乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/h1>
2015-06-21 12:47:48張繼紅
中國合理用藥探索 2015年4期
張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/p>
張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
目的：建立乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。方法：收集乳酸菌素片近紅外圖譜，選擇二階導(dǎo)數(shù)化和矢量歸一化預(yù)處理方法建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。結(jié)果：利用該模型可以快速準(zhǔn)確地區(qū)分不同廠家的乳酸菌素片。結(jié)論：本研究所建立的模型性能較好，是監(jiān)督部門快速篩查冒牌藥品的有效手段。
近紅外光譜法；乳酸菌素片；一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
近紅外光譜法（near-i nfrared spect roscopy，N IRS）是一種利用有機(jī)化學(xué)物質(zhì)在近紅外譜區(qū)內(nèi)的光學(xué)特性快速測定物質(zhì)化學(xué)組分含量的光譜技術(shù)[1]。其特點(diǎn)是吸收系數(shù)較低、無損、快速、無污染，因此可以直接對樣品進(jìn)行測定，不需對樣品處理或僅需簡單的處理。近紅外分析技術(shù)作為現(xiàn)場快速篩查的手段，在打擊假劣藥品方面發(fā)揮了重要作用。由于藥品檢測車近紅外系統(tǒng)中的模型品種有限，需進(jìn)一步增加和更新近紅外模型，擴(kuò)大近紅外檢測儀的使用范圍，加大對假劣藥品的打擊力度[2]。
乳酸菌素片主要用于腸內(nèi)異常發(fā)酵、消化不良、腸炎和小兒腹瀉等癥狀。本文利用近紅外漫反射光譜（N ear-i nfrared D i ffuse Refl ect ance Spect ercopy，N IRD RS）分析技術(shù)，創(chuàng)建了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。本文一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ褪侵羔槍σ粋€廠家的一個品種的一種規(guī)格的樣品（即一廠一品一規(guī)）建立一種快捷的圖譜比較方法，通過比較待測樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來判斷待測樣品與已知樣品是否來自同一廠家。因此該法可以顯著區(qū)分不同廠家同品種同規(guī)格的藥品，適用于藥品質(zhì)量控制和假藥的快速篩查[3]。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
德國 Bruker O pt i k G m bH公司的 M A TRIX-F傅里葉變換近紅外光譜儀 （FT-N IR）（儀器號：2I115307，2I107007和 2I108107）、O PU S 5.0軟件（德國Bruker公司）、SFD A-Ident 2.6.4軟件、近紅外光譜測樣統(tǒng)一程序（中國食品藥品檢定研究院）。
1.2 試藥
乳酸菌素片6批（江中藥業(yè)股份有限公司，批號分別是：14109001，14109002，14109003，14109004，14109005，14109006，規(guī)格均為400 m g），另外3個廠家6批次（海南海神同洲制藥有限公司，批號分別是：1312071和1408191；哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限公司，批號分別是：1405344和1408024；浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號分別是：140602和141004，規(guī)格均為400 m g）均購于本轄區(qū)大藥房。以上樣品均按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)確證。
2 方法與結(jié)果
2.1 近紅外光譜采集
使用固體光纖探頭輕輕抵住，對準(zhǔn)樣品，采用無損傷方式直接采集樣品的N IR漫反射光譜，利用近紅外光譜測樣統(tǒng)一程序，從6批次樣品中每批隨機(jī)取6片，在12 000～ 4 000/cm 區(qū)間進(jìn)行掃描，分辨率為8/cm，累積掃描次數(shù)為 32次，每片掃描1次，在3臺儀器上分別不重復(fù)測定6次，共采集108張原始光譜圖（見圖1）。
2.2 一致性模型的建立
運(yùn)用O PU S 軟件，以兩臺儀器（儀器號：2I115307和2I107007）采集的江中牌乳酸菌素片樣品圖譜作為參考光譜，建模參數(shù)條件輸入為：預(yù)處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化，平滑點(diǎn)數(shù)13個，譜段為9 000～ 7 500/cm、6 900～ 5 600/cm和5 000～4 250/cm，一致性指數(shù)（CI）限度設(shè)置為7。通過軟件計算得到樣品的一致性檢驗(yàn)初步模型（見圖2）。
2.3 一致性模型的驗(yàn)證
采用第3臺儀器所采集的樣品光譜圖作為驗(yàn)證光譜，用于檢驗(yàn)該模型的預(yù)測能力。結(jié)果檢驗(yàn)光譜均在CI限度之內(nèi)（灰線以內(nèi)），說明模型通過了驗(yàn)證（見圖3）。
取另外3個生產(chǎn)廠家的樣品按上述方法分別進(jìn)行光譜采集，得到的光譜圖作為驗(yàn)證光譜，進(jìn)一步驗(yàn)證模型的有效性和專屬性。結(jié)果表明，模型對樣品實(shí)現(xiàn)了正確的判斷，模型準(zhǔn)確識別出其他3個廠家生產(chǎn)的樣品為非江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片（見圖4）。2.4結(jié)果
圖1 江中牌乳酸菌素片的原始近紅外光譜
從圖4可以看出，江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片的CI值分布均勻，CI值在1.6～ 6.0之間，而其他3個廠家從原始圖譜上看沒有明顯差異，且CI值分布也較均勻，這與3廠家輔料配方比較接近和批次較少有很大關(guān)系，但作為驗(yàn)證光譜導(dǎo)入時CI值10.0～ 14.0之間，均大于設(shè)定值7，超出樣品光譜圖的可信區(qū)間，判定為非該廠產(chǎn)品，因此在快速檢測工作中使用該模型，可以根據(jù)CI值快速判定是否為江中藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。
圖2 江中牌乳酸菌素片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
圖3 乳酸菌素片模型的驗(yàn)證
3 討論
從圖1可以看出，在全譜范圍內(nèi)，譜段12 000～9 000/cm有效可靠信息較少，譜段4 000/cm附近存在較強(qiáng)的末端吸收，在 5 155/cm和 7 000/cm的附近有一個明顯的吸收峰，這是因?yàn)榧兯械腛-H伸縮振動的一級倍頻區(qū)在7 000/cm附近，它的一個合頻區(qū)位于5 155/cm附近，這兩個波數(shù)附近是水分吸收的敏感區(qū)。為了降低水分的影響，選擇光譜波段范圍應(yīng)盡量避開水分吸收峰的特征波長區(qū)。而譜段9 000～7 500/cm，6 900～5 600/cm和5 000～4 250/cm 3個區(qū)間內(nèi)存在較大差異，故考慮選用此3個譜段為建模的譜段。
近紅外圖譜能夠反映藥物制劑中有效成分與輔料的相關(guān)信息，也可以反映其有效成分與輔料的變化情況。一致性模型則可以針對具體廠家的具體藥品給出高效、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)論[4]。但是所建模型的適用范圍較窄，在今后工作中將嘗試建立更多品種的模型，以達(dá)到真正的一廠一品一規(guī)。
為了提高模型的識別能力，應(yīng)從更廣范圍內(nèi)收集更多批次的樣品，對模型進(jìn)行不斷的完善和更新，降低誤判率。同時測樣方式將對圖譜質(zhì)量產(chǎn)生影響，建議試驗(yàn)人員應(yīng)規(guī)范操作。
圖4 其他3個廠家對江中牌乳酸菌素片一致性模型的驗(yàn)證
[1] 鄒文博，馮艷春，胡昌勤．注射用頭孢他啶中頭孢他啶水分和精氨酸近紅外定量模型的更新[J].光譜學(xué)與光譜分析，2014，34（10）：2617-2622.
[2] 涂瑤生，陳朋.化橘紅中柚皮苷含量近紅外定量模型的建立[J].中藥材，2014，37（9）：1574-1578.
[3] 黃婕，徐洪.運(yùn)用近紅外光譜法建立鹽酸二甲雙胍腸溶片一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J].海峽藥學(xué)，2014，26（9）：68-70.
[4] 楊鯤.柳氮磺吡啶片近紅外一致性檢驗(yàn)方法研究[J].科教文匯，2014，291（9）：108-109.（收稿日期2015-01-21）
Establishment of the Near-infrared Spectroscopy Conformity Test Model of Lacidophilin Tablets
Zhang Ji hong（Shangrao Inst i t ut e for Food and D rug Cont rol，Ji angxi Shangrao 334000，Chi na）
Objective:To est abl i sh a conform i t y t est m odel of l aci dophi l i n t abl et s usi ng near-i nfrared spect roscopy（N IRS）.Methods:N IRS m appi ng of l aci dophi l i n t abl et s w as col l ect ed，t he second deri vat i ve fol l ow ed by vect or norm al i zat i on m et hod w as used for t he est abl i shm ent of conform i t y t est m odel.Results:The m odel of can be used t o qui ckl y and accurat el y di st i ngui sh l aci dophi l i n t abl et s produced by di fferent m anufact urers.Conclusion:The quant i t at i ve cal i brat i on m odel est abl i shed by our i nst i t ut e i s good i n propert y.It i s an effect i ve m et hod for a qui ck screeni ng count erfei t drugs by supervi si on depart m ent s.
N ear-i nfrared Spect roscopy；Laci dophi l i n Tabl et s；Conform i t y Test M odel
10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.007
張繼紅，女，碩士，主管藥師。研究方向：藥品檢驗(yàn)與近紅外建模研究。E-m ai l：149747048@qq.com
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張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/p>
張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
目的：建立乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。方法：收集乳酸菌素片近紅外圖譜，選擇二階導(dǎo)數(shù)化和矢量歸一化預(yù)處理方法建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。結(jié)果：利用該模型可以快速準(zhǔn)確地區(qū)分不同廠家的乳酸菌素片。結(jié)論：本研究所建立的模型性能較好，是監(jiān)督部門快速篩查冒牌藥品的有效手段。
近紅外光譜法；乳酸菌素片；一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
近紅外光譜法（near-i nfrared spect roscopy，N IRS）是一種利用有機(jī)化學(xué)物質(zhì)在近紅外譜區(qū)內(nèi)的光學(xué)特性快速測定物質(zhì)化學(xué)組分含量的光譜技術(shù)[1]。其特點(diǎn)是吸收系數(shù)較低、無損、快速、無污染，因此可以直接對樣品進(jìn)行測定，不需對樣品處理或僅需簡單的處理。近紅外分析技術(shù)作為現(xiàn)場快速篩查的手段，在打擊假劣藥品方面發(fā)揮了重要作用。由于藥品檢測車近紅外系統(tǒng)中的模型品種有限，需進(jìn)一步增加和更新近紅外模型，擴(kuò)大近紅外檢測儀的使用范圍，加大對假劣藥品的打擊力度[2]。
乳酸菌素片主要用于腸內(nèi)異常發(fā)酵、消化不良、腸炎和小兒腹瀉等癥狀。本文利用近紅外漫反射光譜（N ear-i nfrared D i ffuse Refl ect ance Spect ercopy，N IRD RS）分析技術(shù)，創(chuàng)建了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。本文一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ褪侵羔槍σ粋€廠家的一個品種的一種規(guī)格的樣品（即一廠一品一規(guī)）建立一種快捷的圖譜比較方法，通過比較待測樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來判斷待測樣品與已知樣品是否來自同一廠家。因此該法可以顯著區(qū)分不同廠家同品種同規(guī)格的藥品，適用于藥品質(zhì)量控制和假藥的快速篩查[3]。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
德國 Bruker O pt i k G m bH公司的 M A TRIX-F傅里葉變換近紅外光譜儀 （FT-N IR）（儀器號：2I115307，2I107007和 2I108107）、O PU S 5.0軟件（德國Bruker公司）、SFD A-Ident 2.6.4軟件、近紅外光譜測樣統(tǒng)一程序（中國食品藥品檢定研究院）。
1.2 試藥
乳酸菌素片6批（江中藥業(yè)股份有限公司，批號分別是：14109001，14109002，14109003，14109004，14109005，14109006，規(guī)格均為400 m g），另外3個廠家6批次（海南海神同洲制藥有限公司，批號分別是：1312071和1408191；哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限公司，批號分別是：1405344和1408024；浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號分別是：140602和141004，規(guī)格均為400 m g）均購于本轄區(qū)大藥房。以上樣品均按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)確證。
2 方法與結(jié)果
2.1 近紅外光譜采集
使用固體光纖探頭輕輕抵住，對準(zhǔn)樣品，采用無損傷方式直接采集樣品的N IR漫反射光譜，利用近紅外光譜測樣統(tǒng)一程序，從6批次樣品中每批隨機(jī)取6片，在12 000～ 4 000/cm 區(qū)間進(jìn)行掃描，分辨率為8/cm，累積掃描次數(shù)為 32次，每片掃描1次，在3臺儀器上分別不重復(fù)測定6次，共采集108張原始光譜圖（見圖1）。
2.2 一致性模型的建立
運(yùn)用O PU S 軟件，以兩臺儀器（儀器號：2I115307和2I107007）采集的江中牌乳酸菌素片樣品圖譜作為參考光譜，建模參數(shù)條件輸入為：預(yù)處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化，平滑點(diǎn)數(shù)13個，譜段為9 000～ 7 500/cm、6 900～ 5 600/cm和5 000～4 250/cm，一致性指數(shù)（CI）限度設(shè)置為7。通過軟件計算得到樣品的一致性檢驗(yàn)初步模型（見圖2）。
2.3 一致性模型的驗(yàn)證
采用第3臺儀器所采集的樣品光譜圖作為驗(yàn)證光譜，用于檢驗(yàn)該模型的預(yù)測能力。結(jié)果檢驗(yàn)光譜均在CI限度之內(nèi)（灰線以內(nèi)），說明模型通過了驗(yàn)證（見圖3）。
取另外3個生產(chǎn)廠家的樣品按上述方法分別進(jìn)行光譜采集，得到的光譜圖作為驗(yàn)證光譜，進(jìn)一步驗(yàn)證模型的有效性和專屬性。結(jié)果表明，模型對樣品實(shí)現(xiàn)了正確的判斷，模型準(zhǔn)確識別出其他3個廠家生產(chǎn)的樣品為非江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片（見圖4）。2.4結(jié)果
圖1 江中牌乳酸菌素片的原始近紅外光譜
從圖4可以看出，江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片的CI值分布均勻，CI值在1.6～ 6.0之間，而其他3個廠家從原始圖譜上看沒有明顯差異，且CI值分布也較均勻，這與3廠家輔料配方比較接近和批次較少有很大關(guān)系，但作為驗(yàn)證光譜導(dǎo)入時CI值10.0～ 14.0之間，均大于設(shè)定值7，超出樣品光譜圖的可信區(qū)間，判定為非該廠產(chǎn)品，因此在快速檢測工作中使用該模型，可以根據(jù)CI值快速判定是否為江中藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。
圖2 江中牌乳酸菌素片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
圖3 乳酸菌素片模型的驗(yàn)證
3 討論
從圖1可以看出，在全譜范圍內(nèi)，譜段12 000～9 000/cm有效可靠信息較少，譜段4 000/cm附近存在較強(qiáng)的末端吸收，在 5 155/cm和 7 000/cm的附近有一個明顯的吸收峰，這是因?yàn)榧兯械腛-H伸縮振動的一級倍頻區(qū)在7 000/cm附近，它的一個合頻區(qū)位于5 155/cm附近，這兩個波數(shù)附近是水分吸收的敏感區(qū)。為了降低水分的影響，選擇光譜波段范圍應(yīng)盡量避開水分吸收峰的特征波長區(qū)。而譜段9 000～7 500/cm，6 900～5 600/cm和5 000～4 250/cm 3個區(qū)間內(nèi)存在較大差異，故考慮選用此3個譜段為建模的譜段。
近紅外圖譜能夠反映藥物制劑中有效成分與輔料的相關(guān)信息，也可以反映其有效成分與輔料的變化情況。一致性模型則可以針對具體廠家的具體藥品給出高效、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)論[4]。但是所建模型的適用范圍較窄，在今后工作中將嘗試建立更多品種的模型，以達(dá)到真正的一廠一品一規(guī)。
為了提高模型的識別能力，應(yīng)從更廣范圍內(nèi)收集更多批次的樣品，對模型進(jìn)行不斷的完善和更新，降低誤判率。同時測樣方式將對圖譜質(zhì)量產(chǎn)生影響，建議試驗(yàn)人員應(yīng)規(guī)范操作。
圖4 其他3個廠家對江中牌乳酸菌素片一致性模型的驗(yàn)證
[1] 鄒文博，馮艷春，胡昌勤．注射用頭孢他啶中頭孢他啶水分和精氨酸近紅外定量模型的更新[J].光譜學(xué)與光譜分析，2014，34（10）：2617-2622.
[2] 涂瑤生，陳朋.化橘紅中柚皮苷含量近紅外定量模型的建立[J].中藥材，2014，37（9）：1574-1578.
[3] 黃婕，徐洪.運(yùn)用近紅外光譜法建立鹽酸二甲雙胍腸溶片一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J].海峽藥學(xué)，2014，26（9）：68-70.
[4] 楊鯤.柳氮磺吡啶片近紅外一致性檢驗(yàn)方法研究[J].科教文匯，2014，291（9）：108-109.（收稿日期2015-01-21）
Establishment of the Near-infrared Spectroscopy Conformity Test Model of Lacidophilin Tablets
Zhang Ji hong（Shangrao Inst i t ut e for Food and D rug Cont rol，Ji angxi Shangrao 334000，Chi na）
Objective:To est abl i sh a conform i t y t est m odel of l aci dophi l i n t abl et s usi ng near-i nfrared spect roscopy（N IRS）.Methods:N IRS m appi ng of l aci dophi l i n t abl et s w as col l ect ed，t he second deri vat i ve fol l ow ed by vect or norm al i zat i on m et hod w as used for t he est abl i shm ent of conform i t y t est m odel.Results:The m odel of can be used t o qui ckl y and accurat el y di st i ngui sh l aci dophi l i n t abl et s produced by di fferent m anufact urers.Conclusion:The quant i t at i ve cal i brat i on m odel est abl i shed by our i nst i t ut e i s good i n propert y.It i s an effect i ve m et hod for a qui ck screeni ng count erfei t drugs by supervi si on depart m ent s.
N ear-i nfrared Spect roscopy；Laci dophi l i n Tabl et s；Conform i t y Test M odel
10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.007
張繼紅，女，碩士，主管藥師。研究方向：藥品檢驗(yàn)與近紅外建模研究。E-m ai l：149747048@qq.com
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