劉娟 楊方政 尚彪 劉琰

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

賴氨葡鋅顆粒防治嬰幼兒急性腹瀉病的療效觀察*

劉娟 楊方政 尚彪 劉琰

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

目的 探討急性腹瀉病患兒血鋅變化及口服賴氨葡鋅顆粒對嬰幼兒急性腹瀉病的治療和預(yù)防效果。方法 將118例急性腹瀉病患兒隨機(jī)分為治療組58例，對照組60例，兩組均采用綜合治療，治療組加用賴氨葡鋅顆粒治療。觀察兩組患兒在治療期間的臨床癥狀消失時(shí)間，比較兩組治療效果；對所有病例均在治療后1、2、3個(gè)月各隨訪1次，觀察兩組患兒在此期間再次出現(xiàn)腹瀉的發(fā)病率，出現(xiàn)腹瀉時(shí)病情的嚴(yán)重程度。結(jié)果 治療組各臨床癥狀消失時(shí)間較對照組明顯縮短，差異有顯著性(P<0.01)；治療組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；隨訪3個(gè)月后，治療組的腹瀉再發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 急性腹瀉患兒均明顯存在鋅缺乏，口服賴氨葡鋅顆粒有助于急性腹瀉病的防治。

急性腹瀉； 嬰幼兒； 鋅； 治療； 預(yù)防

腹瀉病是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合癥，是我國嬰幼兒最常見的疾病之一[1]，也是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒腹瀉患兒的血鋅明顯低于健康兒的血鋅。故近年來補(bǔ)鋅治療在嬰幼兒腹瀉的防治中已成為一個(gè)非常重要的措施。我們于2013年1～12月對入住我院兒科118例急性腹瀉病嬰幼兒分別采用綜合治療和加用口服賴氨葡鋅顆粒治療，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～12月于我院住院確診為急性腹瀉病的嬰幼兒118例，均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為治療組及對照組，治療組58例，對照組60例。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 血鋅的檢測 兩組腹瀉病患兒入院后即采血進(jìn)行血鋅檢測。由專人抽取患兒外周靜脈血0.5ml于肝素抗凝管中，搖勻送檢。確認(rèn)標(biāo)本合格后，用一次性干凈吸頭吸取40μl抗凝全血于專用檢測管中，采用北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)的BH5100型原子吸收光譜儀檢測血鋅值。

表1 兩組患兒治療前一般情況比較

1.2.2 治療方法 兩組患兒均給予綜合治療，包括補(bǔ)液、腸粘膜保護(hù)劑、腸道微生態(tài)制劑及對癥治療等。治療組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用賴氨葡鋅顆?？诜?。補(bǔ)鋅劑量按照世界衛(wèi)生組織建議[3]：<6個(gè)月補(bǔ)充元素鋅10mg/d(賴氨葡鋅顆粒 每次1包，每日2次)，≥6個(gè)月補(bǔ)充元素鋅20mg/d(賴氨葡鋅顆粒 每次2包，每日2次)，2周為1療程，同時(shí)觀察和記錄口服賴氨葡鋅顆粒后有無惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)。

1.2.3 觀察與隨訪 觀察所有臨床癥狀持續(xù)的時(shí)間。對所有病例均在治療后1、2、3月各隨訪1次(電話或門診)，觀察兩組患兒在此期間再次出現(xiàn)腹瀉例數(shù)及出現(xiàn)重型腹瀉例數(shù)。

1.2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72h后糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72h后糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉患兒血鋅測定值平均為(43.62±3.22)μmol/L，明顯低于我院正常參考值75～100μmol/L。

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較 治療組經(jīng)治療后止瀉時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間及嘔吐持續(xù)時(shí)間均明顯短于對照組(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間

2.3 兩組患兒療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較(n)

2.4 兩組患兒隨訪期間發(fā)生腹瀉率及出現(xiàn)重型腹瀉率比較 治療組在隨訪期間腹瀉再次發(fā)生率及出現(xiàn)重型腹瀉率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療后腹瀉再次發(fā)生率及出現(xiàn)重型腹瀉率比較[n(×10-2)]

Table 4 The morbidity of diarrhea again and severe diarrhea

2.5 不良反應(yīng) 治療組患兒口服賴氨葡鋅顆粒過程中均未發(fā)現(xiàn)有惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)。

3 討論

鋅與兒童生長、發(fā)育及健康的關(guān)系,早已受到關(guān)注[4]。佝僂病、肺炎、腹瀉病等小兒常見疾病常伴有鋅的缺乏。本文資料顯示急性腹瀉病患兒血鋅水平明顯低于健康兒童，表明急性腹瀉病患兒存在缺鋅。腹瀉時(shí)，鋅的丟失增加、鋅的攝入減少及腸道對鋅的吸收障礙是導(dǎo)致腹瀉患兒缺鋅的重要原因。

鋅是人體的重要的必需微量元素之一，參與維持離子通道和生物膜的完整性，參與酶的合成和激活，所以鋅對小腸的結(jié)構(gòu)和功能起著重要作用。腹瀉時(shí)腸道鋅丟失增多，鋅缺乏可導(dǎo)致腸絨毛萎縮、腸道雙糖酶活性降低，影響腸粘膜的修復(fù)，導(dǎo)致病程延長，在腹瀉和鋅缺乏之間形成惡性循環(huán)[5]。

在國外已有許多有關(guān)補(bǔ)充鋅制劑緩解腹瀉癥狀的研究。2006年意大利一項(xiàng)多中心前瞻性隨機(jī)雙盲對照研究中使用鋅制劑連續(xù)5天治療急性腹瀉，結(jié)果表明，鋅制劑組腹瀉時(shí)間較對照組明顯縮短，平均每日腹瀉次數(shù)也較對照組明顯減少[6]。發(fā)展中國家菲律賓的一項(xiàng)研究[7]也得出了大致相同的結(jié)論。目前較普遍認(rèn)為鋅制劑治療小兒急性腹瀉病的機(jī)制可能為以下幾點(diǎn)：①鋅制劑能夠加速腸道粘膜上皮的修復(fù)，提高腸道上皮刷狀緣酶的活性，改善腸道對水電解質(zhì)的吸收[8]。②鋅離子可以減少NO的生成，從而減少NO對細(xì)胞的損傷，促進(jìn)小腸粘膜細(xì)胞的修復(fù)，保護(hù)腸粘膜；同時(shí)可降低胃腸激素分泌，降低小腸上皮細(xì)胞環(huán)磷酸鳥苷的濃度，促進(jìn)Na+與Cl-的吸收[9]。③鋅作為抗氧化劑，具有對抗氧自由基保護(hù)細(xì)胞膜的作用，減少毒素吸收和細(xì)胞損傷[10]。

賴氨葡鋅顆粒是復(fù)合制劑，每包含賴氨酸125mg，葡萄糖酸鋅35mg(相當(dāng)于鋅5mg)。其中賴氨酸是堿性氨基酸，是維持機(jī)體氮平衡的必需氨基酸之一，賴氨酸不但能刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌，起到增進(jìn)食欲、促進(jìn)嬰幼兒生長發(fā)育的作用，還能提高鈣的吸收及其在體內(nèi)的儲(chǔ)積，加速骨骼生長，增強(qiáng)免疫功能[12]。且葡萄糖酸鋅吸收率較高，口服后主要由小腸吸收，血清鋅濃度于1小時(shí)后達(dá)高峰，能廣泛分布于肝、腸、脾、胰、心、肺、肌肉、骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，急性腹瀉嬰幼兒采用賴氨葡鋅顆粒治療可明顯縮短止瀉、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀消失時(shí)間和提高總有效率；同時(shí)顯示，患兒在3個(gè)月內(nèi)腹瀉再次發(fā)生率及重型腹瀉發(fā)生率均明顯降低。表明對急性腹瀉患兒進(jìn)行補(bǔ)鋅治療，可減輕病情、縮短病程，減少腹瀉復(fù)發(fā)。賴氨葡鋅顆?？诟泻茫涣挤磻?yīng)少，患兒依從性高，是防治嬰幼兒急性腹瀉的理想用藥，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1]沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:255.

[2]全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì).中國腹瀉病診斷治療方案[J].中國實(shí)用兒科雜志，1998,13(6)：381-384.

[3]WHO/UNICEF joint statement.Clinical management of acute diarrhea[M].Geneva:The United Nation’s Children’s Fund/World Health Organization,2004:1-8.

[4]walravens PA,Hambidge KM.Growth of infants fed a zinc supplemented formula[J].Clin Nutr,1976,29:1114-1121.

[5]應(yīng)愛娟，江米足.鋅在兒童腹瀉中的作用[J].國際兒科學(xué)雜志，2009,36(5)：535.

[6]Passariello A，Castaldo A，etal.Zinc in the treatment of paediatic acute diarrhea:First clinical trial performed in an industrialised country[J].Dig Liver Dis，2006，38(10):94-95.

[7]Gregorio GV，Dans LF. Zinc supplementation reduced cost and duration of acute diarrhea in childern[J]. Clin Epidemiol，2007，60(6):560-566.

[8]Overbeck S，Rink L.Modulating the immune response by oral zinc supplementation:a single approach for multiple diseases[J].Arch Immunol Ther Exp，2008,56(1):15-30.

[9]Cuevas LE，Koyanagi A. Zinc and infection:a review[J].Ann Trop Paediatr，2005,25(3)：149-160.

[10] Bray TM，Bettger WJ.The physiological role of zinc as an antioxidant[J].Free Radic Biol Med，1990,8(3)：281-291.

[11] Ochoa TJ,Salazar-L indo E,Cleary TG.Management of children with infection-associated persistent diarrhea[J].Sem in Pediatr Infect Dis,2004,15:229-236.

[12] 張更榮，趙文華.強(qiáng)化賴氨酸面粉對人體營養(yǎng)及免疫功能的影響[J].中國食品與衛(wèi)生雜志，2004,16(3)：424-428.

Effect of compound iysine hydrochloride and zinc gluconate granulse on acute diarrhea in infant

LIU Juan，YANG Fangzheng，SHANG Biao，etal

(DepartmentofPediatrics,CentralHospitalofNanchong,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective To investigate serum zinc level in infant with acute diarrhea and the therapy and prevention effect of compound iysine hydrochloride and zinc gluconate granules (CLHZGG) on infant with acute diarrhea.Methods Serum zinc level from 184 infant with acute diarrhea were tested and contrasted with that in health infant. This was a single-blind randomized control clinical study. 118 patients with acute diarrhea were divided randomly into two groups, 58 cases in treatment group and 60 cases in contrast group. These two groups all treated with combined therapy, and treatment group still given CLHZGG. The symptom remission time was recorded, and the therapeutic effect between two groups was compared. These patients were followed up in 1, 2, 3 months after treatment, and investigated the morbidity of diarrhea again and the disease severity when have diarrhea.Results The symptom remission times in treatment group were significantly shorter than those of contrast group. The total effect rate in treatment group was significantly higher than this of contrast group. During more than 3 months follow-up, the morbidity of diarrhea again in treatment group was significantly lower than this of contrast group.Conclusion Element zinc was deficiency in infant with acute diarrhea, and CLHZGG will helpful to prevention and cure of acute diarrhea.

Acute diarrhea； Infant; Zinc； Treatment； Prevention

南充市應(yīng)用技術(shù)與研究開發(fā)項(xiàng)目(12A0039)

R 722.13+2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.026

2014-11-06； 編輯： 陳舟貴)