張 彬，闞建英 ，劉娜娜 ，丁 娜 ，褚玉茹 ，于乃浩

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院ICU，天津 300120)

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扶正解毒化瘀顆粒對(duì)膿毒性心肌病患者PCT、CRP的影響

張 彬1，闞建英2，劉娜娜2，丁 娜2，褚玉茹2，于乃浩2

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院ICU，天津 300120)

目的 探討扶正解毒化瘀顆粒對(duì)膿毒性心肌病患者血中降鈣素原(PCT)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。 方法 78例膿毒性心肌病患者隨機(jī)平均分為觀察組及對(duì)照組，均予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組同時(shí)通過鼻飼給予扶正解毒化瘀顆粒(金銀花、蒲公英、敗醬草、魚腥草、川芎、生黃芪等)2劑/d，連續(xù)10 d。分別測(cè)定0、1、3、7、10 d時(shí)患者血清PCT和血漿CRP水平。 結(jié)果 2組患者入院治療3 d觀察組PCT值及3、7 d觀察組的CRP值與對(duì)照組相比較,其改善程度無明顯差別，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入院治療7、10 d觀察組的PCT值及10 d觀察組的CRP值明顯低于對(duì)照組,其改善程度優(yōu)于對(duì)照組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 扶正解毒化瘀顆?？梢杂行Ы档湍摱拘孕募〔』颊逷CT和血漿CRP的水平, 其機(jī)制或與抗炎、調(diào)節(jié)免疫力、改善微循環(huán)抗血小板和抗血栓形成有關(guān)。

膿毒性心肌??；扶正解毒化瘀顆粒；降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白

膿毒癥(sepsis)也稱為全身性感染，其病情發(fā)展可引起患者出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭(MOFE)。目前已成為危重病人主要的死亡原因之一。有研究表明，膿毒癥患者伴隨心血管功能的障礙與其病死率顯著增加有關(guān)[1]。心肌損傷是膿毒癥常見的并發(fā)癥，患者常發(fā)生心功能障礙或心力衰竭(心衰)，國外文獻(xiàn)稱之為急性膿毒性心肌病(ASC)。它是影響膿毒癥轉(zhuǎn)歸的重要因素之一[2-3]。扶正解毒化瘀顆粒是復(fù)方中草藥顆粒，由金銀花、蒲公英、敗醬草、魚腥草、川芎、生黃芪等13味中藥組成，其以解毒排膿、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為治療法則，有助于祛除絡(luò)脈受損后蓄積的病理產(chǎn)物，恢復(fù)機(jī)體營(yíng)衛(wèi)和諧、氣血調(diào)暢的整體環(huán)境。本研究采用扶正解毒化瘀顆粒輔助治療膿毒性心肌病患者，其感染指標(biāo)變化效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 將本院2014年4月—2015年3月收治于重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)的膿毒性心肌病患者78例作為研究對(duì)象，膿毒癥和ASC診斷參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(ACCP/ SCCM) 聯(lián)席會(huì)提出的膿毒癥、2009年ACC/AHA成人心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及2011年膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南：符合邪毒內(nèi)蘊(yùn)、敗血損絡(luò)型膿毒癥的臨床表現(xiàn)。其中男39例，女37例；平均(66.57±8.34)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組。2組患者在性別、年齡、病程及入ICU后急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ (APACHE Ⅱ) 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明2組之間具有可比性。

1.2 治療方法 2組均常規(guī)予抗感染、呼吸、循環(huán)等重要臟器對(duì)癥支持治療。觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，使用扶正解毒化瘀顆粒(中藥配方顆粒由北京康仁堂藥業(yè)有限公司統(tǒng)一制備，23.125 g/袋)，每袋溶于100 mL水胃管注入，均2次/d， 連續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 1)療效觀察：APACHEII評(píng)分以及中醫(yī)證候(胸悶、胸痛、心悸等)記分。2)實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)：血中PCT和CRP水平：取患者治療開始時(shí)與治療1、3、7、10 d后的清晨空腹靜脈血，降鈣素原(PCT)測(cè)定采用熒光免疫層析法，C-反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定采用散射比濁法，具體操作根據(jù)試紙說明書進(jìn)行。兩種指標(biāo)測(cè)定均應(yīng)用多功能免疫定量分析儀(樂普科技POCT)。

2 結(jié)果

表1 2組患者一般情況比較±s)

2.2 2組患者治療前后感染指標(biāo)變化比較 見表2。由表2可知，2組患者入院治療3 d觀察組PCT及3、7 d觀察組的CRP與對(duì)照組相比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入院治療7、10 d觀察組的PCT及10 d觀察組的CRP，與對(duì)照組相比較，組間差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后PCT和CRP變化比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀記分變化比較 見表3。2組患者治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t觀=20.05，t對(duì)=9.243 ，P<0.01)，說明2組治療均能顯著改善膿毒癥心肌病患者的中醫(yī)證候評(píng)分；2組患者治療后中醫(yī)證候評(píng)分及降低值組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說明觀察組在改善膿毒癥心肌病患者中醫(yī)證候評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀記分變化比較±s, n=38) 分

注：治療前后評(píng)分組內(nèi)比較，#P<0.01；治療前后組間比較，△P<0.01

2.4 2組患者治療前后APACHEII評(píng)分比較 見表4。2組患者入院治療10 d后，觀察組的APACHEII評(píng)分與對(duì)照組相比較，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組患者治療前后APACHEII評(píng)分比較

注：與對(duì)照組相比較， #P<0.05

3 討論

在膿毒癥的臨床診療當(dāng)中，心肌損傷是最為常見的并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制不明確，可能與心肌細(xì)胞的凋亡、微循環(huán)障礙、心肌線粒體受損、心肌缺血缺氧及炎性細(xì)胞因子作用等多方面的因素相關(guān)[3]。膿毒性心肌病是膿毒癥患者進(jìn)展為MODS過程的一個(gè)重要組成部分，膿毒癥期間，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、補(bǔ)體-細(xì)胞因子-趨化因子系統(tǒng)活化都與心肌功能的損傷密切相關(guān)[5]。C5a等過敏毒素的產(chǎn)生增多，可使Ca2+快速轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+超載，線粒體會(huì)發(fā)生不可逆損傷，最終引起心肌細(xì)胞的損傷甚至死亡，使心臟收縮與舒張功能下降，甚至導(dǎo)致急性心力衰竭[6]。關(guān)于膿毒癥，中醫(yī)古代文獻(xiàn)也有相關(guān)的研究，《溫病學(xué)》在《傷寒論》的基礎(chǔ)上進(jìn)行發(fā)展，補(bǔ)充了《傷寒論》中的不足。古籍中的“疔瘡走黃”“溫毒”“疽毒內(nèi)陷”的大部分均可歸屬為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中膿毒癥的范疇。膿毒癥發(fā)病，常由外邪誘發(fā)而致內(nèi)生毒邪產(chǎn)生蓄積，造成氣血運(yùn)行失調(diào)及臟腑功能紊亂，最終導(dǎo)致氣機(jī)發(fā)生嚴(yán)重紊亂的危重癥，其基本病機(jī)是“正虛毒損，絡(luò)脈閉阻”，由于絡(luò)脈氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致痰濁內(nèi)阻、毒熱、瘀血，進(jìn)而令心受邪犯而損傷[7]。而膿毒性心肌病，常有濕熱毒邪內(nèi)侵的因素，濕熱之邪壅滯可以導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，瘀血是病理產(chǎn)物，又是致病因素，其影響氣血運(yùn)行，而最終導(dǎo)致多臟腑變證[8]。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血中內(nèi)毒素、PCT、CRP及白細(xì)胞介素-6(IL-6)等因素在膿毒癥早期的診斷中可作為其預(yù)警及預(yù)后判斷的相關(guān)炎癥指標(biāo)，具有一定的臨床意義[9-11]，其中PCT在診斷血流感染的膿毒癥時(shí)特異度較高，其對(duì)膿毒性心肌病的診斷也有臨床意義[12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)多種中藥的有效成分對(duì)于治療膿毒癥有一定的效果[13-14]。扶正解毒化瘀顆粒的主要藥物成分為金銀花、蒲公英、敗醬草、魚腥草、冬瓜仁、薏苡仁、川芎、赤芍、桃仁、紅花、生黃芪、玄參、黨參共13味中藥，該復(fù)方以解毒排膿、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為治療法則，有助于祛除絡(luò)脈受損后蓄積的病理產(chǎn)物，恢復(fù)機(jī)體營(yíng)衛(wèi)和諧、氣血調(diào)暢的整體環(huán)境。處方中金銀花、敗醬草、魚腥草、薏苡仁、冬瓜仁清熱解毒排膿,具有抗感染(拮抗內(nèi)毒素)、抗病毒、抗腫瘤及利尿等作用，同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使白細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)等作用[14]；川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，增強(qiáng)心肌收縮力，抑制血小板活化，并有一定的鈣拮抗效應(yīng)，同時(shí)可以降低內(nèi)毒素水平，廣譜拮抗內(nèi)毒素，又可拮抗內(nèi)源性炎性介質(zhì)，阻斷其過度炎癥反應(yīng)，調(diào)整免疫功能，改善微循環(huán)，并保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[15-16]。生黃芪、黨參、玄參益氣養(yǎng)陰，具有減少全身性缺氧，增加組織耐缺氧，改善缺血再灌注損傷及免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)具有舒張血管平滑肌的作用[17-19]。

結(jié)果顯示，觀察組各指標(biāo)的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明扶正解毒化瘀顆粒對(duì)膿毒性心肌病治療效果肯定。在對(duì)感染指標(biāo)的影響方面，觀察組感染指標(biāo)的下降程度與對(duì)照組相比更明顯，表明扶正解毒化瘀顆粒對(duì)炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用，推測(cè)其機(jī)制可能是通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫力、改善微循環(huán)抗血小板和抗血栓形成等，從而改善心肌缺血缺氧、清除自由基以及抑制患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，減少各種炎癥因子釋放等，最終起到改善膿毒性心肌病患者預(yù)后的作用。

[1] 牛少敏,董湘玉,王晉.膿毒癥心肌抑制因子的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2012,14(2): 120-122.

[2] MULLER-WERDAN U,PRONDZINSKY R,WITTHAUT R,et al.The heart in infection and MODS(multiple organ dysfunction snydrome)[J].Wien Klin Wochenschr,1997,109(suppl 1):3-24.

[3] RUETTEN H,THIEMERMANN C.Combination immunortherapy which neutralizes th effects of TNF alpha and IL-1 beta attenuates the circulatory failure and multiple organ dysfunction caused by endotoxin in the rat[J].Physiol Parmacol,1997,48(4):605-621.

[4] WISNOSKI N,CHUNG C S,CHEN Y,et al.The contribution of CD4+CD25+T-regulatory-cells to immune suppression in sepsis[J].Shock,2007,27(3):251-257.

[5] 劉亞鳳,李文強(qiáng).補(bǔ)體系統(tǒng)的激活對(duì)膿毒癥心肌病的不利影響[J].中國急救醫(yī)學(xué),2011,31(7): 658-661.

[6] RIBAS C,PENNLA P,MURGA C,et al.The G-protein-coupled receptor kinase(GRK)interactome:role of GRKs in GPCR regulation and signaling[J].Biochim Biophys Acta,2007,1768(15):913-922.

[7] 王蕾,劉清泉.從絡(luò)脈學(xué)說論治膿毒癥[J].中國中醫(yī)急癥,2006,4(15):391-392.

[8] 孫元瑩,李志軍,任新生,等.全身炎癥反應(yīng)綜合征的中醫(yī)辨證論治[J].中國中醫(yī)急癥,2005,14(4):340-341.

[9] 李麗娟,陳煒,古旭云,等.血漿PCT和CRP水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)膿毒癥嚴(yán)重程度的評(píng)估及其相關(guān)性研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(6):1010-1013.

[10]李遠(yuǎn)華,宋秀蟬,戚應(yīng)靜,等.血漿降鈣素元濃度水平測(cè)定在膿毒血癥中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(15):155-157

[11]王彥斌,孟偉,翟慶華,等.微炎癥狀態(tài)與維持性血液透析患者頑固性中重度心功能衰竭關(guān)系的研究[J].天津中醫(yī)藥,2013,30(2):80-83.

[12]杜斌,陳德昌,潘家綺,等.降鈣素原與白細(xì)胞介素-6的相關(guān)性優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2002,14(8):474-477.

[13]袁建娜,陳秀梅,崔帥,等.薏苡仁醇溶蛋白水解工藝優(yōu)化及其ACE抑制活性的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2014,16(4):806-810.

[14]武子霞,李銀平,喬佑杰,等.血必凈注射液對(duì)膿毒癥大鼠器官功能及死亡率的影響[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,26(2):68-70.

[15]杜立建.中藥治療膿毒癥概述[J].山西中醫(yī),2013,29(12):45-47.

[16]舒?zhèn)シ?孫靜,李志會(huì).益氣活血中藥對(duì)膿毒癥患者心功能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2013,20(3):280-281.

[17]葉麗華,夏飛,李欣,等.黃芪對(duì)銅綠假單胞菌毒力因子調(diào)控表達(dá)及菌體運(yùn)動(dòng)的影響[J].天津中醫(yī)藥,2014,31(2):113-116.

[18]焦紅軍.黨參的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學(xué),2005,25(4):89-92.

[19]陳國輝,黃文鳳.黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2008,17(17):1482-1485.

Fuzheng Jiedu Huayu granule on septic cardiomyopathy patients with PCT, CRP

ZHANG Bin1, KAN Jianying2, LIU Nana2, DING Na2, ZHU Yuru2, YU Naihao2

(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tangjin 300193,China;2.ICU,Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicince,Affiliated Hospital,Tianjin 300120,China)

Objective To investigate the Fuzheng Jiedu Huayu granule on patients with septic cardiomyopathy in procalcitonin (PCT) and C- reactive protein (CRP) effect.Methods The 78 cases of septic cardiomyopathy patients were randomly average into observation group and control group, were treated by conventional western medicine treatment, observation group at the same time through a nasogastric given Fuzheng Jiedu Huayu granule (honeysuckle, dandelion, Herba patriniae, cordate houttuynia, Rhizoma Chuanxiong, astragalus root, etc.) agent 2/day, for 10 consecutive days.0 day, 1 day, 3 days, 7 days and 10 days of serum PCT and plasma CRP levels were measured.Results Two groups of patients hospitalized 3 d observation group PCT and 3 d, 7 d CRP observation group and the control group, compared with the improvement, there is no obvious difference between the groups, the difference was not statistically significant(P<0.05).The PCT values of 10d and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclution Fuzheng Jiedu Huayu granule can effectively reduce the septic cardiomyopathy in patients with PCT and plasma CRP level, Its mechanism or with anti-inflammatory, regulatory immunity, improve microcirculation and anti thrombosis related to anti thrombotic.

septic cardiomyopathy; Fuzheng Jiedu Huayu granule; procalcitonin; C-reactive protein

10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.12.011

天津市中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目:扶正解毒化瘀顆粒治療膿毒性心肌病的臨床研究(13004)。

張 彬(1988-)，男，大學(xué)本科，醫(yī)學(xué)學(xué)士，醫(yī)師，主要從事急癥及危重癥研究。

R541.9

A

1003-5699(2015)12-1220-04

王 丹

2015-04-09)

*通信作者：闞建英，電話-13820636915，電子信箱-mail:zhangbin_zhb@hotmail.com