陳玲群熊鐵馮麗梅劉志偉邱凱賴學(xué)威孫德華

(1.懷化市第二人民醫(yī)院檢驗科，湖南 懷化 418000；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510515)

登革熱急性發(fā)熱期部分實驗室指標(biāo)變化規(guī)律的研究

陳玲群熊鐵2馮麗梅2劉志偉2邱凱2賴學(xué)威2孫德華2

(1.懷化市第二人民醫(yī)院檢驗科，湖南 懷化 418000；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510515)

目的：分析急性發(fā)熱期登革熱病人血常規(guī)、凝血功能、血清蛋白等實驗室指標(biāo)的變化特點(diǎn)，為登革熱早期診療提供實驗室支持。方法：回顧性分析60例登革熱病人急性發(fā)熱期血常規(guī)、凝血功能、血清蛋白等指標(biāo)，并與健康對照進(jìn)行比較。結(jié)果：登革熱組WBC、HCT、PLT均低于健康對照組(P<0.05)；APTT、TT均明顯延長(P<0.05)，登革熱組PT與健康對照組無顯著差異(P>0.05)，登革熱組Fbg水平高于對照組(P<0.05)；登革熱組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：登革熱病人在急性發(fā)熱期，WBC、HCT、PLT、凝血功能以及血清總蛋白均表現(xiàn)出不同程度異常。

登革熱；發(fā)熱；實驗室

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播，廣泛流行于全球熱帶及亞熱帶地區(qū)。我國各省均有輸入病例報告，其中，廣東、云南、福建、浙江、海南等南方省份可引發(fā)本地登革熱流行，主要發(fā)生在夏秋季。傳染源一般為登革熱患者、隱性感染者和登革病毒感染的非人靈長類動物以帶毒的媒介伊蚊[1]。登革熱是一種全身性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，典型的登革熱病程分為三期，即急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期[2]。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，目前關(guān)于處于急性發(fā)熱期的早期登革熱病人實驗室資料如血細(xì)胞分析、凝血檢驗指標(biāo)以及血清蛋白尚不完善，且描述不是很詳細(xì)，而且由于這些項目檢驗技術(shù)的更新，有必要對早期登革熱病人部分常規(guī)項目進(jìn)行分析。鑒于2014年廣東省發(fā)生登革熱疫情，截止2014年12月1日確診病例為45053人，死亡6人[3]，本文回顧性分析在南方醫(yī)院就診的登革熱病人資料，現(xiàn)報告如下：

1 臨床資料與方法

1.1 對象

本研究篩選2014年9月至2014年12月期間在南方醫(yī)院就診的登革熱病人共計60名，其中男性31例(12-76歲)，女性為29例(11-76歲)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control(2009年版)》以及我國衛(wèi)計委《登革熱診療指南(2014年版)》確診病例標(biāo)準(zhǔn)：疑似或臨床診斷病例，急性期血清檢測出NS1抗原或病毒核酸，或分離出登革病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體陽轉(zhuǎn)或滴度呈4倍以上升高。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)確定為：(1)出現(xiàn)發(fā)熱等疑似登革熱臨床癥狀；(2)實驗室指標(biāo)：IgG、IgM和核酸檢測三項中任一項為陽性。(3)發(fā)熱時間在3天以內(nèi)。

1.2 方法

回顧性分析納入病例的實驗室指標(biāo)，如白細(xì)胞計數(shù)、血細(xì)胞壓積、血小板計數(shù)、PT、APTT、TT、Fbg、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白等指標(biāo)。白細(xì)胞計數(shù)、血細(xì)胞壓積、血小板計數(shù)三項檢測指標(biāo)由SYSMEX XE-2100檢測，試劑為SYSMEX 配套試劑。凝血四項SYSMEX CA1500和CA7000檢測，試劑為SYSMEX配套試劑。血清總蛋白、白蛋白由Cobas 501生化儀檢測，試劑為羅氏配套試劑。登革熱抗體IgG/IgM和核酸監(jiān)測試劑盒分別購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司和廣州華銀醫(yī)藥科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計軟件為SPSS15.0，根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)選用相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)方法，符合正態(tài)分布資料采用獨(dú)立樣本t檢驗和簡單直線相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布計量資料和百分位數(shù)資料采用非參數(shù)檢驗和秩相關(guān)。

2 結(jié)果

登革熱組WBC、PLT均低于健康對照組(P<0.05)，HCT在男性病例以及女性病例均低于相應(yīng)對照組，見表1-表3；登革熱組APTT、TT均有明顯延長(P<0.05)，登革熱組PT與對照組沒有觀察到有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，登革熱組Fbg水平高于對照組(P<0.05)，見表1～表3；其中，60例登革熱病人有53例檢測了血清蛋白，登革熱組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均低于對照組(P<0.05)，見表4～表5。

表1 登革熱組與對照組WBC和凝血四項均值比較±SD)

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

登革病毒屬黃病毒科黃病毒屬，登革病毒顆粒呈球形，直徑45～55 nm。登革病毒共有4個血清型(DENV-1、DENV-2 DENV-3和DENV-4)，4種血清型均可感染人。盡管人群普遍易感，但感染后僅有部分人發(fā)病，登革熱的潛伏期一般為3～15天，多數(shù)5～8天。登革病毒感染可表現(xiàn)為無癥狀隱性感染、非重癥感染及重癥感染等[1-2]。登革病毒感染后，人體可對同型病毒產(chǎn)生持久免疫力，但對異型病毒感染不能形成有效保護(hù)，若再次感染異型或多個不同血清型病毒，機(jī)體可能發(fā)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)[4-5]。典型登革熱病程分為三期，即急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期，每一期病人的生理病理狀態(tài)都不一樣，而且很多病人病情也不典型，實驗室檢測結(jié)果也不盡一致。本次研究顯示登革熱組HCT低于健康對照組，PT時間也沒有明顯延長，與診療指南不一致，研究表明，登革熱病進(jìn)入人體后，由于在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，血管通透性增加，另外，機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與抗原形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，亦可導(dǎo)致血管的通透性增加，而能夠?qū)е卵獫{外滲的血管通透性改變可能要等到病程中后期才能發(fā)生，所以在發(fā)熱的第1-3天，HCT可能不增高，與我們的觀察結(jié)果一致，所以，血管通透性的改變是與病程的關(guān)系，需要進(jìn)一步的研究。登革病毒的復(fù)制可抑制骨髓中白細(xì)胞和血小板的再生，本研究也觀察到了登革熱組白細(xì)胞總數(shù)、血小板計數(shù)減少，多數(shù)病例早期即開始下降，WBC最低可降至0.95×109·L-1，PLT最低可降至8×109·L-1，但二者下降無相關(guān)性。凝血功能在早期即可表現(xiàn)異常，其中APTT、TT延長，一般延長幅度不大，APTT最長延長至60.2秒，TT最長時間為26.1秒，且二者呈正相關(guān)，但相關(guān)性不強(qiáng)，F(xiàn)bg濃度輕微升高，最高者為6.11 g·L-1，APTT與Fbg無相關(guān)性，TT與Fbg呈負(fù)相關(guān)，但相關(guān)性不強(qiáng)。血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均有不同程度降低，其中總蛋白最低降至39 g·L-1，白蛋白最低降至19.3 g·L-1，球蛋白最低降至19.7 g·L-1，其中白蛋白降低幅度略大于球蛋白。我們利用目前應(yīng)用最廣泛的檢測方法對早期登革熱病人相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評估，結(jié)果與前期研究基本一致，并對部分項目的高低值，我們也進(jìn)行了闡述。本次研究將對登革熱的早期診療起到支持作用。本研究的重點(diǎn)是觀察早期登革熱病人的實驗室指標(biāo)變化特點(diǎn)，這些實驗室指標(biāo)隨著病程的進(jìn)展將如何變化，尚需進(jìn)一步的研究。

表2 登革熱組與對照組HCT均值比較±SD)

注：與對照組相比，*P<0.05。

表3 登革熱組與對照組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均值比較±SD)

注：與對照組相比，*P<0.05。

1 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會. 登革熱診療指南[S]. 北京: 國家衛(wèi)生計生委辦公廳, 2014: 1.

2 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會. 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會[S]. (2版). 北京: 國家衛(wèi)生計生委辦公廳, 2014: 1.

3 廣東省疾病預(yù)防中心. 廣東省登革熱疫情通報[S]. 廣東: 廣東省衛(wèi)生和計劃生育委員會, 2014: 1.

4 Guzmán MG, Kourí G. Dengue: an update[J]. Lancet Infect Dis, 2002, 2(1): 33-42.

5 Chen RF, Yang KD, Wang L, et al. Different clinical and laboratory manifestations between dengue haemorrhagic fever and dengue fever with bleeding tendency[J]. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2007, 101(11): 1106-1113.

Changes of partial clinical laboratory indicators in patients with dengue fever in the early stage

Chen Ling-qun1, Xiong Tie2, Feng Li-mei2, Liu Zhi-wei2, Qiu Kai2, Lai Xue-wei2, Sun De-hua2

(1.Department of Clinical Laboratory, The Second People’s Hospital of Huaihua, Hunan Huaihua 418000;2.Department of Clinical Laboratory, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangdong Guangzhou 510515)

Objective：To investigate the manifestation of patient with dengue fever in early stage by blood cell analysis, coagutination test and serum protein test. Methods: Retrospectively study clinical laboratory data of 60 patients with dengue fever, all these data were compared with health control group. Results: WBC, HCT and PLT of dengue group were lower than that of health control group(P<0.05), APTT, TT of dengue group were longer than that of health group (P<0.05), but PT do not shows difference statiticaly between two groups. Fbg of dengue group were higher than that of health control group (P<0.05), TP, ALB and Globin of Dengue group are lower than that of health control group (P<0.05). Conclusion: Abnormal count blood cell, coagutination and serum protein were found in patients with dengue fever in early stage.

Dengue fever; Fever; Clinical laboratory

陳玲群，女，主管檢驗師，主要從事微生物研究，Email：408383899@qq.com。

2015-1-14)