潘秀芳 鄭志昂 麥 燕

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院檢驗科，海南 三亞 572000)

血清附睪蛋白4、糖類抗原125及19-9水平在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別中的臨床價值

潘秀芳 鄭志昂 麥 燕1

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院檢驗科，海南 三亞 572000)

目的 研究腫瘤標(biāo)志物人附睪蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125、CA19-9在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別的臨床應(yīng)用價值。方法 100例老年卵巢癌設(shè)為惡性組，74例卵巢良性病變設(shè)為良性組，32例健康體檢人員設(shè)為對照組，觀察三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率，對其單獨檢測及并聯(lián)檢測進(jìn)行方法學(xué)評價，并對不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9進(jìn)行比較。結(jié)果 惡性組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均與其他各組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，靈敏度以三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測最高，達(dá)83.0%；特異度以HE4最高，達(dá)92.5%；約登指數(shù)與符合率均以三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測最高；HE4、CA125在漿液性癌以及子宮內(nèi)膜樣癌升高較為顯著，CA19-9在黏液性卵巢癌升高較為顯著。結(jié)論 HE4、CA125及CA19-9的聯(lián)合檢測對卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床應(yīng)用價值。

卵巢癌；附睪蛋白4；糖類抗原125；糖類抗原19-9

卵巢因其解剖位置的原因病變多具隱匿性，臨床癥狀不明顯，該部位的惡性腫瘤常以腹脹、腹水、腹部腫塊就醫(yī)，而此時患者多處于疾病晚期，卵巢癌在女性的惡性腫瘤中死亡率最高，研究資料顯示〔1〕：Ⅰ期卵巢癌5年存活率可達(dá)90%，而Ⅲ期卵巢癌5年存活率下降到30%，早期診斷對于卵巢癌患者的良好預(yù)后以及生存質(zhì)量改善極為關(guān)鍵。本研究著重觀察老年卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物人附睪蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125、CA19-9的變化情況，旨在研究三種腫瘤標(biāo)志物對老年卵巢癌的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2011年1月至2014年1月我院婦科100例臨床確診的老年卵巢癌患者為惡性組，年齡60～72歲，平均(66.7±3.2)歲；其中病理診斷：漿液性癌42例，黏液性癌20例，子宮內(nèi)膜樣癌28例，透明細(xì)胞癌10例；74例卵巢良性病變設(shè)為良性組，年齡61～75歲，平均(66.9±3.5)歲；其中包括：漿液性囊腺瘤31例，黏液性囊腺瘤28例，卵巢纖維瘤15例；排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者。32例健康體檢人員設(shè)為對照組，年齡62～73歲，平均(66.7±3.4)歲；三組年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 比較三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率的差異，對三種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測及并聯(lián)檢測進(jìn)行方法學(xué)評價，方法學(xué)評價指標(biāo)包括：靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)；約登指數(shù)=敏感性+特異性-1；陽性預(yù)測值=真陽性/真陽性+假陽性；陰性預(yù)測值 =真陰性/真陰性+假陰性；并對不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9進(jìn)行比較，研究三種腫瘤標(biāo)志物對病理類型的特異性。

1.3 實驗室檢測 術(shù)前空腹12 h以上取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心分離血清檢測HE4、CA125、CA19-9，CA125、CA19-9采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，全自動電化學(xué)發(fā)光儀為Access 2(美國貝克曼公司ACCESS)，使用廠家配套試劑，HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑廠家為瑞典康乃格，酶標(biāo)儀為美國BIO-RAD公司生產(chǎn)。當(dāng)日質(zhì)量控制保證當(dāng)日結(jié)果的有效性。正常范圍：CA19-9：0～27 IU/mol；CA125：0～35 IU/mol；HE4：0～150 pmol/L，判斷標(biāo)準(zhǔn)：以超出正常范圍上限為陽性，三項腫瘤標(biāo)志物并聯(lián)檢測時以任意一項陽性判為陽性，以三項陰性判為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行方差分析，組間兩兩比較采用SNK法；計數(shù)資料組間異常率比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率比較 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。惡性組與其他兩組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組與良性組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

2.2 三種腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌診斷的方法學(xué)評價 對卵巢癌診斷的靈敏度以三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測最高，特異度以HE4最高，約登指數(shù)與符合率均以三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測最高。見表2。

2.3 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9比較 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。HE4漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌升高較為顯著，透明細(xì)胞癌、黏液性癌呈現(xiàn)正常水平；CA125漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌升高較為顯著，透明細(xì)胞癌、黏液性癌呈現(xiàn)正常水平升高不明顯；CA19-9黏液性癌升高較為顯著，其他病理類型癌癥升高不明顯。見表3。

表1 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率

與對照組比較：1)P<0.05，與良性組比較：2)P<0.05

表2 三種腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌診斷的方法學(xué)評價(%)

表3 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9比較

與漿液性癌比較：1)P<0.05，與黏液性癌比較：2)P<0.05，與子宮內(nèi)膜樣癌比較：3)P<0.05

3 討 論

卵巢癌在女性常見惡性腫瘤中占2.4%～6.5%〔2〕，全世界范圍內(nèi)的卵巢癌發(fā)病率接近40/10萬，因其起病隱匿，惡性程度較高，每年因卵巢癌的死亡人數(shù)將近12萬〔3〕。卵巢癌的早期診斷一直為臨床婦科研究的熱點之一，腫瘤標(biāo)志物為腫瘤發(fā)生過程中，由腫瘤細(xì)胞分泌或機(jī)體出現(xiàn)反應(yīng)性變化的蛋白、多糖、酶類以及基因等物質(zhì)，對腫瘤具有一定提示作用，臨床多應(yīng)用于腫瘤的早期診斷以及療效監(jiān)測。研究發(fā)現(xiàn)：對于多數(shù)腫瘤，相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物的變化可早于腫瘤患者臨床癥狀的出現(xiàn)以及相應(yīng)的影像學(xué)診斷指標(biāo)數(shù)月之多〔4〕，具有較高的靈敏性，但腫瘤標(biāo)志物具有較強(qiáng)的組織特異性，對于不同病理組織的診斷靈敏度也存在差異，而相關(guān)腫瘤的漏診也一直居高不下，多腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)檢應(yīng)用于臨床能較好地彌補(bǔ)腫瘤標(biāo)志物診斷的局限性。

HE4為在最初附睪上皮分離發(fā)現(xiàn)的一種分泌性酸性蛋白，與精子的成熟有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)〔5〕：HE4在正常以及良性病變中不表達(dá)或呈現(xiàn)低表達(dá)，對婦科惡性腫瘤尤其早期卵巢癌有較高的靈敏性及特異性，可出現(xiàn)大幅升高，CA125為一種IgG類糖蛋白，在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)于體腔上皮，臨床多應(yīng)用于婦科腫瘤的診斷，CA19-9對消化道腫瘤具有一定的特異性，部分研究顯示〔6〕其在部分卵巢癌患者也有升高現(xiàn)象，對卵巢癌有交叉診斷作用。Montagnana等〔7〕認(rèn)為HE4為卵巢癌診斷最好的腫瘤標(biāo)志物。CA125居次位靈敏度、特異度分別達(dá)68.0%及91.5%,也有學(xué)者〔8〕認(rèn)為：CA125對于早期卵巢癌不敏感，而在部分良性婦科疾病中升高也較為常見。特異性較差，與本研究有所不同，考慮為抽樣誤差的因素造成，CA19-9靈敏度較低不適于單獨應(yīng)用，但CA19-9為HE4及CA125兩種腫瘤標(biāo)志物診斷卵巢癌的良好補(bǔ)充，幾例黏液性卵巢癌僅表現(xiàn)為CA9-9陽性，三種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)檢可大幅提高卵巢癌診斷的靈敏度，大幅減少漏診現(xiàn)象。

腫瘤標(biāo)志物具有一定的組織特異性，不同病理組織對應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物靈敏性不同，研究數(shù)據(jù)顯示：HE4、CA125在漿液性癌以及子宮內(nèi)膜樣癌升高較為明顯，與國內(nèi)一些研究相符〔9〕，CA19-9則對黏液性卵巢癌有一定的特異性。綜上，HE4、CA125及CA19-9聯(lián)合檢測對卵巢癌早期診斷具有重要應(yīng)用價值。

1 董 麗，昌曉紅，葉 雪，等.血清人附睪分泌蛋白4和CA125水平檢測卵巢惡性腫瘤中的診斷價值〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2008;43(12)：931-6.

2 欒曉蕊，李衛(wèi)平,狄 文.卵巢癌早期診斷的血清腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展〔J〕.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2009;36(6)：458-61.

3 Bignotti E，Ragnoli M，Zanotti L，etal.Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients〔J〕.Br J Cancer，2011;104(9)：1418-25.

4 曹 濤，劉芳艷.腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2010;13(34):34-6.

5 李玉芳，鄔春霞，郭端英.卵巢上皮癌患者血清中HE4及CA125的水平及其與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014;8(4):598-600.

6 張愛敏，張 鵬.血清人附睪分泌蛋白HE4和CAl25聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷的臨床價值〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2012;47(2)：125-8.

7 Montagnana M,Lippi G,Ruzzenente O,etal.The utility of serum human epididymis protein 4(HE4)in patients with a pelvic mass〔J〕.J Clin Lab Anal,2009；23(5):331-5.

8 侯娟娟，虎淑妍，劉婷婷，等.血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌早期診斷中的臨床價值〔J〕.中國免疫學(xué),2014;30(8)：1101-4.

9 陳 燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險性的初步評價〔J〕.中國免疫學(xué)雜志，2013;29(2)：168-74.

〔2013-12-21修回〕

(編輯 苑云杰)

海南省衛(wèi)生廳課題(瓊衛(wèi)2012PT-09)

潘秀芳(1977-)，女，主管技師，主要從事化學(xué)發(fā)光、臨床檢驗學(xué)研究。

R737.31

A

1005-9202(2015)12-3343-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.072

1 婦產(chǎn)科