陳 蘭 李素萍 袁超燕

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院婦科，湖北 恩施 445000)

坤泰膠囊與激素補(bǔ)充療法聯(lián)合治療絕經(jīng)綜合征的臨床療效及安全性

陳 蘭 李素萍 袁超燕

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院婦科，湖北 恩施 445000)

目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合雌激素補(bǔ)充療法治療絕經(jīng)綜合征的臨床療效及安全性。方法 選取2012年6月至2014年6月在該院門(mén)診就診的120例絕經(jīng)綜合征患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組60例，觀(guān)察組給予補(bǔ)佳樂(lè)1 mg，1次/d，且口服坤泰膠囊4粒/次，3次/d；對(duì)照組給予常規(guī)藥物補(bǔ)佳樂(lè)2 mg，1次/d；兩組均治療3個(gè)月，觀(guān)察兩組臨床療效及安全性。結(jié)果 對(duì)照組治療后FSH、LH、E2與治療前相比均顯著變化(t=14.559 2、14.163 3、17.202 8，P<0.05)，但觀(guān)察組治療后FSH、LH、E2與治療前相比變化更顯著(t=19.228 4、8.039 4、29.513 1，P<0.05)；且觀(guān)察組治療后FSH顯著低于對(duì)照組，E2顯著高于對(duì)照組(t=4.723 3、9.593 9，P<0.05)。與治療前相比，兩組治療后陰道細(xì)胞成熟值及子宮內(nèi)膜厚度變化顯著t=6.339 5、12.202 4、3.508 3、17.832 8，P<0.05)；觀(guān)察組治療后子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對(duì)照組，但陰道細(xì)胞成熟值顯著低于對(duì)照組(t=3.015 6、5.241 1，P<0.05)。治療3個(gè)月后，觀(guān)察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=8.539，P<0.05)。用藥期間血常規(guī)、肝、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常；常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是乳房脹痛、陰道出血及消化道反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.227，P<0.05)。結(jié)論 坤泰膠囊聯(lián)合雌激素補(bǔ)充療法治療絕經(jīng)綜合征臨床療效確切，值得推廣。

坤泰膠囊；激素補(bǔ)充；絕經(jīng)綜合征；臨床療效

絕經(jīng)綜合征(MPS)指的是圍絕經(jīng)婦女由于卵巢功能減退和雌激素減少而出現(xiàn)的一系列自主神經(jīng)功能紊亂和精神心理癥狀〔1〕。嚴(yán)重者不僅不能正常工作和生活，而且還影響婦女的身心健康〔2〕。以往臨床主要采用雌激素進(jìn)行治療，可以提高婦女體內(nèi)的雌激素水平，有效緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用不僅會(huì)增加心血管方面的不良反應(yīng)，更會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等的發(fā)病率〔3〕。本研究采用坤泰膠囊聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療MPS，觀(guān)察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月在我院門(mén)診就診的120例MPS患者，中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》〔4〕和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔5〕；臨床癥狀主要表現(xiàn)為心悸、月經(jīng)紊亂、記憶力減退、潮熱、多汗、失眠、腰酸背痛、精神萎靡及抑郁等一系列癥狀。排除：3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)雌激素及影響本研究的藥物；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者、甲狀腺功能亢進(jìn)者、卵巢早衰、卵巢腫瘤、卵巢切除者及造血功能障礙者。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組60例。觀(guān)察組：年齡45～59〔平均(49.4±3.2)〕歲，病程6個(gè)月～2年，平均(1.6±0.6)年；身高(160.4±3.2)cm；體重(55.3±6.3)kg。對(duì)照組：年齡44～60〔平均(50.1±3.1)〕歲，病程5個(gè)月～2年，平均(1.5±0.8)年；身高(161.2±4.1)cm；體重(54.7±6.6)kg。兩組患者年齡、身高、體重、病程及臨床表現(xiàn)等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè))2 mg，1次/d，晚餐后0.5 h口服；觀(guān)察組口服補(bǔ)佳樂(lè)1 mg，1次/d，且口服坤泰膠囊4粒/次，3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 治療期間觀(guān)察患者的臨床癥狀及體征變化。并于治療前后取患者肘靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。治療前后采用B超對(duì)其子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢查。治療前后對(duì)陰道脫落細(xì)胞涂片進(jìn)行檢查(顯微鏡下計(jì)數(shù)100個(gè)不同層的細(xì)胞，以底層細(xì)胞數(shù)/中層細(xì)胞數(shù)/表層細(xì)胞數(shù)表示，陰道細(xì)胞成熟值評(píng)分=底層細(xì)胞數(shù)×0+中層細(xì)胞數(shù)×0.5+表層細(xì)胞數(shù)×1〔3〕)。并于治療期間對(duì)血常規(guī)、肝、腎功能等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)〔5〕制定療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈，患者的臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)檢查結(jié)果恢復(fù)正常水平；好轉(zhuǎn)，患者的臨床癥狀減輕，各項(xiàng)檢查結(jié)果有所改善；無(wú)效，患者的臨床癥狀體征無(wú)變化或加重?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2比較 治療前兩組FSH、LH、E2無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.137 7、0.225 2、0.688 8，P>0.05)；對(duì)照組治療后FSH、LH、E2與治療前相比均顯著變化(t=14.559 2、14.163 3、17.202 8，P<0.05)，但觀(guān)察組治療后FSH、LH、E2與治療前相比變化更顯著(t=19.228 4、8.039 4、29.513 1，P<0.05)；且觀(guān)察組治療后FSH顯著低于對(duì)照組，E2顯著高于對(duì)照組(t=4.723 3、9.593 9，P<0.05)。兩組治療后LH相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.814 7，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05,表2同

2.2 兩組患者治療前后陰道細(xì)胞成熟值及子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前兩組陰道細(xì)胞成熟值及子宮內(nèi)膜厚度比較無(wú)顯著差異(t=0.549 3、0.993 8，P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后陰道細(xì)胞成熟值及子宮內(nèi)膜厚度變化顯著(t=6.339 5、12.202 4、3.508 3、17.832 8，P<0.05)；觀(guān)察組治療后子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對(duì)照組，但陰道細(xì)胞成熟值顯著低于對(duì)照組(t=3.015 6、5.241 1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后陰道細(xì)胞成熟值及子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀(guān)察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=8.539，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較〔n(%),n=60〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.4 安全性及不良反應(yīng) 用藥期間血常規(guī)、肝、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是乳房脹痛、陰道出血及消化道反應(yīng)。其中觀(guān)察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，其中惡心、嘔吐1例、2例乳房脹痛。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例，其中胃脹痛1例、惡心2例、乳房脹痛4例、陰道不規(guī)則出血3例。兩組不良反應(yīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227，P<0.05)。

3 討 論

MPS是婦科常見(jiàn)疾病，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為潮熱、潮紅，月經(jīng)改變等。圍絕經(jīng)期婦女的發(fā)病率為85%左右，其中近1/3的婦女癥狀較嚴(yán)重，現(xiàn)已引起社會(huì)及婦女對(duì)此病的重視〔6〕。激素補(bǔ)充治療通過(guò)補(bǔ)充雌激素改善由絕經(jīng)雌激素水平下降引起月經(jīng)周期紊亂、潮熱出汗、骨質(zhì)疏松〔7〕，且在提高高密度脂蛋白膽固醇濃度的同時(shí)還可降低低密度脂蛋白膽固醇的濃度，最終起到保護(hù)血管壁、抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用〔8〕。但是長(zhǎng)期使用雌激素替代療法患者易出現(xiàn)心血管疾病，且增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)〔2〕。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為MPS的病因在于絕經(jīng)期婦女腎陽(yáng)虛腎陰不足，經(jīng)脈失于溫養(yǎng)〔9〕。因此治療MPS中醫(yī)多主張調(diào)節(jié)陰陽(yáng)以達(dá)到補(bǔ)腎益氣的目的。坤泰膠囊出自傷寒論，具有滋陰清熱、安神除煩的作用，常被用于絕經(jīng)期前后諸證。坤泰膠囊所含的熟地黃具有滋陰補(bǔ)血的功效，黃連及黃芩均可發(fā)揮清熱解毒的作用，而白芍和阿膠則作為常用的補(bǔ)血良藥，可滋陰潤(rùn)肺、止血；茯苓具有寧心安神、利水健脾的功效；諸藥合用可達(dá)到滋陰養(yǎng)血、安神除煩、交通心腎，標(biāo)本兼治的目的。本研究結(jié)果提示坤泰膠囊聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療MPS臨床療效好，安全性高，值得推廣。

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3 楊 敏，李燦東，李 紅，等.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證素與性激素水平的相關(guān)研究〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2012；27(2)：366-8.

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5 鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則〔S〕.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：238-53.

6 張琳慧.圍絕經(jīng)期綜合征的文獻(xiàn)研究〔D〕.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文，2007:14-25.

7 李存存，王晶晶，陳 潮，等.坤泰膠囊與激素替代療法治療更年期綜合征有效性和安全性比較的Meta分析〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013;33(9)：1183-90.

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〔2013-10-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

李素萍(1968-)，女，主任醫(yī)師，主要從事婦科疾病研究。

陳 蘭(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科疾病研究。

R588.6

A

1005-9202(2015)12-3386-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.094