余靜 謝其冰 鮑曉 馬玲

(1.德陽市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 德陽 618000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 成都 610041)

白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察*

余靜1謝其冰2鮑曉1馬玲1

(1.德陽市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 德陽 618000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 成都 610041)

目的 探討白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對患者紅細胞免疫功能的影響。方法 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者112例，隨機分成對照組和觀察組各56例。對照組：接受類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常規(guī)治療。觀察組：在常規(guī)治療的同時應(yīng)用正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療。治療1個月后比較兩組在總有效率、各項癥狀積分、TNF-α值、IL-6值、紅細胞CR1以及CD59水平等方面差異。結(jié)果 觀察組總有效率為92.86%,高于對照組總有效率78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0..5)。 治療后，觀察組的各項癥狀積分均低于對照組(P<0.01)，TNF-α(20.77±8.35)pg/ml、IL-6(72.77±3.12)pg/ml均低于對照組的TNF-α(58.15±22.64)pg/ml、IL-6(126.03±4.47)pg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組的雙手平均握力(28.74±8.83)mmHg高于對照組(21.54±8.24)mmHg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組患者的15m步行時間(14.82±2.15)s短于對照組(20.72±3.63)s，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組的紅細胞CR1與CD59水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01～0.05)。結(jié)論 白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠改善患者癥狀及紅細胞的免疫功能，減輕患者炎癥反應(yīng)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 白芍總苷膠囊； 正清風(fēng)痛寧片； 炎癥反應(yīng)； 免疫功能

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科的常見疾病，具有致殘率和復(fù)發(fā)率高的特點[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者往往表現(xiàn)出晨僵、關(guān)節(jié)畸形、體重減輕、乏力等癥狀體征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]，同時還可能會引起腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)并發(fā)癥，具有較大的臨床危害性。本研究中，采用白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得臨床較佳療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2011年6月～2014年6月接受治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者112例為研究對象，年齡31～75歲，病程1～13年。采用隨機數(shù)字表法將112例分成對照組和觀察組各56例。對照組56例中男19例、女37例，年齡(58.1±7.3)歲，病程(5.1±1.3)年。觀察組56例中男20例、女36例，年齡(58.5±7.6)歲，病程(5.3±1.5)年?；颊咧饕憩F(xiàn)出關(guān)節(jié)晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹等臨床癥狀。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組：接受甲氨蝶呤片10～15mg qw及非甾體藥或小劑量強的松治療。觀察組：接受對照組的常規(guī)治療外，同時使用正清風(fēng)痛寧片和白芍總苷膠囊治療。正清風(fēng)痛寧片(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字Z61021288)60 mg/次，每天2次。白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)治療，劑量為0.6 g/次，每天3次。兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標 ①癥狀積分[3]：觀察兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀積分變化。主要包括關(guān)節(jié)晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹以及癥狀總積分等。②炎癥因子：觀察治療前后兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子TNF-α與IL-6的變化，通過ELISA法測定。③雙手平均握力與15m步行時間：對比兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的雙手平均握力與15m步行時間。④紅細胞免疫功能[4]：觀察兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者紅細胞CR1與CD59的變化。

1.4 療效判定標準 參考文獻[5]擬定療效判定標準。臨床治愈：患者的癥狀體征消除，炎癥反應(yīng)消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常。顯效：患者的癥狀體征顯著改善，炎癥反應(yīng)基本消失或者顯著減輕，關(guān)節(jié)功能大幅提高。有效：患者的癥狀體征有所緩解，炎癥反應(yīng)已一定程度減輕，關(guān)節(jié)功能略有改善。無效：較治療前，患者未見明顯好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件。組間比較，采用t或χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組患者的總有效率為92.86%，對照組的總有效率為78.57%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.667，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(×10-2)]

2.2 癥狀積分 治療后，觀察組患者的各項癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者癥狀積分的比較分)

2.3 炎癥因子 治療后，觀察組患者的炎癥因子αTNF-α(20.77±8.35)pg/ml、IL-6(72.77±3.12)pg/ml，對照組患者的炎癥因子αTNF-α(58.15±22.64)pg/ml、IL-10(126.03±4.47)pg/ml，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4 雙手平均握力和15m步行時間 治療后，觀察組患者的雙手平均握力(28.74±8.83)mmHg高于對照組患者(21.54±8.24)mmHg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組患者的15m步行時間(14.82±2.15)s短于對照組(20.72±3.63)s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表3 兩組患者炎癥因子比較

表4 兩組患者雙手平均握力和15m步行時間比較

2.5 紅細胞免疫功能 治療后，觀察組患者的紅細胞CR1與CD59水平高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01～005)，見表5。

表5 兩組患者紅細胞免疫功能比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者通常存在明顯的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)也是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展的高危因素，因此在治療過程中減輕患者的炎癥反應(yīng)具有重要意義[6]。臨床研究顯示補體調(diào)節(jié)蛋白與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有著密切的關(guān)系，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[7]。CR1為一種具有高親和力的受體，通常粘附在紅細胞膜表面，能夠提高細胞的吞噬功能、消除免疫復(fù)合物和抑制炎癥因子的表達作用[8]。CR1水平的失調(diào)會導(dǎo)致自身免疫性疾病的出現(xiàn)。CD59屬于補體調(diào)控蛋白，能夠避免補體攻擊自身細胞，具有補體調(diào)節(jié)的重要作用[9]。CR59水平的失調(diào)也是誘發(fā)自身免疫性疾病的重要因素[10]。因此觀察患者CR1與CD59水平的變化有利于掌握患者病情和評估患者的預(yù)后[11]。

正清風(fēng)痛寧片屬于中藥制劑，其有效成分是青藤堿，青藤堿的抗炎抗風(fēng)濕效果顯著，可能與其抑制NF-kB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[12]。同時青藤堿能夠抑制突變型P53的表達，不僅能夠防止滑膜細胞增生，還可促進滑膜細胞的凋亡，降低TNF-α與IL-6水平，從而減慢滑膜炎的進程[13]。正清風(fēng)痛寧片的安全可靠性高，并且能夠改善胃腸道功能、促進腎小球血液循環(huán)。白芍總苷膠囊為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥[14]，可調(diào)節(jié)免疫、抗炎止痛,能改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情，調(diào)節(jié)患者的免疫功能。本研究中，我們在對照組給予甲氨蝶呤片等治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧片及白芍總苷膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為92.86%，高于對照組患者的總有效率78.57%，且治療后，觀察組患者的癥狀積分低于對照組患者，差異顯著。治療后觀察組患者的雙手平均握力高于對照組患者，且觀察組患者的15m步行時間短于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療療效確切。

本研究觀察了正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合白芍總苷膠囊對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子的影響。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的炎癥因子TNF-α與IL-6水平低于對照組患者的炎癥因子TNF-α與IL-6，提示聯(lián)合用藥能夠減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)。且治療后，觀察組患者的紅細胞CR1與CD59水平高于對照組患者的紅細胞CR1與CD59，差異顯著。提示白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片能夠有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的紅細胞免疫功能。推測這可能是因為白芍總苷膠囊的主要成分是白芍總苷，具有通絡(luò)止痛、調(diào)血養(yǎng)肝的作用。能夠顯著緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的免疫性炎性，從而降低患者的疼痛、改善患者的癥狀[15]。同時白芍總苷膠囊可增強巨噬細胞的吞噬能力，促進內(nèi)源性干擾素的分泌，提高內(nèi)皮細胞吞噬功能[16，17]，從而強化機體的防御能力、保護患者的免疫功能。文獻報告，白芍總苷膠囊可影響炎癥因子的表達、抑制炎性細胞因子介導(dǎo)，從而起到免疫調(diào)節(jié)的效果[18，19]。本研究結(jié)果與文獻報告一致。

4 結(jié)論

本文研究結(jié)果表明，白芍總苷膠囊聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效顯著，能夠改善患者的癥狀及紅細胞的免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，具有臨床推廣應(yīng)用價值。

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Total glucosides of paeony capsule combined with Zhengqing Fengtongning tablet in treatment of rheumatoid arthritis

YU Jing1, XIE Qibing2, BAO Xiao1,etal

(1.DepartmentofRheumatology,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan；
2.DepartmentofRheumatology,WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041)

Objective To investigate the effect of total glucosides of paeony capsule combined with Zhengqing Fengtongning tablet in treatment of rheumatoid arthritis and its intervention on the immune function of red blood cell. Methods 112 patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into control group and observation group, 56 cases in each. The control group

routine therapy for rheumatoid arthritis. The observation group: accepted routine therapy for rheumatoid arthritis, and application Zhengqing Fengtongning tablet combined with Total Glucosides of Paeony Capsules treatment. Results The total efficiency the observation group (92.86%) were higher than that of the control group (78.57%) (P<0.05). After treatment, the symptoms integral of the observation group were lower than those in the control group (P<0.01). After treatment, TNF- alpha of the observation group were lower than those in the control group. After treatment, the average grip strength of hands of the observation group was higher than that of control group (P<0.01). After treatment, 15m walking time of the observation group (14.82±2.15 s) was shorter than the control group (20.72±3.63 s (P<0.01). After treatment, CR1, CD59 levels of red blood cells of the observation group were higher than those in the control group (P<0.01-0.05).Conclusion Total glucosides of paeony capsule combined with Zhengqing Fengtongning tablet can improve symptoms and red cell immune of rheumatoid arthritis function and reduce inflammation reaction.

Rheumatoid arthritis； Total glucosides of paeony capsules； Zhengqing Fengtong Ning；Inflammatory reaction；Immune function

國家自然科學(xué)基金(81172869)

謝其冰，E-mail：xieqibing1971@163.com

R 259

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.010

2014-11-03； 編輯：何興華)