陳慶 歐偉寧 龐丹丹

(玉林市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 玉林 537000)

阿托伐他汀對62例早期糖尿病腎病的療效觀察

陳慶 歐偉寧△龐丹丹

(玉林市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 玉林 537000)

目的：探討阿托伐他汀早期干預糖尿病腎病的臨床效果。方法：將62例符合2型糖尿病并發(fā)早期腎病患者隨機分為治療組和對照組，每組31例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組給予阿托伐他汀40 mg及拜阿司匹林0.1 g；對照組給予阿托伐他汀20 mg及拜阿司匹林0.1 g，均為Qd，口服，療程4周，并進行療效評價。結(jié)果：治療前后兩組患者的U-mAlb、UAER、Scr、TG等指標均明顯下降(P<0.05)，且治療組(口服阿托伐他汀40 mg)各項指標改善優(yōu)于對照組(口服阿托伐他汀20 mg)(P<0.05)。結(jié)論：中等劑量的阿托伐他汀輔助治療早期糖尿病腎病，可有效改善腎功能，不良反應較少，有著積極的臨床價值。

早期糖尿病腎??；阿托伐他汀；療效觀察

糖尿病的慢性并發(fā)癥涉及全身各重要器官，其中糖尿病腎病是主要的DM微血管病變之一，其危害嚴重，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。腎小動脈硬化導致了腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過狀態(tài)，并逐漸發(fā)展到糖尿病腎小球硬化、腎功能不全，若不及時治療，最終可誘發(fā)尿毒癥[1]。Mogensen將糖尿病腎損害發(fā)生發(fā)展分為5期，其中Ⅲ期為早期糖尿病腎病期，在這個階段進行預防性診治，腎臟損害尚可以逆轉(zhuǎn)，這是有效緩解糖尿病腎病向終末期腎衰竭發(fā)展的關(guān)鍵措施。我科將近年來運用阿托伐他汀對早期DN患者進行干預治療，擬探討阿托伐他汀的腎功能保護作用，現(xiàn)將其結(jié)果分析報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象共62例，均來自我科2012年1月至2014年10月的早期糖尿病腎病患者。將入選患者按照隨機分組的原則分為治療組和對照組各31例，其中治療組中男13例，女18例，年齡45～72歲，平均60歲，糖尿病病程3～9年，同時合并有高血壓12例，高血脂7例，冠心病5例；對照組中男20例，女11例，年齡39～68歲，平均57歲，糖尿病病程2～12年，同時合并有高血壓9例，高血脂10例，冠心病3例。所有患者均符合糖尿病腎病早期診斷標準[2]，血壓及血糖控制良好，就診前一周未服用過ACEI、ARB類藥物，并排除其他原因的間歇性或持續(xù)性的臨床蛋白尿(尿蛋白陽性)，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)等相關(guān)指標方面的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均采用口服降糖藥、控制飲食、增加體育鍛煉、宣教管理等方法積極控制血糖。治療組使用阿托伐他汀40 mg Qd，拜阿司匹林0.1 g Qd；對照組使用阿托伐他汀20 mg Qd，拜阿司匹林0.1 g Qd，連用4周。在治療前后觀察記錄患者各項指標及癥狀變化。

1.3 療效標準

療效標準符合《糖尿病腎病診斷療效評定標準》[2]。①顯效：治療后臨床癥狀消失，UAER下降超過1/2以上，血糖、糖化血紅蛋白下降1/3以上，24h尿蛋白定量下降超過1/2以上，腎功能指標正常；②有效：癥狀改善，UAER、血糖、糖化血紅蛋白有所下降，但不足顯效標準，24 h尿蛋白定量下降不足1/2，腎功能指標正常；③無效：癥狀無任何改善，實驗室指標改善未達到有效標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用χ2檢驗或t檢驗，求得P值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

經(jīng)治療后兩組患者U-mAlb、UAER、Scr等指標較治療前都有明顯下降(P<0. 05)，組間比較，治療組優(yōu)于對照組，其差異意義顯著(P<0.05)，見表1。

治療后結(jié)果顯示，治療組血壓和血脂控制更為理想，治療顯效率明顯優(yōu)于對照組，其結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 各組治療前后各指標變化比較±SD，n=31)

注：療程畢治療組與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患者療效比較(n=31)

注：療程畢治療組與對照組比較，*P<0.05。

2.2 不良反應與副作用

所有患者依從性較好，全部順利完成治療。治療組曾出現(xiàn)1例胃腸道不適，1例頭暈，反應輕微，不需要治療可自行緩解；對照組未見明顯不良反應。

3 討論

2型糖尿病是一種臨床上多見的內(nèi)分泌代謝性疾病，表現(xiàn)為血糖水平增高，并伴隨蛋白質(zhì)、脂類代謝紊亂，病程日久可造成多系統(tǒng)損害，引起功能缺陷甚則衰竭。糖尿病腎病的病變發(fā)生機制仍未完全明了，大量動物、臨床研究指出，脂代謝障礙可能是糖尿病機器并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理，此外，高血壓、高血糖、血管內(nèi)皮功能紊亂、血小板功能異常、激素水平異常、局部炎癥反應等多方面因素直接或間接參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展[3]。尿蛋白是內(nèi)皮功能的標志物，早期糖尿病腎病臨床表現(xiàn)為尿微量白蛋白，病理改變包括腎小球結(jié)帶型和彌漫性病變以及小動脈玻璃樣變，開始出現(xiàn)腎小球荒廢，此時是一種可逆的病理變化，應及早采取預防性措施延緩病情發(fā)展，若病情持續(xù)進展，產(chǎn)生持續(xù)性蛋白尿，腎損害將不可逆轉(zhuǎn)。

阿托伐他汀是經(jīng)典的他汀類降血脂藥物，為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，主要通過競爭性抑制膽固醇合成途徑，使血清總膽固醇(TC)合成減少，起到改善血脂代謝的作用。此外，阿托伐他汀還具有修復內(nèi)皮功能、減輕腎組織損傷、抗炎癥反應、調(diào)節(jié)免疫應答、抗氧化應激等非降脂的腎臟保護功能，在糖尿病早期腎病中運用可有效緩解腎功能持續(xù)損害[4]。但近年來臨床研究提示，他汀類藥物量效關(guān)系復雜，常規(guī)劑量降脂療效不理想，故準確掌握并使用是達到臨床預期的關(guān)鍵[5]。

本組的研究對象選用血糖、血壓控制尚可，及并未接受蛋白尿藥物治療的2型糖尿病早期腎病患者。為了加強抗血小板凝集作用，對采用拜阿司匹林與不同劑量的阿托伐他汀聯(lián)用進行療效對比。肌酐是肌酸和磷酸肌酸代謝終產(chǎn)物，它的排泄率量在一定程度上反應了腎小球的濾過功能，是一種了解腎臟疾病的重要指標；白蛋白是正常人體血清總蛋白中的主要蛋白質(zhì)成分，在正常情況下僅有僅少量通過尿液排出，尿白蛋白排出率、微量白蛋白增高能夠提示早期腎功能損害的情況，所以Scr、UAER、U-mAlb指標能夠敏感地反應早期腎功能損傷程度，將其作為觀察指標真實可靠。其研究結(jié)果可見，經(jīng)過4周的治療，兩組患者UEAR、U-mAlb、Scr、TG等指標較治療前都有明顯下降，表明阿托伐他汀具有降低尿蛋白、保護腎臟的作用；其中治療組運用中等劑量阿托伐他汀可有效降低血壓、血脂，對微量白蛋白尿的控制更為理想，其顯效率明顯優(yōu)于對照組，提示其藥理作用的實現(xiàn)與劑量密切相關(guān)，符合臨床預期[6、7]；本次研究出現(xiàn)兩例輕微不良反應，均自行緩解，說明加用阿托伐他汀治療糖尿病腎病患者安全性較好。綜上所述，阿托伐他汀在早期防治糖尿病腎病有良好的效果，而中等劑量的阿托伐他汀的腎臟保護作用明顯提高，能夠有效的減少早期糖尿病患者的尿蛋白排出量，安全和耐受性較好，具有較好的臨床應用價值。

1 藍初平. 中西醫(yī)結(jié)合治療早期2型糖尿病腎病療效分析[J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2012, 20(11):930-931.

2 中華中醫(yī)藥學會腎病分會. 糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)[J]. 中國慢性病預防與控制, 2012, 20(5):547-549.

3 王敏,譚永順,李興濤. 同型半胱氨酸及炎癥相關(guān)因子與糖尿病腎病相關(guān)性研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 41(7):7-8.

4 李青,張磊,潘潔敏,等. 2型糖尿病住院患者微血管病變危險因素分析[J]. 復旦學報(醫(yī)學版), 2010, 37(2):211-215.

5 葉廣寧,歐家滿,黃萬里. 不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入治療患者血脂的影響[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報, 2012, 33(3):313-314.

6 王進卿,賀文德. 阿托伐他汀對2型糖尿病早期腎病影響[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用, 2014, 8(9):115-116.

7 曾健英. 加倍劑量阿托伐他汀對糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應蛋白的影響[J]. 廣西醫(yī)學, 2014, 36(10):1449-1451.

Curative effects observation of atorvastatin for treatment of 62 cases of early diabetic nephropathy

Chen Qing, Ou Wei-Ning△, Pang Dan-Dan

(Departmen of Nephrology, Second People′s Hospital of Yulin, Guangxi Yulin 537000)

Objective：To investigate clinical effects of atorvastatin on early diabetic nephropathy. Methods:A total of 62 cases with type 2 diabetes mellitus with early nephropathy had been randomly divided equally into two groups. All patients

routine therapy, the patients in treatment group daily received atorvastatin 40 mg plus aspirin 0.1 g, and the patients in control group daily received atorvastatin 20 mg plus aspirin 0.1 g. All patients were observed for 4 months to compare the changes. Results: The level of U-mAlb, UAER, Scr and TG were significantly cut down in two groups after 4 months(P<0.05), and all the indicators of the treatment group were better than the control group. Conclusions: The use of median dose of atorvastatin can effectively improve renal function and reduce adverse reaction in patients with type 2 diabetes mellitus with early nephropathy.

Early Diabetic Nephropathy; Atorvastatin;Curative effect observation

陳慶，男，主治醫(yī)師，主要從事腎臟疾病及臨床藥物合理應用研究，Email：qchen910@163.com。

△通訊作者：歐偉寧，女，副主任醫(yī)生，主要從事腎臟疾病及臨床藥物合理應用研究，Email：69027ou@sina.com。

2015-1-12)