除了短期內(nèi)改善患者癥狀體征外，對(duì)患者預(yù)后生活質(zhì)量的恢復(fù)也有積極的促進(jìn)作用。

[1]關(guān)里，趙金垣．急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．中華內(nèi)科雜志，2007，46（6）：521-522．

[2]陳書(shū)閣．一氧化碳中毒遲發(fā)腦病危險(xiǎn)因素的探討[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（32）：156-157．

[3]葉任高．內(nèi)科學(xué)[M]．5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：965．

[4]張瑞霞．高壓氧治療與一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的關(guān)系[J]．臨床急診雜志，2008，9（4）：238-239．

[5]唐學(xué)軍．納洛酮、依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)用治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病的臨床研究[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（13）：46-47．

[6]徐蘭芳，任克儉，王慧斌，等．高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床體會(huì)[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（24）：772-773．

[7]Yamazaki Y，Yamada A.Delayed encephalopathy after carbon monoxide intoxication[J].Intern Med，2008，47（11）：1071-1072.

[8]張海琴，魏艷勝.高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效觀察[J]．臨床急診雜志，2006，7（4）：178-179．

[9]何桂英．高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（15）：68-69．

[10]張世清．高壓氧聯(lián)合納洛酮及依達(dá)拉奉治療急性一氧化碳中毒的療效觀察[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（4）：583-585．

[11]楊會(huì)欣，趙靈敏，牛立紅．尼莫地平聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病認(rèn)知功能障礙的療效觀察[J]．河北醫(yī)藥，2014，36（1）：33-35．

[12]高浚峰，許成崗，王玉峰，等．高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病認(rèn)知功能障礙43例療效分析[J]．中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2012，19（6）：382-384．

[13]趙志榮，張建弟，武愛(ài)萍，等．高壓氧聯(lián)合大劑量神經(jīng)節(jié)苷脂治療一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病效果觀察[J]．中國(guó)綜合臨床，2012，28（8）：864-866．

[14]王巍，趙成海，盧曉梅，等．高壓氧對(duì)急性一氧化碳中毒小鼠腦組織細(xì)胞因子的影響[J]．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，34（5）：409-410．

[15]呂二保．依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床研究[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（6）：138．

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.028

B

1009-5519（2015）19-2962-03

2015-06-24）

耿文娟（1978-），女，山東桓臺(tái)人，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作；E-mail：lihaiganggeng@163.com。