李香花 唐小波 雷俊華 曾江正 洪 濤 黃 芬

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院注射室，海南 海口 570102)

晚期胃腸間質(zhì)瘤臨床病理特征與伊馬替尼療效的相關(guān)性

李香花 唐小波1雷俊華2曾江正2洪 濤2黃 芬2

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院注射室，海南 海口 570102)

目的 探討伊馬替尼在晚期胃腸間質(zhì)瘤(GIST)中的治療療效及其與種類病理特征之間的關(guān)系。方法 接受免疫組化和病理組織確診的晚期GIST患者172例。給予伊馬替尼治療，1次/d，均連續(xù)服藥1年，評(píng)估病灶改變。結(jié)果 伊馬替尼治療12個(gè)月后的療效為完全緩解(CR)5例，部分緩解(PR)59例，疾病穩(wěn)定(SD)5例，疾病進(jìn)展(PD)3例。治療總有效率為88.9%。危險(xiǎn)度、轉(zhuǎn)移灶、轉(zhuǎn)移灶手術(shù)狀況與使用伊馬替尼的療效有顯著關(guān)系(P<0.05)；Logistic回歸分析結(jié)果提示轉(zhuǎn)移灶手術(shù)狀況、病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移(包括肝臟轉(zhuǎn)移和多臟器轉(zhuǎn)移)是影響伊馬替尼治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)于老年GIST患者，伊馬替尼療效較好，且與該病臨床病理特征密切相關(guān)。

伊馬替尼；胃腸間質(zhì)瘤

胃腸間質(zhì)瘤(GIST)目前的發(fā)病率為1/10萬(wàn)～2/10萬(wàn)，是間葉源性腫瘤之一，最常見的原發(fā)部位是小腸和胃〔1〕。治療局限性GIST的最主要手段是手術(shù)治療，對(duì)于傳統(tǒng)的放化療，GIST敏感度不強(qiáng)。針對(duì)轉(zhuǎn)移性或不可切除的GIST患者，目前已確立了伊馬替尼的一線地位〔2〕。本實(shí)驗(yàn)探討臨床上晚期GIST患者的病理特征與伊馬替尼療效的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2014年5月我院接受免疫組化和病理組織確診的晚期GIST患者72例。其中女25例，男47例，年齡21～80歲。依據(jù)Fletcher GIST惡性潛能的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分相對(duì)危險(xiǎn)度。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能、骨髓能力儲(chǔ)備充足的患者；無(wú)其他放化療史患者；知情同意；針對(duì)轉(zhuǎn)移性或不可切除的GIST患者，存在可測(cè)量病灶，經(jīng)螺旋CT掃描的檢測(cè)最長(zhǎng)直徑≥10 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他惡性腫瘤并發(fā)的患者；無(wú)完整臨床病理資料，無(wú)法接受統(tǒng)計(jì)分析的患者；無(wú)法口服藥物的患者。

1.2 研究方法 治療方法：采用諾華制藥公司的伊馬替尼1次/d口服，清晨頓服。通常起始的劑量400 g/d，病情一旦進(jìn)展，根據(jù)耐受情況可以將藥量調(diào)節(jié)至600、800 g/d。均連續(xù)服藥1年，定期隨訪每月1次，評(píng)價(jià)病灶，實(shí)施超聲內(nèi)鏡、磁共振成像(MRI)和CT檢查：通過(guò)螺旋CT掃描觀察腫瘤密度及大小的變化。療效評(píng)價(jià)：①疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤的長(zhǎng)徑擴(kuò)大至少10%，腫瘤密度的變化與部分緩解(PR)標(biāo)準(zhǔn)不符，有新發(fā)病灶出現(xiàn)；②PR：腫瘤密度減少≥15%或腫瘤長(zhǎng)徑縮小≥10%，且未有新發(fā)病灶出現(xiàn)和明顯不可測(cè)病灶進(jìn)展；③完全緩解(CR)：所有病灶消失，且無(wú)新發(fā)的病灶；④疾病穩(wěn)定(SD)：不符合PD、PR或CR標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何腫瘤進(jìn)展致使的癥狀惡化現(xiàn)象；已有或新的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積擴(kuò)大。統(tǒng)計(jì)有效率(RR)=〔(PR+CR)/總例數(shù)〕%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 療效 伊馬替尼治療12個(gè)月后的療效為CR 5例，PR 59例，SD 5例，PD 3例。治療總有效率為88.9%。

2.2 影響伊馬替尼療效的單因素分析 危險(xiǎn)度、轉(zhuǎn)移灶、轉(zhuǎn)移灶手術(shù)狀況與伊馬替尼的療效有顯著關(guān)系(P<0.05)。見表1。

2.3 影響伊馬替尼療效的多因素分析 轉(zhuǎn)移灶手術(shù)狀況、病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移(包括肝臟轉(zhuǎn)移和多臟器轉(zhuǎn)移)是影響伊馬替尼治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 影響伊馬替尼療效的單因素分析(n)

表2 影響伊馬替尼療效的多因素分析

3 討 論

伊馬替尼屬于人工合成的一種小分子的絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可以靶向干預(yù)血小板衍生長(zhǎng)因子受體(PDGFRA)或酪氨酸激酶(C-KIT)絡(luò)氨酸激素酶的受體，對(duì)GIST的細(xì)胞增殖過(guò)程進(jìn)行有效阻斷并對(duì)其凋亡過(guò)程進(jìn)行誘導(dǎo)，成為轉(zhuǎn)移性或不可切除GIST患者的主要治療藥物〔3〕。目前GIST的療效已經(jīng)得到了大量的臨床實(shí)驗(yàn)的證明〔4〕。

GIST有著非定向分化的特點(diǎn)，目前尚未明確其良惡性以及生物學(xué)行為〔5〕。依據(jù)腫瘤的破裂、部位、大小以及細(xì)胞有絲分裂的象數(shù)情況將GIST的危險(xiǎn)度劃分為極低、低、中、高4個(gè)級(jí)別的危險(xiǎn)性〔6〕。這種危險(xiǎn)度分級(jí)除了可以對(duì)GIST惡性程度以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效預(yù)測(cè)外，還可以幫助醫(yī)師選擇以及制定相關(guān)的治療方案。大量的研究資料顯示〔7〕，90%以上的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性GIST患者為中-高度危險(xiǎn)性，故使用伊馬替尼可以顯著使該類患者的生存率上升。危險(xiǎn)度是對(duì)伊馬替尼療效構(gòu)成影響的一個(gè)重要因子。此外，還發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)度是伊馬替尼治療效果的一個(gè)獨(dú)立的影響因子。

局限性GIST的主要治療手段是手術(shù)。而患者耐受情況、腫瘤部位、大小又決定了手術(shù)方式的選擇〔8〕。針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性或不可切除的GIST患者，使用伊馬替尼進(jìn)行單獨(dú)治療是不可能將GIST患者治愈的，但是將該藥作為術(shù)前的輔助治療可以增加手術(shù)的切除率〔9〕。

GIST最為常見的肝多發(fā)轉(zhuǎn)移〔10〕。綜上，轉(zhuǎn)移病灶、轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)情況以及危險(xiǎn)度均是GIST患者使用伊馬替尼治療療效的重要影響因子，其中轉(zhuǎn)移病灶和腫瘤的切除情況是該藥療效的兩個(gè)獨(dú)立的影響因子；且多臟器、肝臟以及盆腹腔轉(zhuǎn)移的有效率呈逐漸上升的趨勢(shì)。故對(duì)GIST患者的臨床病理特征進(jìn)行詳細(xì)分析對(duì)指導(dǎo)治療以及判斷GIST預(yù)后均有重要價(jià)值。

1 Tabrizian P,Sweeney RE,Uhr JH，etal.Laparoscopic resection of gastric and small bowel gastrointestinal stromal tumors:10-year experience at a single center〔J〕.J Am Coll Surg,2014;218(3):367-73.

2 Yamanoi K,Higuchi K,Kishimoto H,etal.Multiple gastrointestinal stromal tumors with novel germline c-kit gene mutation,K642T,at exon 13〔J〕.Hum Pathol,2014;45(4):884-8.

3 Kunstlinger H,Binot E,Merkelbach-Bruse S,etal.High-resolution melting analysis is a sensitive diagnostic tool to detect imatinib-resistant and imatinib-sensitive PDGFRA exon 18 mutations in gastrointestinal stromal tumors〔J〕.Hum Pathol,2014;45(3):573-82.

4 Choi YR,Kim SH,Kim SA,etal.Differentiation of large(≥5 cm)gastrointestinal stromal tumors from benign subepithelial tumors in the stomach:radiologists' performance using CT〔J〕.Eur J Radiol,2014;83(2):250-60.

5 Wang M,Xu J,Zhao W,etal.Prognostic value of mutational characteristics in gastrointestinal stromal tumors:a single-center experience in 275 cases〔J〕.Med Oncol,2014;31(1):819.

6 Lee JH,Kim Y,Choi JW,etal.Correlation of imatinib resistance with the mutational status of KIT and PDGFRA genes in gastrointestinal stromal tumors:a meta-analysis〔J〕.J Gastrointestin Liver Dis,2013;22(4):413-8.

7 Li JC,Zhu HY,Chen TX,etal.Roles of mTOR and p-mTOR in gastrointestinal stromal tumors〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2013;14(10):5925-8.

8 Kim MN,Kang SJ,Kim SG,etal.Prediction of risk of malignancy of gastrointestinal stromal tumors by endoscopic ultrasonography〔J〕.Gut Liver,2013;7(6):642-7.

9 Bodega-Quiroga I,Tejedor-Togores P,Saez-Garcia MA,etal.Gastrointestinal stromal tumors(GIST):new treatment expectations〔J〕.Rev Esp Enferm Dig,2013;105(8):506-7.

10 Gu MJ,Bae YK,Choi JH.Clinical significance of insulin-growth factor 1 and insulin-growth factor 1 receptor expression in gastrointestinal stromal tumors〔J〕.Hepatogastroenterology,2013;60(126):1383-6.

〔2013-12-19修回〕

(編輯 苑云杰)

海南省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(瓊衛(wèi)2013資助-087號(hào))

李香花(1978-)，女，主管護(hù)師，主要從事肝癌護(hù)理研究。

R735.2

A

1005-9202(2015)12-3327-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.064

1 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心 2 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科