高惠娟 杜媛媛 劉 燚 刁迎斌 袁 輝

(大慶市油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 大慶 163410)

老年甲狀腺功能異?；颊咛侵x特征及與氧化應(yīng)激的關(guān)系

高惠娟 杜媛媛 劉 燚 刁迎斌 袁 輝

(大慶市油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 大慶 163410)

目的 探討老年甲狀腺功能異常狀態(tài)下糖、脂代謝特征及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法 選擇在該院確診的老年甲狀腺功能異?；颊?04例，甲亢組54例，甲減組50例，健康組(對照組)50例；青年甲狀腺功能異?；颊?8例，甲亢組51例，甲減組47例，均行糖耐量試驗(OGTT)并測定血脂，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(STSH)等甲狀腺功能指標(biāo)，空腹血漿測定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 老年甲亢組1 h血糖(PG)、2 h PG明顯高于對照組(P<0.05)，1 h PG明顯高于青年甲亢組(P<0.01)。老年甲亢血脂各組分均低于對照組(P<0.05或P<0.01)；除血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白(ApoA)1外，其余指標(biāo)均高于青年組(P<0.05或P<0.01)。老年甲減患者甲減組HDL-C低于老年對照組(P<0.05)，除ApoA1外，其余血脂指標(biāo)均高于老年對照組(P<0.05或P<0.01)；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Lp(a)明顯高于青年甲減組(P<0.05或P<0.01)。老年甲亢組MDA、SOD明顯高于老年對照組和青年甲亢組(P<0.01)，MDA與FT4獨立相關(guān)。老年甲減組MDA、SOD、OX-LDL顯著高于老年對照組，MDA、OX-LDL明顯高于青年甲減組(P<0.01)，MDA與LDL-CFT4獨立相關(guān)。老年和非老年甲亢組、甲減組SOD/MDA均顯著低于對照組，老年組低于青年組。結(jié)論 老年甲亢患者氧化應(yīng)激發(fā)生于氧化損傷程度與糖脂代謝紊亂有關(guān)，甲減患者主要與脂代謝紊亂有關(guān)。

甲狀腺功能異常； 氧化性應(yīng)激；糖脂代謝

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)和甲狀腺功能減退(甲減)為甲狀腺功能異常的主要表現(xiàn)，臨床常伴有甲狀腺激素的紊亂，而甲狀腺功能異常均會不同程度地影響糖、脂的代謝，引起各組織器官的功能異?！?,2〕。氧化應(yīng)激是機體受到有害刺激時，體內(nèi)活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)等高活性分子產(chǎn)生過多，其氧化程度超出氧化物的清除速度，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致組織損傷〔3〕。而氧化應(yīng)激與動脈粥樣硬化、心腦血管疾病和糖尿病等多種慢性疾病密切相關(guān)〔4〕。本文通過研究老年甲狀腺功能異?；颊哐?、血脂的代謝特征，并分析與氧化應(yīng)激的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇 2011年6月至2013年 10 月于我院內(nèi)分泌科門診初診為甲狀腺功能異常患者104例。依據(jù)患者臨床癥狀、體征及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平分為老年甲亢組54例，男26例，女28例，年齡60～78〔平均(65.23±3.86)〕歲；青年甲亢組51例，男23例，女28例，年齡22～45〔平均(33.83±4.97)〕歲，本院實驗室檢測標(biāo)準(zhǔn)：FT3>6.0 pmol/L，F(xiàn)T4>14.4 pmol/L，TSH<0.34 mIU/L。老年甲減組50例，男23例，女27例，年齡62～75〔平均(64.75±4.76)〕歲；青年甲減組47例，男21例，女26例，年齡25～47〔平均(34.21±3.77)〕歲，本院實驗室檢測標(biāo)準(zhǔn)：FT4<7.9 pmol/L，TSH>5.0 mIU/L。排除家族性高脂血癥、糖尿病、高血壓、肝腎疾病、1個月內(nèi)未服用任何對血脂、血糖代謝有影響的藥物及抗氧化作用藥物；無嚴(yán)重心律失常、電解質(zhì)紊亂、心力衰竭及其他內(nèi)分泌疾??；無應(yīng)激、創(chuàng)傷、感染等情況。另選取我院健康體檢志愿者50例為對照組，男25例，女25例，年齡60～75〔平均(64.57±3.96)〕歲，體重指數(shù)(BMI)<25 kg/m2。本研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)并與受試者簽訂知情同意書。

1.2 測定方法 所有受試者均測量身高、體質(zhì)量，計算BMI值?？崭?2 h，采清晨靜脈血行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，測定空腹血糖(FPG)，葡萄糖后1 h血糖(1 h PG)、2 h PG、3 h PG，結(jié)果根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷。

采用化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺功能(血清FT3、FT4、TSH)。游離脂肪酸(FFA)用酶法測定；采用LYMPUSAU-5400全自動生化分析儀(OLYMPUS公司)測定血總膽固醇(TC)、甘油三酰(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白Lp(a)、載脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB100。MULTISKAN ASCENT多功能酶標(biāo)測定儀(芬蘭THERMO公司)，采用硫代巴比妥酸法(TBA法)測定丙二醛(MDA)，采用黃嘌呤氧化酶法進(jìn)行測定超氧化物歧化酶(SOD)，計算SOD/MDA值，用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)。以上試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供，其實操作步驟均按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗、方差分析(SNK法)和Pearson相關(guān)分析及逐步多元回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料及甲狀腺功能檢測指標(biāo)結(jié)果 老年甲亢組BMI明顯高于青年甲亢組，低于老年對照組(P<0.05)；老年甲減組BMI與老年對照組無明顯差異(P>0.05)，明顯低于青年甲減組(P<0.05)。老年甲亢組、老年甲減組FT3、FT4、TSH均與老年對照組存在明顯差異(P<0.05或P<0.01)；老年甲亢組FT3、FT4與青年甲亢組有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)；老年甲減組與青年甲減組無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2.2 各組血糖、血脂指標(biāo)結(jié)果 OGTT結(jié)果：老年甲亢組1 h PG 、2 h PG明顯高于對照組(P<0.05)，1 h PG明顯高于青年甲亢組(P<0.01)，其他無明顯差異(P>0.05)。老年甲減組與對照組及青年甲減組無明顯差異(P>0.05)。老年甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C、A 、ApoA1、ApoB100均明顯低于老年對照組(P<0.05或P<0.01)；TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100與均明顯高于青年甲亢組(P<0.05或P<0.01)，而HDL-C、ApoA1無明顯差異(P>0.05)。老年甲減組TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100明顯高于老年對照組，而HDL-C低于對照組(P<0.05或P<0.01)；TC、TG、LDL-C、Lp(a)明顯高于青年甲減組(P<0.05或P<0.01)，其他無明顯差異(P>0.05 )。見表1。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)結(jié)果 老年甲亢組MDA、SOD明顯高于老年對照組(P<0.01)，SOD/MDA、OX-LDL低于對照組(P<0.01)；MDA、SOD、OX-LDL顯著高于青年甲亢組(P<0.01)。老年甲減組MDA、SOD、OX-LDL顯著高于老年對照組(P<0.05或P<0.01)，SOD/MDA低于對照組(P<0.01)；MDA、OX-LDL明顯高于青年甲減組(P<0.01)，SOD/MDA低于青年甲減組(P<0.01)。見表1。

表1 各組臨床資料、甲狀腺功能、血糖、血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)結(jié)果比較±s)

與老年對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與青年甲亢組比較：3)P<0.05，4)P<0.01；與青年甲減組比較：5)P<0.05，6)P<0.01

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)與血糖、血脂相關(guān)性 老年組：MDA、SOD 、OX-LDL分別與年齡、FT3、FT4、TSH、FPG 、3 h PG、 TC 、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100無顯著相關(guān)性(P>0.05)。MDA與1 h PG、 2 h PG、SOD、OX-LDL呈顯著正相關(guān)(r=0.366,0.279,0.250,0.322,P<0.05或P<0.01)。甲亢組：MDA與年齡、SOD、FT4、1 h PG、2 h PG呈顯著正相關(guān)(r=0.269,0.304,0.295,0.372,0.267,P<0.05或P<0.01)；MDA為因變量，多元逐步回歸分析，自變量FT4進(jìn)入方程。甲減組： MDA與年齡、Lp(a)、LDL-C、OX-LDL呈顯著正相關(guān)(r=0.235,0.304,0.304,0.395,P<0.05或P<0.01)；MDA為因變量，多元逐步回歸分析，自變量LDL-C進(jìn)入方程。

3 討 論

甲狀腺疾病可發(fā)生在各年齡層，老年人發(fā)病隱匿、臨床癥狀、體征、實驗室指標(biāo)表現(xiàn)不具有典型性，與中青年甲亢患者也不盡相同，年齡越大臨床癥狀和體征越不典型，容易漏診、誤診，應(yīng)引以重視。本研究提示實驗室老年甲狀腺功能指標(biāo)應(yīng)該多重檢查。

甲狀腺激素生理狀態(tài)下對調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝具有重要的作用〔5〕。甲亢患者多伴有糖耐量異常，主要機制是甲狀腺激素增加，促進(jìn)糖原分解及腸道吸收葡萄糖和半乳糖，從而使患者進(jìn)入高代謝食量增加，肝臟對糖原的分解大于合成，脂肪氧化增加。甲狀腺激素也可以通過調(diào)節(jié)兒茶酚胺、胰島素和生長激素等的分泌達(dá)到對糖原代謝的調(diào)節(jié)作用〔6〕。多數(shù)甲亢患者都存在一定的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌的功能損害。甲減患者正好相反。本研究可能是資料樣本較少，還有待增加樣本量及選取不同嚴(yán)重程度的患者進(jìn)一步研究。甲狀腺激素參與脂類代謝過程，包括增強脂類物質(zhì)底物的利用，動員TG及增強肝脂酶(HL)和膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)的活性〔7〕。本研究通過測定SOD、MDA來評價機體的氧化應(yīng)激水平， SOD/MDA比值評價機體氧化應(yīng)激的程度。在高代謝狀態(tài)下，ROS增多，誘導(dǎo)抗氧化酶的表達(dá)增強〔4〕。本資料可能與大量ROS介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化，增加了LDL被氧化修飾的概率有關(guān)。多元回歸提示過量的甲狀腺激素是誘導(dǎo)甲亢患者發(fā)生氧化應(yīng)激的主要因素之一。多元回歸分析結(jié)果表明，MDA與LDL-CFT4獨立相關(guān)，是影響MDA水平的重要因素，提示在甲減狀態(tài)下脂代謝為誘導(dǎo)氧化應(yīng)激發(fā)生的主要原因。

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2 李效華．甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺功能減退癥血糖及血脂代謝異常分析〔J〕．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010;7(35)：37-8．

3 張惠英， 李 瑞， 杜雪雪．2型糖尿病的相關(guān)影響因素及鐵營養(yǎng)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性研究〔J〕．中國全科醫(yī)學(xué)，2013;16(20)：2343-6．

4 杜培宜， 黃北春，杜 松，等．老年人不同甲狀腺功能狀態(tài)下脂代謝特征與氧化應(yīng)激的關(guān)系〔J〕．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008;27(4)：248-51．

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7 潘曉燕，谷雪梅，龔小花，等．甲狀腺功能對糖脂代謝的影響〔J〕．溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011;41(3)：274-6．

〔2014-09-17修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

高惠娟(1976-)，女，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病研究。

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A

1005-9202(2015)12-3314-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.058